Effekten av fekal mikrobiell transplantasjonsbehandling hos voksne med atopisk dermatitt

Dette er en prospektiv, dobbeltblindet, placebokontrollert studie som har som mål å vurdere sikkerheten og den kliniske effekten av FMT for behandling av mild-moderat AD, og ​​å vurdere endringen i fekal mikrobiota etter FMT i studiepopulasjonen. Studiet vil omfatte 2 grupper. I den første gruppen vil alle pasienter motta 4 fekale mikrobielle transplantasjoner (FMT) fra friske givere med 2 ukers mellomrom. I den andre gruppen vil alle pasienter motta 4 placebotransplantasjoner med 2 ukers mellomrom. Pasienter vil få fortsette med sin grunnleggende medisinske topiske behandling, inkludert fuktighetskremer og glukokortikoider, i løpet av studieperioden, men ingen ny behandling skal påbegynnes. Pasientene i den andre gruppen, som fikk placebobehandling, vil ha muligheten til å gå inn i en åpen fase der de vil motta 4 fekale mikrobielle transplantasjoner (FMT) fra friske givere med 2 ukers mellomrom. Den kliniske aktiviteten til AD, uønskede hendelser og den fekale mikrobiomprofilen vil bli evaluert i begynnelsen av studien, før hver FMT, og 1-6 måneder etter siste FMT, ved å bruke SCORAD-score, IGA-vurderingsskalaen og den ukentlige bruk av aktuelle kortikosteroider.

I løpet av studieperioden vil pasienter få lov til å bruke kun lokal terapi inkludert mykgjørende midler og glukokortikoider eller kalsineurinhemmere.

FMT klargjøring og levering:

Frivillige givere vil være friske, ikke-gravide voksne i alderen 18 til 50 år, med normal kroppsmasseindeks. De vil bli ekskludert for enhver betydelig medisinsk historie eller for bruk av antibiotika i de foregående 3 månedene. Kandidater bør være kvalifisert i henhold til retningslinjer fra det israelske helsedepartementet som inkluderer en fysisk undersøkelse og laboratoriescreeningstester inkludert fekale enteriske patogener, serumantistoffer mot hepatitt A, B og C; humant immunsviktvirus; HTLV, og Treponema pallidum samt cøliaki, CBC (og tilleggstester som er i samsvar med retningslinjene til det israelske helsedepartementet). Avføring vil bli levert i løpet av minutter etter avføring i en ren lukket plastbeholder og vil bli behandlet ved Tel Aviv Medical Centers avføringsbank for å klargjøre kapselisert FMT. Kort fortalt vil fekalt materiale bli fortynnet med vanlig saltvann (600 ml/100 g fekalt materiale), filtrert og konsentrert preparatet i en sentrifuge. Pelleten vil bli suspendert i sterilt saltvann og glyserol (20 %) som vil bli tilsatt som et bakterielt kryobeskyttelsesmiddel. Dette materialet vil deretter pipetteres inn i syrefaste kapsler, som lukkes og deretter sekundært forsegles med ekstra sett med kapsler. Kapslene oppbevares frosne ved -80°C. Placebo-kapsler vil ha identiske visuelt og kun inneholde fortynnet glyserol.

Kapselisert FMT-prosedyre:

FMT vil bli administrert to doser på 15 FMT-kapsler på to påfølgende dager (totalt 30 kapsler), ved bakterioterapiklinikken til Tel Aviv medisinske senter (TLVMC). På administrasjonsdagen vil kapsler frosset ved -80°C tas ut av fryseren og fraktes til klinikken på is. Femten kapsler vil bli gitt individuelt til pasienten, og pasienten vil innta kapslene umiddelbart med litt vann. Pasienter vil bli bedt om å faste over natten før kapselinntak.

Fekal mikrobiell analyse:

For å undersøke om den kliniske effekten kan formidles ved kolonisering av nye bakteriestammer, utviklet vi en robust og sensitiv metode for å beregne parvise DNA-sekvensforskjeller mellom bakteriestammer av samme art på tvers av distinkte metagenomiske prøver. Donoravføringsprøver som skal brukes til FMT-kapsler og avføringsprøver som vil bli samlet inn fra pasientene i løpet av studieperioden vil bli sekvensert til metagenomikklesninger. Lesninger som vil bli kartlagt vil bli stablet opp for å få informasjon om varianter per posisjon for hver oppdaget art. Forskjell i varianten av en bestemt art ved en gitt posisjon mellom to prøver vil bli definert som å ha ingen skjæringspunkt mellom settet med detekterte alleler i de to prøvene som sammenlignes. Den estimerte arts-DNA-sekvensforskjellen for et par prøver er da antall forskjellige posisjoner delt på det totale antallet posisjoner som sammenlignes.