非侵入性迷走神经刺激对生物疗法耐药的中轴脊柱关节炎的疗效 (ESNV-SPA II)
随机交叉研究评估非侵入性迷走神经刺激对生物疗法耐药的中轴型脊柱关节炎患者的有效性
根据 ASAS20 定义（Anderson 等人，2001 年），该研究的主要目的是研究 SpA 疾病活动的变化，VNS 治疗 8 周后与安慰剂非特异性刺激（对照组）相比。
临床研究的次要目标是显示以下项目的活性 VNS 与安慰剂 VNS 治疗 8 周的活性期和安慰剂期之间疾病演变的差异：
- 根据“ASAS40”标准的疾病活动变化
- 根据 ASAS 定义获得部分缓解
- BASFI 的变化
- C反应蛋白（CRP）血清水平和红细胞沉降率（ESR）的变化，
- ASDAS_CRP 和 ASDAS_ESR 的变化
- 循环细胞因子、IL-6、IL-23、IL-17、IL-33 和基质金属肽酶 (MMP3-8-9) 水平的差异。
- 生活质量的变化：根据以下指标进行评估：SF-36，AS 生活质量 (ASQOL)
- SpA 患者的健康指数 (ASAS HI) 和工作效率指数 (WPI) 的变化
- 疲劳变化（BASDAI 第一个问题）和整体疼痛
- 焦虑和抑郁评估 (HAD) 的变化
- BASMI 的变化
- 非甾体抗炎药 (NSAID) 摄入评分的变化。
研究概览
详细说明
这项多中心研究将在法国 14 家公立医院的风湿科进行。
该研究是 SMART-VNS (TM) 项目的一部分：一项针对迷走神经刺激对炎症、感染、神经和疼痛疾病的治疗效果进行高级研究的结构化多学科计划。
知情同意后，风湿病学家将在常规会诊期间将患者纳入临床调查。 包括的患者将根据治疗的顺序随机分为两组：A 组：VNS 活性 8 周，然后 VNS 安慰剂 8 周； B 组：VNS 安慰剂 8 周，然后 VNS 活性剂 8 周。 为了保持盲态，实施刺激的研究人员将不同于评估患者的研究人员，而后者将对所实施的治疗不知情。 经皮迷走神经刺激器 Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ 将在活跃的 VNS 期间用于此临床研究。 主动 VNS 刺激将施加在迷走神经（cymba conchae）的耳廓分支上的左外耳中空，每周刺激 1 小时，强度值较弱（2 至 5 毫安） . 在安慰剂 VNS 期间，VNS 安慰剂刺激将在与主动 VNS 刺激相同的条件和参数下进行，但在不同的部位：根据先前公布的方法在左耳小叶（Frangos 等人，2015 年，Fang 等人。 , 2017). 将对所有随机分配的患者进行随访，直至其刺激期结束。 用于评估终点的数据收集将通过生化测试和问卷调查在每个时期的第一次和最后一次就诊时对所有患者进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Eric AZABOU, MD, PhD
- 电话号码：+ 33 1 47 10 79 40
- 邮箱：eric.azabou@aphp.fr
学习地点
-
-
Hauts-de-seine
-
Garches、Hauts-de-seine、法国、92380
- Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 90 岁之间的中轴型 SpA 患者，符合 ASAS 分类标准，随访至少一年，是否存在放射学骶髂关节炎（强直性脊柱炎）；
- 患有活动性 SpA 的患者，无论是否接受治疗，基线时总 BASDAI 评分≥ 4 (0-10) 且全身疼痛评分≥ 4 (0-10)；
- 尽管经过至少 6 个月的最佳药物管理，包括至少 2 种不同的非甾体抗炎药以最大耐受剂量持续至少 3 个月（或在不耐受的情况下更短）和至少两种生物疗法或由于不耐受而停止 SpA 治疗，但 SpA 仍未得到充分缓解, 禁忌症。
排除标准：
- 受监护的病人；
- 心律失常;
- 植入人工耳蜗的患者；
- 患有已知心脏病的患者；
- 低血压;
- 哮喘患者；
- 拒绝参加研究或签署知情同意书；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 不隶属于社会保障计划；
- 以前的 VNS 治疗；
- 在学习期间无法参加每周的约会；
- 12- 头部外伤伴有岩石破裂。 如果左耳出现皮肤损伤，将延迟招募，直到这些损伤痊愈。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 组：主动刺激然后安慰剂刺激
VNS 主动刺激：使用设备 (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) 8 周，然后使用 VNS 安慰剂 8 周。 两个刺激期将由 4 +/- 1 周的清除期分开。 VNS 安慰剂刺激期是对照期。 |
主动 VNS 刺激将施加在迷走神经（cymba conchae）的耳廓分支上的左外耳中空，每周刺激 1 小时，强度值较弱（2 至 5 毫安） ，取决于每个患者的耐受性。 带有 Garches Azabou-Bao 迷走神经电极（G 电极）的经皮迷走神经刺激器 Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France 将用于该临床研究。 VNS 安慰剂刺激将在与主动 VNS 刺激相同的条件和参数下进行，但在不同的部位：根据先前公布的方法在左耳小叶 (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015)。 两个刺激期将由 4 周的清除期分开。 |
|
实验性的：B 组：安慰剂刺激然后主动刺激
VNS 安慰剂 8 周，然后使用 VNS 主动刺激装置 (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) 8 周。 两个刺激期将由 4 +/- 1 周的清除期分开。 VNS 安慰剂刺激期是对照期。 |
VNS 安慰剂刺激将在与主动 VNS 刺激相同的条件和参数下进行，但在不同的部位：根据先前公布的方法在左耳小叶 (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015)。 主动 VNS 刺激将施加在迷走神经（cymba conchae）的耳廓分支上的左外耳中空，每周刺激 1 小时，强度值较弱（2 至 5 毫安） ，取决于每个患者的耐受性。 带有 Garches Azabou-Bao 迷走神经电极（G 电极）的经皮迷走神经刺激器 Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France 将用于该临床研究。 两个刺激期将由 4 周的清除期分开。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 ASAS 响应标准 (ASAS 20) 进行更改
大体时间：在基线和第 12 周
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评估 VNS 治疗的疗效：对于接受 VNS 治疗和接受安慰剂非特异性刺激的 SpA 患者，根据 ASAS20 定义，证明 VNS 治疗的改善大于安慰剂非特异性刺激。 ASAS20 响应定义如下：在 4 个 ASAS 域中的 3 个域中，与基线相比提高 20% 并且从基线绝对提高至少 1 个单位：以及没有基线恶化 20% 和至少一个单位在第四域。 |
在基线和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据“ASAS40”标准改进
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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VNS 治疗后“ASAS40”提高 40%
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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部分缓解
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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根据 ASAS 定义的部分缓解
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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BASFI的改进
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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血清 CRP 水平
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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C反应蛋白（CRP）血清水平的变化
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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|
血清血沉
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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血清红细胞沉降率（ESR）的变化
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
|
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ASDAS_CRP
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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ASDAS_CRP 的变化
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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|
ASDAS_ESR
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
|
ASDAS_ESR 的变化
|
在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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|
IL-6、IL-17、IL-23、IL-33 和 MMP-3-8-9 的循环细胞因子水平
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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循环细胞因子水平的差异：IL-6、IL-23、IL-17、IL-33 和基质金属肽酶 (MMP3-8-9)
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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生活质量：SF-36
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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生活质量评价：按以下指标：SF-36
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
|
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生活质量：AS 生活质量 (ASQOL)
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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生活质量评估：根据 AS 生活质量 (ASQOL)。
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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ASAS-HI
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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SpA 患者健康指数的变化 (ASAS HI)
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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WPI 生产力指数
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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患者健康指数随 WPI 生产力指数的变化
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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疲劳严重程度评估
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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视觉模拟量表 (VAS) 将用于评估疲劳严重程度
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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整体疼痛评估
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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将使用整体疼痛评估。
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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焦虑和抑郁评估
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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焦虑和抑郁评估：HAD
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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巴斯米
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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非甾体抗炎药 (NSAID) 摄入评分
大体时间：在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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非甾体类抗炎药 (NSAID) 摄入评分的变化
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在基线、3 个月、4 个月和 7 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eric AZABOU, MD, PhD、Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- 研究主任：Maxime Breban, MD, PhD、Department of Rheumatology, Ambroise Paré Hospital, APHP
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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