Eficácia da estimulação não invasiva do nervo vago para espondiloartrite axial resistente a bioterapias (ESNV-SPA II)
Estudo cruzado randomizado avaliando a eficácia da estimulação não invasiva do nervo vago em pacientes com espondiloartrite axial resistente a bioterapias
O objetivo principal do estudo é estudar a mudança na atividade da doença SpA, de acordo com a definição ASAS20 (Anderson et al., 2001), após 8 semanas de tratamento com VNS versus estimulação inespecífica com placebo (grupo controle).
Os objetivos secundários da Investigação Clínica são mostrar diferenças na evolução da doença entre os períodos ativo e placebo de tratamento de 8 semanas com VNS ativo versus placebo VNS dos seguintes itens:
- Mudança na atividade da doença de acordo com os critérios "ASAS40"
- Obtenção de remissão parcial de acordo com a definição da ASAS
- Mudança no BASFI
- Alteração no nível sérico de proteína C-reativa (PCR) e velocidade de hemossedimentação (ESR),
- Mudança em ASDAS_CRP e ASDAS_ESR
- Diferença nos níveis de citocinas circulantes, IL-6, IL-23, IL-17, IL-33 e de metalopeptidases de matriz (MMP3-8-9).
- Mudança na qualidade de vida: avaliação de acordo com os seguintes índices: SF-36, AS Quality of Life (ASQOL)
- Mudança no Índice de Saúde do paciente com SpA (ASAS HI) e do Índice de Produtividade no Trabalho (WPI)
- Mudança na fadiga (BASDAI 1ª questão) e dor global
- Mudança na Avaliação de Ansiedade e Depressão (HAD)
- Mudança no BASMI
- Alteração no escore de ingestão de anti-inflamatórios não esteróides (AINE).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico será realizado em departamentos de reumatologia de 14 hospitais públicos na França.
O estudo faz parte do projeto SMART-VNS (TM): um programa multidisciplinar estruturado para pesquisa avançada sobre os efeitos terapêuticos da estimulação do nervo vago em doenças inflamatórias, infecciosas, neurológicas e dolorosas.
Após consentimento informado, os pacientes serão incluídos na Investigação Clínica por reumatologistas durante as consultas de rotina. Os pacientes incluídos serão randomizados em dois grupos que diferem pela sequência em que os tratamentos serão administrados: Grupo A: VNS ativo por 8 semanas, depois VNS placebo por 8 semanas; e Grupo B: VNS placebo por 8 semanas, então VNS ativo por 8 semanas. Para manter o cego, os investigadores que administram a estimulação serão diferentes daqueles que avaliam os pacientes, e estes últimos serão cegos para o tratamento administrado. Um estimulador de nervo vago transcutâneo Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ será usado nesta Investigação Clínica durante os períodos ativos de VNS. A estimulação VNS ativa será aplicada na cavidade da orelha externa esquerda no ramo auricular do nervo vago (conchas cymba), uma sessão de 1 hora de estimulação por semana, em um valor de intensidade fraca (entre 2 a 5 mA) . Durante os períodos placebo VNS, a estimulação placebo VNS será realizada nas mesmas condições e parâmetros que a estimulação VNS ativa, mas em um local diferente: o lóbulo da orelha esquerda de acordo com métodos publicados anteriormente (Frangos et al., 2015, Fang et al. , 2017). Todos os pacientes randomizados serão acompanhados até o final de seus períodos de estimulação. A coleta de dados para avaliação dos endpoints será realizada por meio de testes bioquímicos e questionários em todos os pacientes na primeira e na última consulta de cada período.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Eric AZABOU, MD, PhD
- Número de telefone: + 33 1 47 10 79 40
- E-mail: eric.azabou@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
Hauts-de-seine
-
Garches, Hauts-de-seine, França, 92380
- Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente de 18 a 90 anos com SpA axial, preenchendo os critérios de classificação ASAS, acompanhado por pelo menos um ano, com presença de sacroilite radiológica (espondilite anquilosante) ou não;
- Paciente com SpA ativa, com ou sem tratamento, com escore BASDAI total ≥ 4 (0-10) no início do estudo e escore de dor global ≥ 4 (0-10);
- SpA insuficientemente aliviada apesar do tratamento medicamentoso ideal por pelo menos 6 meses incluindo pelo menos 2 AINEs diferentes na dose máxima tolerada por pelo menos 3 meses (ou menos em caso de intolerância) e pelo menos duas linhas de bioterapias ou tratamentos de SpA descontinuados devido à intolerância , contra-indicação.
Critério de exclusão:
- Paciente sob tutela;
- Arritmia cardíaca;
- Pacientes com implante coclear;
- Pacientes com doença cardíaca conhecida;
- Hipotensão;
- Pacientes asmáticos;
- Recusa em participar do estudo ou em assinar o consentimento informado;
- Mulher grávida ou amamentando;
- Não estar inscrito em regime de segurança social;
- Tratamento prévio de VNS;
- Incapacidade de comparecer à consulta semanal durante o período do estudo;
- 12- Traumatismo craniano com fratura de rocha. No caso de lesões de pele da orelha esquerda, o recrutamento será adiado até que essas lesões sejam curadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A: estimulação ativa e depois estimulação com placebo
Estimulação ativa VNS: Uso do dispositivo (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) por 8 semanas, depois placebo VNS por 8 semanas. Os dois períodos de estimulação serão separados por um período de wash-out de 4 +/- 1 semanas. O período de estimulação VNS placebo sendo o controle. |
A estimulação VNS ativa será aplicada na cavidade da orelha externa esquerda no ramo auricular do nervo vago (conchas cymba), uma sessão de 1 hora de estimulação por semana, em um valor de intensidade fraca (entre 2 a 5 mA) , dependendo da tolerância de cada paciente. Um estimulador de nervo vago transcutâneo Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France com o eletrodo vagal Garches Azabou-Bao (o eletrodo G) será usado nesta Investigação Clínica. A estimulação VNS placebo será realizada nas mesmas condições e parâmetros da estimulação VNS ativa, mas em um local diferente: o lóbulo da orelha esquerda de acordo com métodos publicados anteriormente (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015). Os dois períodos de estimulação serão separados por um período de wash-out de 4 semanas. |
|
Experimental: Grupo B: estimulação placebo, em seguida, estimulação ativa
Placebo VNS por 8 semanas, depois estimulação ativa VNS Uso do dispositivo (Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™) por 8 semanas. Os dois períodos de estimulação serão separados por um período de wash-out de 4 +/- 1 semanas. O período de estimulação VNS placebo sendo o controle. |
A estimulação VNS placebo será realizada nas mesmas condições e parâmetros da estimulação VNS ativa, mas em um local diferente: o lóbulo da orelha esquerda de acordo com métodos publicados anteriormente (Fang et al. 2017, Frangos et al. 2015). A estimulação VNS ativa será aplicada na cavidade da orelha externa esquerda no ramo auricular do nervo vago (conchas cymba), uma sessão de 1 hora de estimulação por semana, em um valor de intensidade fraca (entre 2 a 5 mA) , dependendo da tolerância de cada paciente. Um estimulador de nervo vago transcutâneo Tens Eco Plus SCHWA MEDICO™ France com o eletrodo vagal Garches Azabou-Bao (o eletrodo G) será usado nesta Investigação Clínica. Os dois períodos de estimulação serão separados por um período de wash-out de 4 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança de acordo com os Critérios de Resposta ASAS (ASAS 20)
Prazo: No início e na semana 12
|
Avaliação da eficácia do tratamento com VNS: para pacientes com SpA sob tratamento com VNS e sob estimulação inespecífica com placebo, para demonstrar melhora do tratamento com VNS, de acordo com a definição ASAS20, superior à estimulação inespecífica com placebo. A resposta ASAS20 é definida da seguinte forma: uma melhora de 20% em relação à linha de base e uma melhora absoluta da linha de base de pelo menos 1 unidade, em 3 dos 4 domínios ASAS: assim como nenhuma deterioração da linha de base de 20% e de pelo menos uma unidade no quarto domínio. |
No início e na semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria de acordo com os critérios "ASAS40"
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Uma melhoria de 40% "ASAS40" após o tratamento VNS
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Remissão parcial
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Remissão parcial de acordo com a definição ASAS
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Melhoria do BASFI
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
|
Nível sérico de PCR
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Alterações do nível sérico da proteína C-reativa (PCR)
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Soro ESR
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Alterações da taxa de sedimentação de eritrócitos séricos (ESR)
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
ASDAS_CRP
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Alterações de ASDAS_CRP
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
ASDAS_ESR
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Mudanças de ASDAS_ESR
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Nível de citocinas circulantes de IL-6, IL-17, IL-23, IL-33 e MMP-3-8-9
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Diferença nos níveis de citocinas circulantes: IL-6, IL-23, IL-17, IL-33 e de metalopeptidases de matriz (MMP3-8-9)
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Qualidade de vida: SF-36
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Avaliação da qualidade de vida: de acordo com os seguintes índices: SF-36
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Qualidade de vida: AS Quality of Life (ASQOL)
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Avaliação da qualidade de vida: segundo o AS Quality of Life (ASQOL).
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
ASAS-HI
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Índice de Mudança de Saúde do paciente com SpA (ASAS HI)
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Índice de Produtividade WPI
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Mudança do Índice de Saúde do paciente com o Índice de Produtividade WPI
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Avaliação da gravidade da fadiga
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Uma escala analógica visual (VAS) será usada para avaliar a gravidade da fadiga
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Avaliação global da dor
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
A avaliação global da dor será usada.
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
Avaliação de Ansiedade e Depressão
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Avaliação de Ansiedade e Depressão: HAD
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
BASMI
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
|
|
Pontuação de ingestão de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Prazo: na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Alteração do escore de ingestão de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)
|
na linha de base, 3 meses, 4 meses e 7 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric AZABOU, MD, PhD, Neurophysiology and Neuromodulation Unit, Department of Physiology, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- Diretor de estudo: Maxime Breban, MD, PhD, Department of Rheumatology, Ambroise Paré Hospital, APHP
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP220589
- 2022-A01400-43 (Identificador de registro: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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