Ei-invasiivisen vagushermostimulaation teho bioterapioita kestävässä aksiaalisessa spondyloartriitissa (ESNV-SPA)
Satunnaistettu ristikkäinen tutkimus, jossa arvioitiin ei-invasiivisen vagushermostimulaation tehokkuutta potilailla, joilla on bioterapialle vastustuskykyinen aksiaalinen spondylartriitti
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia muutosta SpA-taudin aktiivisuudessa ASAS20-määritelmän mukaisesti (Anderson et al., 2001) 8 viikon VNS-hoidon jälkeen verrattuna lumelääkettä epäspesifiseen stimulaatioon (kontrolliryhmä).
Kliinisen tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on osoittaa erot taudin kehityksessä 8 viikon aktiivisen VNS-hoidon ja lumelääkehoidon välillä seuraavien kohtien välillä:
- Muutos sairauden aktiivisuudessa "ASAS40"-kriteerien mukaan
- Osittainen remissio ASAS-määritelmän mukaisesti
- Muutos BASFI:ssa
- C-reaktiivisen proteiinin (CRP) seerumitason ja punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) muutos,
- Muutos ASDAS_CRP:ssä ja ASDAS_ESR:ssä
- Erot kiertävien sytokiinien, IL-6:n, IL-23:n, IL-17:n, IL-33:n ja matriksin metallopeptidaasien (MMP3-8-9) tasoissa.
- Elämänlaadun muutos: arviointi seuraavien indeksien mukaan: SF-36, AS Life Quality (ASQOL)
- Muutos SpA-potilaiden terveysindeksissä (ASAS HI) ja tuottavuus työssä -indeksissä (WPI)
- Muutos väsymyksessä (BASDAI 1. kysymys) ja globaali kipu
- Muutos ahdistuksen ja masennuksen arvioinnissa (HAD)
- Muutos BASMI:ssa
- Muutos ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) saantipisteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monikeskustutkimus tehdään 14 julkisen sairaalan reumatologian osastoilla Ranskassa.
Tutkimus on osa SMART-VNS (TM) -projektia: Strukturoitu monitieteinen ohjelma edistyneelle tutkimukselle vagus-hermostimulaation terapeuttisista vaikutuksista tulehduksellisissa, tarttuvissa, neurologisissa ja kivuliaissa sairauksissa.
Tietoisen suostumuksen jälkeen potilaat otetaan mukaan kliiniseen tutkimukseen reumatologien toimesta rutiinikonsultaatioiden aikana. Mukana olevat potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään, jotka eroavat hoitojen antojärjestyksestä: Ryhmä A: VNS aktiivinen 8 viikon ajan, sitten VNS lumelääke 8 viikon ajan; ja ryhmä B: VNS-plasebo 8 viikon ajan, sitten VNS aktiivinen 8 viikkoa. Sokeiden säilyttämiseksi stimulaatiota antavat tutkijat ovat erilaisia kuin potilaita arvioivat, ja viimeksi mainitut sokeutuvat annettavalle hoidolle. Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetään transkutaanista vagushermostimulaattoria Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ aktiivisten VNS-jaksojen aikana. Aktiivista VNS-stimulaatiota sovelletaan vasemman ulkokorvan onteloon vagushermon korvahaaraan (cymba conchae), stimulaatiojakso 1 tunti viikossa heikon intensiteetin arvolla (välillä 2-5 mA) . Plasebo-VNS-jaksojen aikana VNS-plasebostimulaatio suoritetaan samoissa olosuhteissa ja parametreissä kuin aktiivinen VNS-stimulaatio, mutta eri paikassa: vasemmassa korvaliuskassa aiemmin julkaistujen menetelmien mukaisesti (Frangos et al., 2015, Fang et al. , 2017). Kaikkia satunnaistettuja potilaita seurataan heidän stimulaatiojaksonsa loppuun asti. Tiedonkeruu päätepisteiden arviointia varten suoritetaan biokemiallisilla testeillä ja kyselylomakkeilla kaikille potilaille kunkin jakson ensimmäisellä ja viimeisellä käynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eric AZABOU, MD, PhD
- Puhelinnumero: + 33 1 47 10 79 40
- Sähköposti: eric.azabou@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Hauts-de-seine
-
Garches, Hauts-de-seine, Ranska, 92380
- Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–90-vuotias potilas, jolla on aksiaalinen SpA, joka täyttää ASAS-luokituskriteerit ja jota seurataan vähintään vuoden ajan, ja jolla on radiologinen sakroilliitti (selkärankareuma) tai ei;
- Potilas, joka kärsii aktiivisesta SpA:sta, joko hoidon kanssa tai ilman, BASDAI-kokonaispistemäärä ≥ 4 (0-10) lähtötilanteessa ja globaalin kivun pistemäärä ≥ 4 (0-10);
- SpA ei lievitetty riittävästi huolimatta optimaalisesta lääkehoidosta vähintään 6 kuukauden ajan, mukaan lukien vähintään 2 erilaista NSAID:tä suurimmalla siedetyllä annoksella vähintään 3 kuukauden ajan (tai vähemmän, jos kyseessä on intoleranssi) ja vähintään kaksi bioterapiasarjaa tai keskeytetyt SpA-hoidot intoleranssin vuoksi , vasta-aihe.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas holhouksen alaisena;
- Sydämen rytmihäiriö;
- Potilaat, joilla on sisäkorvaistute;
- Potilaat, joilla on tunnettu sydänsairaus;
- Hypotensio;
- Astmapotilaat;
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen tai allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta;
- raskaana oleva tai imettävä nainen;
- Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään;
- Aiempi VNS-hoito;
- kyvyttömyys osallistua viikoittaiseen tapaamiseen opintojakson aikana;
- 12- Pään vamma kiven murtuman kanssa. Jos vasemmassa korvassa on ihovaurioita, rekrytointia viivästetään, kunnes nämä vauriot ovat parantuneet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: aktiivinen stimulaatio ja sitten lumelääke-stimulaatio
VNS-aktiivinen stimulaatio: Laitteen (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) käyttö 8 viikon ajan, sitten VNS-plasebo 8 viikon ajan. Nämä kaksi stimulaatiojaksoa erotetaan toisistaan 4 +/- 1 viikon pesujaksolla. VNS-plasebostimulaatiojakso on kontrollijakso. |
Aktiivista VNS-stimulaatiota sovelletaan vasemman ulkokorvan onteloon vagushermon korvahaaraan (cymba conchae), stimulaatiojakso 1 tunti viikossa heikon intensiteetin arvolla (2-5 mA) riippuen kunkin potilaan sietokyvystä. Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetään transkutaanista vagushermostimulaattoria Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France, jossa on Garches Azabou-Bao -emätinelektrodi (G-elektrodi). VNS-plasebostimulaatio suoritetaan samoissa olosuhteissa ja parametrein kuin aktiivinen VNS-stimulaatio, mutta eri paikassa: vasemmassa korvaliuskassa aiemmin julkaistujen menetelmien mukaisesti (Fang et al. 2017, Frangos ym. 2015). Nämä kaksi stimulaatiojaksoa erotetaan 4 viikon pesujaksolla. |
|
Kokeellinen: Ryhmä B: plasebostimulaatio ja sitten aktiivinen stimulaatio
VNS-plasebo 8 viikon ajan, sitten VNS-aktiivinen stimulaatio Laitteen käyttö (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) 8 viikon ajan. Nämä kaksi stimulaatiojaksoa erotetaan toisistaan 4 +/- 1 viikon pesujaksolla. VNS-plasebostimulaatiojakso on kontrollijakso. |
VNS-plasebostimulaatio suoritetaan samoissa olosuhteissa ja parametrein kuin aktiivinen VNS-stimulaatio, mutta eri paikassa: vasemmassa korvaliuskassa aiemmin julkaistujen menetelmien mukaisesti (Fang et al. 2017, Frangos ym. 2015). Aktiivista VNS-stimulaatiota sovelletaan vasemman ulkokorvan onteloon vagushermon korvahaaraan (cymba conchae), stimulaatiojakso 1 tunti viikossa heikon intensiteetin arvolla (2-5 mA) riippuen kunkin potilaan sietokyvystä. Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetään transkutaanista vagushermostimulaattoria Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France, jossa on Garches Azabou-Bao -emätinelektrodi (G-elektrodi). Nämä kaksi stimulaatiojaksoa erotetaan 4 viikon pesujaksolla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ASAS-vastauskriteerien (ASAS 20) mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
VNS-hoidon tehokkuuden arviointi: SpA-potilaat, jotka saavat VNS-hoitoa ja lumelääkettä, ei-spesifistä stimulaatiota, osoittaakseen VNS-hoidon parantumisen ASAS20-määritelmän mukaan enemmän kuin lumelääkettä epäspesifinen stimulaatio. ASAS20-vaste määritellään seuraavasti: 20 %:n parannus lähtötasoon verrattuna ja absoluuttinen parannus lähtötasosta vähintään 1 yksiköllä kolmessa ASAS-alueesta neljästä: samoin kuin 20 %:n perustilanteen heikkeneminen ja vähintään yksi yksikkö neljännellä alueella. |
Lähtötilanteessa ja viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parannus "ASAS40" kriteerien mukaan
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
40 % parannus "ASAS40" VNS-hoidon jälkeen
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
Osittainen remissio
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Osittainen remissio ASAS-määritelmän mukaan
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
BASFI:n parantaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
|
Seerumin CRP-taso
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) seerumin tason muutokset
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
Seerumin ESR
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Seerumin punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) muutokset
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
ASDAS_CRP
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
ASDAS_CRP:n muutokset
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
ASDAS_ESR
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
ASDAS_ESR:n muutokset
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
IL-6:n, IL-17:n, IL-23:n, IL-33:n ja MMP-3-8-9:n verenkierrossa olevat sytokiinit
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Erot kiertävien sytokiinien tasoissa: IL-6, IL-23, IL-17, IL-33 ja matriksin metallopeptidaasit (MMP3-8-9)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
Elämänlaatu: SF-36
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Elämänlaadun arviointi: seuraavien indeksien mukaan: SF-36
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
Elämänlaatu: AS Elämänlaatu (ASQOL)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Elämänlaadun arviointi: AS Quality of Life (ASQOL) mukaan.
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
ASAS-HI
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
SpA-potilaan terveysindeksin muutos (ASAS HI)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
WPI-tuottavuusindeksi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Potilaan terveysindeksin muutos WPI-tuottavuusindeksillä
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
Väsymyksen vakavuuden arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Väsymyksen vakavuuden arvioimiseen käytetään visuaalista analogista asteikkoa (VAS).
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
Globaali kivun arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Globaalia kipuarviointia käytetään.
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
Ahdistuneisuuden ja masennuksen arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Ahdistuneisuuden ja masennuksen arviointi: OLI
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
BASMI
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
|
|
Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) saantipisteet
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) saantipisteiden muutos
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 4 kuukautta ja 7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Eric AZABOU, MD, PhD, Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- Opintojohtaja: Maxime Breban, MD, PhD, Department of Rheumatology, Ambroise Paré Hospital, APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180602
- 2020-A00379-30 (Rekisterin tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .