Effekten av fekal mikrobiell transplantationsbehandling hos vuxna med atopisk dermatit

Detta är en prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad studie som syftar till att bedöma säkerheten och den kliniska effekten av FMT för behandling av mild till måttlig AD, och att bedöma förändringen i fekal mikrobiota efter FMT i studiepopulationen. Studien kommer att omfatta 2 grupper. I den första gruppen kommer alla patienter att få 4 fekala mikrobiella transplantationer (FMT) från friska donatorer med två veckors mellanrum. I den andra gruppen kommer alla patienter att få 4 placebotransplantationer med 2 veckors mellanrum. Patienter kommer att tillåtas fortsätta med sin medicinska topikala behandling, inklusive fuktighetskräm och glukokortikoider, under studieperioden, men ingen ny behandling bör påbörjas. Patienterna i den andra gruppen, som fick placebobehandlingen, kommer att ha möjlighet att gå in i en öppen fas där de kommer att få 4 fekala mikrobiella transplantationer (FMT) från friska donatorer med två veckors mellanrum. Den kliniska aktiviteten av AD, biverkningar och den fekala mikrobiomprofilen kommer att utvärderas i början av studien, före varje FMT, och 1-6 månader efter den sista FMT, med hjälp av SCORAD-poäng, IGA-bedömningsskalan och veckovisa användning av topikala kortikosteroider.

Under studieperioden kommer patienter att tillåtas använda endast topikal terapi inklusive mjukgörande medel och glukokortikoider eller kalcineurinhämmare.

FMT förberedelse och leverans:

Frivilliga donatorer kommer att vara friska, icke-gravida vuxna i åldern 18 till 50 år, med ett normalt kroppsmassaindex. De kommer att uteslutas för någon betydande medicinsk historia eller för användning av antibiotika under de föregående 3 månaderna. Kandidater bör vara berättigade enligt det israeliska hälsoministeriets riktlinjer som inkluderar en fysisk undersökning och laboratorietester inklusive fekala enteriska patogener, serumantikroppar mot hepatit A, B och C; humant immunbristvirus; HTLV och Treponema pallidum samt celiaki, CBC (och ytterligare tester som följer riktlinjerna från det israeliska hälsoministeriet). Pall kommer att levereras inom några minuter efter avföring i en ren stängd plastbehållare och kommer att behandlas på Tel Aviv Medical Centers avföringsbank för att förbereda kapsulerad FMT. Kortfattat kommer fekalt material att spädas ut med normal koksaltlösning (600 ml/100 g fekalt material), filtreras och koncentreras beredningen i en centrifug. Pelleten kommer att suspenderas i steril koksaltlösning och glycerol (20%) som kommer att tillsättas som ett bakteriellt kryoskyddsmedel. Detta material kommer sedan att pipetteras till syraresistenta kapslar, som kommer att stängas och sedan sekundärt förseglas med ytterligare uppsättning kapslar. Kapslarna kommer att förvaras frysta vid -80°C. Placebokapslar kommer att ha identiska visuellt och endast innehålla utspädd glycerol.

Kapsulerad FMT-procedur:

FMT kommer att administreras två doser av 15 FMT-kapslar under två på varandra följande dagar (totalt 30 kapslar), på bakterioterapikliniken vid Tel Avivs medicinska center (TLVMC). På administreringsdagen kommer kapslar frysta vid -80°C att tas ut ur frysen och transporteras till kliniken på is. Femton kapslar kommer att lämnas individuellt till patienten och patienten kommer att inta kapslarna omedelbart med lite vatten. Patienterna kommer att uppmanas att fasta över natten före kapselintag.

Fekal mikrobiell analys:

För att undersöka om den kliniska effekten kan förmedlas genom kolonisering av nya bakteriestammar, utvecklade vi en robust och känslig metod för att beräkna parvisa DNA-sekvensskillnader mellan bakteriestammar av samma art över distinkta metagenomiska prover. Donatoravföringsprover som kommer att användas för FMT-kapslar och avföringsprover som kommer att samlas in från patienterna under studieperioden kommer att sekvenseras till metagenomiska läsningar. Avläsningar som kommer att kartläggas kommer att läggas på hög för att erhålla variantinformation per position för varje upptäckt art. Skillnad i varianten av en viss art vid en given position mellan två prover kommer att definieras som att den inte har någon skärning mellan uppsättningen av detekterade alleler i de två proverna som jämförs. Den uppskattade artens DNA-sekvensskillnad för ett par av prover är sedan antalet olika positioner dividerat med det totala antalet positioner som jämförs.