Werkzaamheid van niet-invasieve stimulatie van de nervus vagus voor axiale spondyloartritis die resistent is tegen biotherapieën (ESNV-SPA)
Gerandomiseerde cross-over studie ter beoordeling van de effectiviteit van niet-invasieve stimulatie van de nervus vagus bij patiënten met axiale spondyloartritis die resistent zijn tegen biotherapieën
Het primaire doel van de studie is het bestuderen van de verandering in SpA-ziekteactiviteit, volgens de ASAS20-definitie (Anderson et al., 2001), na 8 weken VNS-behandeling versus placebo niet-specifieke stimulatie (controlegroep).
De secundaire doelstellingen van het klinisch onderzoek zijn het aantonen van verschillen in ziekteverloop tussen de actieve en placebo-periodes van 8 weken behandeling met actieve VNS versus placebo VNS van de volgende items:
- Verandering in ziekteactiviteit volgens "ASAS40"-criteria
- Het verkrijgen van een gedeeltelijke kwijtschelding volgens de ASAS-definitie
- Verandering in BASFI
- Verandering in C-reactief proteïne (CRP) serumniveau en bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR),
- Wijziging in ASDAS_CRP en ASDAS_ESR
- Verschil in niveaus van circulerende cytokines, IL-6, IL-23, IL-17, IL-33 en matrix metallopeptidasen (MMP3-8-9).
- Verandering in kwaliteit van leven: beoordeling volgens de volgende indexen: SF-36, AS Quality of Life (ASQOL)
- Verandering in Gezondheidsindex van patiënt met SpA (ASAS HI) en van de Productivity at Work Index (WPI)
- Verandering in vermoeidheid (BASDAI 1e vraag) en wereldwijde pijn
- Verandering in beoordeling van angst en depressie (HAD)
- Verandering in BASMI
- Verandering in de innamescore van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek in meerdere centra zal worden uitgevoerd op reumatologieafdelingen van 14 openbare ziekenhuizen in Frankrijk.
De studie maakt deel uit van het SMART-VNS (TM) -project: een gestructureerd multidisciplinair programma voor geavanceerd onderzoek naar de therapeutische effecten van nervus vagusstimulatie bij inflammatoire, infectieuze, neurologische en pijnlijke ziekten.
Na geïnformeerde toestemming worden patiënten tijdens routineconsulten door reumatologen opgenomen in het klinisch onderzoek. Geïncludeerde patiënten zullen worden gerandomiseerd in twee groepen die verschillen door de volgorde waarin de behandelingen moeten worden toegediend: Groep A: VNS actief gedurende 8 weken, daarna VNS placebo gedurende 8 weken; en Groep B: VNS-placebo gedurende 8 weken, daarna VNS actief gedurende 8 weken. Om blind te blijven, zullen onderzoekers die de stimulatie toedienen verschillen van degenen die de patiënten evalueren, en de laatstgenoemden zullen blind zijn voor de toegediende behandeling. Een transcutane nervus vagusstimulator Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ zal worden gebruikt in dit klinisch onderzoek tijdens de actieve VNS-periodes. De actieve VNS-stimulatie wordt toegepast in de holte van het linker buitenoor op de auriculaire tak van de nervus vagus (cymba conchae), een sessie van 1 uur stimulatie per week, met een zwakke intensiteitswaarde (tussen 2 en 5 mA). . Tijdens de placebo-VNS-periodes zal VNS-placebostimulatie worden uitgevoerd onder dezelfde omstandigheden en parameters als actieve VNS-stimulatie, maar op een andere plaats: de linker oorlel volgens eerder gepubliceerde methoden (Frangos et al., 2015, Fang et al. , 2017). Alle gerandomiseerde patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van hun stimulatieperiodes. Gegevensverzameling voor de beoordeling van eindpunten zal worden uitgevoerd door middel van biochemische tests en vragenlijsten bij alle patiënten bij het eerste en laatste bezoek van elke periode.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eric AZABOU, MD, PhD
- Telefoonnummer: + 33 1 47 10 79 40
- E-mail: eric.azabou@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
Hauts-de-seine
-
Garches, Hauts-de-seine, Frankrijk, 92380
- Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt van 18 tot 90 jaar met axiale SpA, die voldoet aan de ASAS-classificatiecriteria, gevolgd gedurende ten minste één jaar, met aanwezigheid van radiologische sacro-illitis (spondylitis ankylopoetica) of niet;
- Patiënt met actieve SpA, met of zonder behandeling, met een totale BASDAI-score ≥ 4 (0-10) bij baseline en een score voor globale pijn ≥ 4 (0-10);
- SpA onvoldoende verlicht ondanks optimaal geneesmiddelbeheer gedurende ten minste 6 maanden inclusief ten minste 2 verschillende NSAID's in de maximaal getolereerde dosis gedurende ten minste 3 maanden (of minder in geval van intolerantie) en ten minste twee lijnen biotherapie of stopgezette SpA-behandelingen vanwege intolerantie , contra-indicatie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt onder curatele;
- Hartritmestoornissen;
- Patiënten met een cochleair implantaat;
- Patiënten met een bekende hartaandoening;
- hypotensie;
- astmapatiënten;
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek of om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft;
- Geen aansluiting bij een sociale zekerheidsregeling;
- Vorige VNS-behandeling;
- Onvermogen om de wekelijkse afspraak tijdens de studieperiode bij te wonen;
- 12- Hoofdtrauma met breuk van steen. In het geval van huidlaesies van het linkeroor zal de rekrutering worden uitgesteld totdat deze laesies zijn genezen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: actieve stimulatie, daarna placebostimulatie
VNS actieve stimulatie: gebruik van apparaat (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) gedurende 8 weken, daarna VNS placebo gedurende 8 weken. De twee stimulatieperiodes worden gescheiden door een wash-outperiode van 4 +/- 1 week. De VNS-placebostimulatieperiode is de controleperiode. |
De actieve VNS-stimulatie wordt toegepast in de holte van het linker buitenoor op de auriculaire tak van de nervus vagus (cymba conchae), een sessie van 1 uur stimulatie per week, met een lage intensiteitswaarde (tussen 2 en 5 mA). , afhankelijk van de tolerantie van elke patiënt. In dit klinisch onderzoek zal een transcutane nervus vagusstimulator Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France met de Garches Azabou-Bao vagale elektrode (de G-elektrode) worden gebruikt. VNS-placebostimulatie zal worden uitgevoerd onder dezelfde omstandigheden en parameters als actieve VNS-stimulatie, maar op een andere plaats: de linkeroorlobule volgens eerder gepubliceerde methoden (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015). De twee stimulatieperiodes worden gescheiden door een wash-outperiode van 4 weken. |
|
Experimenteel: Groep B: placebostimulatie en daarna actieve stimulatie
VNS placebo gedurende 8 weken, daarna VNS actieve stimulatie Gebruik van apparaat (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) gedurende 8 weken. De twee stimulatieperiodes worden gescheiden door een wash-outperiode van 4 +/- 1 week. De VNS-placebostimulatieperiode is de controleperiode. |
VNS-placebostimulatie zal worden uitgevoerd onder dezelfde omstandigheden en parameters als actieve VNS-stimulatie, maar op een andere plaats: de linkeroorlobule volgens eerder gepubliceerde methoden (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015). De actieve VNS-stimulatie wordt toegepast in de holte van het linker buitenoor op de auriculaire tak van de nervus vagus (cymba conchae), een sessie van 1 uur stimulatie per week, met een lage intensiteitswaarde (tussen 2 en 5 mA). , afhankelijk van de tolerantie van elke patiënt. In dit klinisch onderzoek zal een transcutane nervus vagusstimulator Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France met de Garches Azabou-Bao vagale elektrode (de G-elektrode) worden gebruikt. De twee stimulatieperiodes worden gescheiden door een wash-outperiode van 4 weken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging volgens de ASAS Response Criteria (ASAS 20)
Tijdsspanne: Bij baseline en week 12
|
Beoordeling van de werkzaamheid van VNS-behandeling: voor SpA-patiënten onder VNS-behandeling en onder placebo-niet-specifieke stimulatie, om verbetering van VNS-behandeling aan te tonen, volgens ASAS20-definitie, groter dan placebo-niet-specifieke stimulatie. ASAS20 Respons wordt als volgt gedefinieerd: een verbetering van 20% ten opzichte van baseline en een absolute verbetering ten opzichte van baseline van minimaal 1 eenheid, in 3 van de 4 ASAS-domeinen: alsmede geen baseline verslechtering van 20% en van minimaal één eenheid in het vierde domein. |
Bij baseline en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering volgens "ASAS40" criteria
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Een verbetering van 40% "ASAS40" na VNS-behandeling
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Gedeeltelijke kwijtschelding
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Gedeeltelijke remissie volgens de ASAS-definitie
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Verbetering van BASFI
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
|
Serum CRP-niveau
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Veranderingen van C-reactief proteïne (CRP) serumniveau
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Serum-BSE
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Veranderingen in de bezinkingssnelheid van serumerytrocyten (ESR)
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
ASDAS_CRP
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Wijzigingen van ASDAS_CRP
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
ASDAS_ESR
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Wijzigingen van ASDAS_ESR
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Circulerend cytokineniveau van IL-6, IL-17, IL-23, IL-33 en MMP-3-8-9
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Verschil in niveaus van circulerende cytokines: IL-6, IL-23,IL-17, IL-33 en matrix metallopeptidasen (MMP3-8-9)
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Kwaliteit van leven: SF-36
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven: volgens de volgende indexen: SF-36
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Kwaliteit van leven: AS Kwaliteit van leven (ASQOL)
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven: volgens de AS Quality of Life (ASQOL).
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
ASAS-HOI
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Verandering van gezondheidsindex van patiënt met SpA (ASAS HI)
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
WPI-productiviteitsindex
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Wijziging van de gezondheidsindex van de patiënt met de WPI-productiviteitsindex
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Evaluatie van de ernst van vermoeidheid
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Een visuele analoge schaal (VAS) zal worden gebruikt om de ernst van de vermoeidheid te evalueren
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Wereldwijde pijnbeoordeling
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Globale pijnbeoordeling zal worden gebruikt.
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
Beoordeling van angst en depressie
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Beoordeling van angst en depressie: HAD
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
BASMI
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
|
|
Innamescore van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Verandering van de innamescore van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
|
bij baseline, 3 maanden, 4 maanden en 7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric AZABOU, MD, PhD, Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- Studie directeur: Maxime Breban, MD, PhD, Department of Rheumatology, Ambroise Paré Hospital, APHP
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP180602
- 2020-A00379-30 (Register-ID: IDRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .