Eficacia del tratamiento de trasplante microbiano fecal en adultos con dermatitis atópica

Este es un estudio prospectivo, doble ciego, controlado con placebo cuyo objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia clínica de FMT para el tratamiento de la DA leve a moderada y evaluar el cambio en la microbiota fecal después de FMT en la población del estudio. El estudio incluirá 2 grupos. En el primer grupo, todos los pacientes recibirán 4 trasplantes microbianos fecales (FMT) de donantes sanos cada 2 semanas. En el segundo grupo, todos los pacientes recibirán 4 trasplantes de placebo cada uno con 2 semanas de diferencia. Se permitirá que los pacientes continúen con su tratamiento médico tópico de referencia, incluidos humectantes y glucocorticoides, durante el período de estudio, pero no se debe iniciar una nueva terapia. Los pacientes del segundo grupo, que recibieron el tratamiento con placebo, tendrán la posibilidad de entrar en una fase abierta en la que recibirán 4 trasplantes microbianos fecales (FMT) de donantes sanos cada 2 semanas. La actividad clínica de la EA, los eventos adversos y el perfil del microbioma fecal se evaluarán al comienzo del estudio, antes de cada FMT y de 1 a 6 meses después del último FMT, utilizando la puntuación SCORAD, la escala de evaluación IGA y el índice semanal. Uso de corticoides tópicos.

Durante el período de estudio, a los pacientes se les permitirá usar solo terapia tópica que incluya emolientes y glucocorticoides o inhibidores de la calcineurina.

Preparación y entrega de FMT:

Los donantes voluntarios serán adultos sanos, no embarazadas, de 18 a 50 años, con un índice de masa corporal normal. Serán excluidos por cualquier historial médico significativo o por cualquier uso de antibióticos en los 3 meses anteriores. Los candidatos deben ser elegibles de acuerdo con las pautas del Ministerio de Salud de Israel, que incluyen un examen físico y pruebas de detección de laboratorio que incluyen patógenos entéricos fecales, anticuerpos séricos contra la hepatitis A, B y C; virus de inmunodeficiencia humana; HTLV y Treponema pallidum, así como celíacos, CBC (y pruebas adicionales que cumplen con las pautas del Ministerio de Salud de Israel). Las heces se entregarán minutos después de la defecación en un recipiente de plástico limpio y cerrado y se procesarán en las instalaciones del banco de heces del Centro Médico de Tel Aviv para preparar FMT encapsulado. Brevemente, la materia fecal se diluirá con solución salina normal (600 ml/100 g de materia fecal), se filtrará y se concentrará la preparación en una centrífuga. El sedimento se suspenderá en solución salina estéril y glicerol (20 %) que se agregará como crioprotector bacteriano. Luego, este material se pipeteará en cápsulas resistentes a los ácidos, que se cerrarán y luego se sellarán de forma secundaria con un juego adicional de cápsulas. Las cápsulas se almacenarán congeladas a -80°C. Las cápsulas de placebo tendrán una apariencia idéntica y solo contendrán glicerol diluido.

Procedimiento FMT encapsulado:

FMT se administrará en dos dosis de 15 cápsulas de FMT en dos días consecutivos (un total de 30 cápsulas), en la clínica de bacterioterapia del centro médico de Tel Aviv (TLVMC). El día de la administración, las cápsulas congeladas a -80°C se sacarán del congelador y se transportarán a la clínica en hielo. Se entregarán quince cápsulas individualmente al paciente y el paciente ingerirá las cápsulas inmediatamente con un poco de agua. Se pedirá a los pacientes que ayunen durante la noche anterior a la ingesta de la cápsula.

Análisis microbiano fecal:

Con el fin de examinar si el efecto clínico puede estar mediado por la colonización de nuevas cepas bacterianas, desarrollamos un método sólido y sensible para calcular la disimilitud de la secuencia de ADN por pares entre cepas bacterianas de la misma especie en distintas muestras metagenómicas. Las muestras de heces de donantes que se usarán para las cápsulas de FMT y las muestras de heces que se recolectarán de los pacientes durante el período de estudio se secuenciarán en lecturas metagenómicas. Las lecturas que se mapearán se acumularán para obtener información de variante por posición para cada especie detectada. La diferencia en la variante de una especie particular en una posición dada entre dos muestras se definirá como que no tiene intersección entre el conjunto de alelos detectados en las dos muestras que se comparan. La disimilitud de secuencia de ADN de especies estimada para un par de muestras es entonces el número de posiciones diferentes dividido por el número total de posiciones que se comparan.