Kuvantamisen pilottitutkimus αvβ6 Integrin Radiotracer [18F]-A20FMDV2:sta potilailla, joilla on kiinteitä syöpätyyppejä (IMPACT)
Integriini alfa v beeta kuusi (αvβ6) -nimisen aineen on havaittu lisääntyvän joissakin syöpäsoluissa, ja sillä voi olla tärkeä rooli syövän kehittymisessä ja leviämisessä. Jos integriinin αvβ6 tasot syöpäsoluissa voidaan mitata PET-skannauksilla, voimme ehkä tunnistaa ja mahdollisesti hoitaa kasvaimia.
FBA-A20FMDV2 on aine, joka sitoutuu αvβ6-integriiniin tai tarttuu siihen. Siksi voi olla mahdollista löytää ja mitata αvβ6-integriinin määrä kasvaimissa. Tätä varten pieni määrä radioaktiivisuutta liitetään FBA-A20FMDV2:een ja suoritetaan skannaus, jota kutsutaan Positron Emission Tomography (PET) -skannaukseksi. Radioaktiivisuuteen kiinnittynyt FBA-A20FMDV2 tunnetaan nimellä [18F]FBA-A20FMDV2 tai radiomerkkiaine, koska ihmisille annetaan hyvin pieni määrä merkkiainetta.
Tähän mennessä tällaisia skannauksia on tehty terveille vapaaehtoisille ja potilaille, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) -niminen keuhkosairaus. Tarkoituksena oli arvioida radioaktiivisen merkkiaineen turvallisuutta ja sen imeytymistä kehoon. Tällaisia skannauksia ei kuitenkaan ole tehty syöpäpotilaille. Tämä tutkimus auttaa erityisesti tutkimaan αvβ6:ta syöpäpotilailla ja selvittämään, kuinka [18F]FBA-A20FMDV2 imeytyy kasvaimiin. Näiden tietojen avulla voidaan kehittää ihanteellinen kuvantamismenetelmä syöpäpotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lepotilassa oleva epiteeli (1) ei ekspressoi epiteelispesifistä integriinia αvβ6, mutta sitä säätelee useissa syövissä. On arvioitu, että noin 250 000 eli 15 % uusista syövistä (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihosyöpiä), joita esiintyy Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Yhdysvalloissa yhteensä, yli-ilmentää αvβ6:ta (2-4). αvβ6:lla on keskeinen rooli kasvaimen invaasiossa ja karsinogeneesissä. αvβ6:n voimakas ilmentyminen liittyy merkittävään elinajanodotteen lyhenemiseen potilailla, joilla on paksusuolen, kohdunkaulan, rintasyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (3-5). Äskettäin prekliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että αvβ6:n vasta-ainekohdistus voi tukahduttaa suun ja rintasyövän ihmisen ksenograftien kasvua ja tukahduttaa rintasyövän etäpesäkkeitä (6). Siten avp6 edustaa biologisesti merkityksellistä kohdetta syövän vastaisessa hoidossa.
Tämä tutkimus ehdotetaan suoritettavaksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, koska αvβ6:ta ilmentää yksinomaan karsinoomat, jotka ovat kaikki kiinteitä kasvaimia. Koska [18F]-FBA-A20FMDV2:n hyödyllisyyttä syöpäpotilailla ei ole arvioitu, erityinen haaste tämän radiomerkkiaineen arvioinnissa syöpäpotilailla sisältää tämän radioaktiivisen merkkiaineen mahdollisen metabolian ja erittymisen maksan ja munuaisten kautta, mikä häiritsee kuvanlaatua. rintakehän ja vatsan kasvaimet, jotka vaativat kuvantamisprotokollan optimointia. Lisäksi, koska potilaat ovat todennäköisesti huonovointisia, on välttämätöntä kehittää kuvantamisprotokolla, joka on potilasystävällinen skannauksen keston suhteen. Lisäksi olisi ihanteellista vahvistaa, että radioaktiivisen merkkiaineen otto johtuu todellakin αvβ6:n ilmentymisestä syöpäsoluissa. Siksi tässä tutkimuksessa on tarkoitus arvioida tällaisen tutkimuksen toteuttamiskelpoisuutta potilailla, joilla on erilaisia kiinteitä kasvaimia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barts Health Nhs Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen pääsyä.
- Nainen tai mies ikä ≥18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Kliininen diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, jonka halkaisija on ≥ 1 cm kliinisen kuvantamisen tai fyysisen kliinisen arvioinnin perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla tutkimuspäivästä ja neljään viikkoon skannauksen jälkeen.
- Hematologiset indeksit (FBC, WBC, ANC, verihiutaleiden määrä ja hemoglobiini) ja biokemialliset indeksit (natrium, kalium, kloridi, urea, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini, kokonaisbilirubiini, ALP ja AST) paikallisten institutionaalisten rajojen sisällä.
- Negatiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ennen tutkimukseen tuloa1.
- Formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainnäytteen saatavuus keskitettyä arviointia varten.2
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävät naispotilaat.
- Aiempi tai nykyinen altistuminen eläimille, joilla saattaa olla suu- ja sorkkatautivirus FMDV2
- Aiempi pitkäaikainen (≥ 3 kuukautta) oleskelu maassa, jossa FMDV2 on endeeminen (kuten tietyillä alueilla Afrikassa, Aasiassa ja Etelä-Amerikassa).
- Koehenkilö ei pysty makaamaan vaakatasossa ja paikallaan selällään jopa 95 minuuttia PET/CT-skanerissa.
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen merkkiaineen käyttöön, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, jolloin potilas saa suuri riski hoidon komplikaatioista tai häiritsee tietoisen suostumuksen saamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kaikki potilaat
Pilottitutkimus: Kaikille rekisteröidyille potilaille tehdään PET-skannaus käyttämällä [18F]-FBA-A20FMDV2:ta.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida [18F]-FBA-A20FMDV2-PET-kuvauksen toteutettavuutta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Aikaikkuna: PET-skannauksen aikaan
|
Radioaktiivisen merkkiaineen otto kasvaimiin ja normaaliin kudokseen
|
PET-skannauksen aikaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimoi PET-skannausajan parametrit
Aikaikkuna: Tulos mitataan jokaisen skannauksen jälkeen.
|
Radiomerkkiaineen antamisen ajoitus mitataan kasvaimesta ja normaalikudoksesta.
Tulokset esitetään aika-aktiivisuuskäyrillä.
|
Tulos mitataan jokaisen skannauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Marshall, Queen Mary University of London
- Päätutkija: Peter Schmid, Queen Mary University of London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10559QM
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .