Efficacité de la stimulation non invasive du nerf vague dans la spondylarthrite axiale résistante aux biothérapies (ESNV-SPA)
Étude croisée randomisée évaluant l'efficacité de la stimulation non invasive du nerf vague chez les patients atteints de spondylarthrite axiale résistante aux biothérapies
L'objectif principal de l'étude est d'étudier l'évolution de l'activité de la SpA, selon la définition ASAS20 (Anderson et al., 2001), après 8 semaines de traitement VNS versus placebo stimulation non spécifique (groupe contrôle).
Les objectifs secondaires de l'investigation clinique sont de montrer les différences d'évolution de la maladie entre les périodes active et placebo de 8 semaines de traitement avec VNS actif par rapport à VNS placebo des éléments suivants :
- Modification de l'activité de la maladie selon les critères "ASAS40"
- Obtenir une rémission partielle selon la définition ASAS
- Modification du BASFI
- Modification du taux sérique de protéine C-réactive (CRP) et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR),
- Changement dans ASDAS_CRP et ASDAS_ESR
- Différence de taux de cytokines circulantes, IL-6, IL-23, IL-17, IL-33 et de métallopeptidases matricielles (MMP3-8-9).
- Modification de la qualité de vie : évaluation selon les indices suivants : SF-36, AS Quality of Life (ASQOL)
- Évolution de l'indice de santé du patient atteint de SpA (ASAS HI) et de l'indice de productivité au travail (WPI)
- Évolution de la fatigue (BASDAI 1ère question) et douleur globale
- Modification de l'évaluation de l'anxiété et de la dépression (HAD)
- Changement de BASMI
- Modification du score de consommation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude multicentrique sera menée dans les services de rhumatologie de 14 hôpitaux publics en France.
L'étude fait partie du projet SMART-VNS (TM) : un programme multidisciplinaire structuré de recherche avancée sur les effets thérapeutiques de la stimulation du nerf vague dans les maladies inflammatoires, infectieuses, neurologiques et douloureuses.
Après consentement éclairé, les patients seront inclus dans l'investigation clinique par les rhumatologues lors des consultations de routine. Les patients inclus seront randomisés en deux groupes différant par la séquence d'administration des traitements : Groupe A : VNS actif pendant 8 semaines, puis VNS placebo pendant 8 semaines ; et Groupe B : VNS placebo pendant 8 semaines puis VNS actif pendant 8 semaines. Afin de maintenir l'aveugle, les investigateurs administrant la stimulation seront différents de ceux évaluant les patients, et ces derniers seront en aveugle sur le traitement administré. Un stimulateur transcutané du nerf vague Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ sera utilisé dans cette investigation clinique pendant les périodes VNS actives. La stimulation VNS active sera appliquée dans le creux de l'oreille externe gauche sur la branche auriculaire du nerf vague (cymba conchae), une séance de 1 heure de stimulation par semaine, à une valeur d'intensité faible (entre 2 à 5 mA) . Pendant les périodes VNS placebo, la stimulation VNS placebo sera effectuée dans les mêmes conditions et paramètres que la stimulation VNS active, mais sur un site différent : le lobule de l'oreille gauche selon des méthodes publiées précédemment (Frangos et al., 2015, Fang et al. , 2017). Tous les patients randomisés seront suivis jusqu'à la fin de leurs périodes de stimulation. La collecte de données pour l'évaluation des critères d'évaluation sera effectuée par des tests biochimiques et des questionnaires chez tous les patients lors de la première et de la dernière visite de chaque période.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eric AZABOU, MD, PhD
- Numéro de téléphone: + 33 1 47 10 79 40
- E-mail: eric.azabou@aphp.fr
Lieux d'étude
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Hauts-de-seine
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Garches, Hauts-de-seine, France, 92380
- Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient de 18 à 90 ans atteint de SpA axiale, répondant aux critères de la classification ASAS, suivi depuis au moins un an, avec présence ou non de sacro-illite radiologique (spondylarthrite ankylosante) ;
- Patient souffrant de SpA active, avec ou sans traitement, ayant un score BASDAI total ≥ 4 (0-10) à l'inclusion et un score de douleur globale ≥ 4 (0-10) ;
- SpA insuffisamment soulagée malgré une prise en charge médicamenteuse optimale depuis au moins 6 mois incluant au moins 2 AINS différents à la dose maximale tolérée depuis au moins 3 mois (ou moins en cas d'intolérance) et au moins 2 lignes de biothérapies ou arrêt des traitements de la SpA pour cause d'intolérance , contre-indication.
Critère d'exclusion:
- Patient sous tutelle ;
- Arythmie cardiaque;
- Patients avec implant cochléaire ;
- Patients atteints d'une maladie cardiaque connue ;
- Hypotension;
- Patients asthmatiques ;
- Refus de participer à l'étude ou de signer le consentement éclairé ;
- Femme enceinte ou allaitante ;
- Pas d'affiliation à un régime de sécurité sociale ;
- Traitement VNS antérieur ;
- Incapacité à se présenter au rendez-vous hebdomadaire pendant la période d'études;
- 12- Traumatisme crânien avec fracture de roche. En cas de lésions cutanées de l'oreille gauche, le recrutement sera retardé jusqu'à la cicatrisation de ces lésions.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A : stimulation active puis stimulation placebo
Stimulation active VNS : Utilisation de l'appareil (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) pendant 8 semaines, puis placebo VNS pendant 8 semaines. Les deux périodes de stimulation seront séparées par une période de sevrage de 4 +/- 1 semaines. La période de stimulation placebo VNS étant celle de contrôle. |
La stimulation VNS active sera appliquée dans le creux de l'oreille externe gauche sur la branche auriculaire du nerf vague (cymba conchae), une séance de 1 heure de stimulation par semaine, à une valeur d'intensité faible (entre 2 à 5 mA) , en fonction de la tolérance de chaque patient. Un stimulateur transcutané du nerf vague Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France avec l'électrode vagale Garches Azabou-Bao (l'électrode G) sera utilisé dans cette investigation clinique. La stimulation VNS placebo sera réalisée dans les mêmes conditions et paramètres que la stimulation VNS active, mais sur un site différent : le lobule de l'oreille gauche selon des méthodes précédemment publiées (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015). Les deux périodes de stimulation seront séparées par une période de sevrage de 4 semaines. |
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Expérimental: Groupe B : stimulation placebo puis stimulation active
Placebo VNS pendant 8 semaines, puis stimulation active VNS Utilisation du dispositif (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) pendant 8 semaines. Les deux périodes de stimulation seront séparées par une période de sevrage de 4 +/- 1 semaines. La période de stimulation placebo VNS étant celle de contrôle. |
La stimulation VNS placebo sera réalisée dans les mêmes conditions et paramètres que la stimulation VNS active, mais sur un site différent : le lobule de l'oreille gauche selon des méthodes précédemment publiées (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015). La stimulation VNS active sera appliquée dans le creux de l'oreille externe gauche sur la branche auriculaire du nerf vague (cymba conchae), une séance de 1 heure de stimulation par semaine, à une valeur d'intensité faible (entre 2 à 5 mA) , en fonction de la tolérance de chaque patient. Un stimulateur transcutané du nerf vague Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France avec l'électrode vagale Garches Azabou-Bao (l'électrode G) sera utilisé dans cette investigation clinique. Les deux périodes de stimulation seront séparées par une période de sevrage de 4 semaines. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement selon les critères de réponse ASAS (ASAS 20)
Délai: Au départ et semaine 12
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Évaluation de l'efficacité du traitement VNS : pour les patients SpA sous traitement VNS et sous stimulation non spécifique placebo, pour démontrer une amélioration du traitement VNS, selon la définition ASAS20, supérieure à la stimulation non spécifique placebo. La réponse ASAS20 est définie comme suit : une amélioration de 20 % par rapport à la ligne de base et une amélioration absolue par rapport à la ligne de base d'au moins 1 unité, dans 3 des 4 domaines ASAS ; ainsi qu'aucune détérioration de la ligne de base de 20 % et d'au moins une unité dans le quatrième domaine. |
Au départ et semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration selon les critères "ASAS40"
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Une amélioration de 40% "ASAS40" après traitement VNS
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Rémission partielle
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Rémission partielle selon la définition ASAS
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Amélioration du BASFI
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Niveau de CRP sérique
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Modifications du taux sérique de protéine C-réactive (CRP)
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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RSE sérique
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Modifications de la vitesse de sédimentation des érythrocytes sériques (ESR)
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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ASDAS_CRP
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Modifications de ASDAS_CRP
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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ASDAS_ESR
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Modifications de ASDAS_ESR
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Niveau de cytokines circulantes d'IL-6, IL-17, IL-23, IL-33 et MMP-3-8-9
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Différence des taux de cytokines circulantes : IL-6, IL-23, IL-17, IL-33 et des métallopeptidases matricielles (MMP3-8-9)
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Qualité de vie : SF-36
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Évaluation de la qualité de vie : selon les indices suivants : SF-36
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Qualité de vie : AS Quality of Life (ASQOL)
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Évaluation de la qualité de vie : selon l'AS Quality of Life (ASQOL).
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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ASAS-HI
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Changement de l'indice de santé du patient atteint de SpA (ASAS HI)
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Indice de productivité WPI
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Changement de l'indice de santé du patient avec l'indice de productivité WPI
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Évaluation de la sévérité de la fatigue
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Une échelle visuelle analogique (EVA) sera utilisée pour évaluer la sévérité de la fatigue
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Évaluation globale de la douleur
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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L'évaluation globale de la douleur sera utilisée.
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Évaluation de l'anxiété et de la dépression
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Évaluation de l'anxiété et de la dépression : HAD
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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BASMI
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Score de consommation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Délai: au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Modification du score de consommation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
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au départ, 3 mois, 4 mois et 7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric AZABOU, MD, PhD, Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- Directeur d'études: Maxime Breban, MD, PhD, Department of Rheumatology, Ambroise Paré Hospital, APHP
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP180602
- 2020-A00379-30 (Identificateur de registre: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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