Carrimycinin kliininen tutkimus COVID-19-hoitopotilailla

1. Tiedonhallinta Tässä tutkimuksessa käytetään sähköistä tiedonkeruujärjestelmää (EDC) tutkimustietojen keräämiseen ja hallintaan kliinisen tutkimuksen tietojen jäljitettävyyden varmistamiseksi. tiedonhallintaprosessissa on noudatettava GCP-spesifikaatiota kliinisten tutkimusten tietojen aitouden, eheyden ja tarkkuuden varmistamiseksi. Tärkeimmät tiedonhallintaprosessit on lueteltu alla. Lisätietoja on tiedonhallintasuunnitelmassa (DMP).

   Data Manager (DM) on kirjoittanut DMP:n tiedonhallinnan ohjeasiakirjaksi. Tiedonhallintatyö tehdään DMP:n määrittelemän ajan, sisällön ja menetelmän mukaisesti.

   1.1 Tietokannan suunnittelu ja perustaminen Tietojen hallinnoija suunnittelee ja rakentaa tietokannan kokeiluprotokollan mukaisesti ja asettaa logiikan varmentamisen datan validointisuunnitelman (DVP) mukaisesti, jonka luovutin käyttöön testin läpäistyä ja sen hyväksymisen jälkeen. tutkija.

   1.2Tietojen syöttäminen Tutkijan tai tutkijan valtuuttaman henkilön tulee suorittaa verkkotietojen syöttäminen ajoissa tutkimuskohteen käynnin jälkeen, käyttää tarvittaessa ensin painettua eCRF-lomaketta ja tarvittaessa eCRF:n tietojen korjauksen yhteydessä täyttää syy tietojen muuttaminen järjestelmäkehotteen mukaan. EDC-järjestelmän looginen validointiohjelma tarkistaa loogisesti syötetyt tiedot ja kyseenalaistaa ongelmatiedon helpottaen tutkijan tai tutkijan valtuuttaman henkilön muokkausta tai tulkintaa.

   1.3 Lähdetietojen validointi (SDV) Tutkija kirjautuu EDC:hen tutkimuspaikalla, tarkistaa 100 % eCRF-tietojen ja lähdetietojen johdonmukaisuuden ja esittää kysymyksiä milloin tahansa, jos ongelmia ilmenee.

   1.4Tietojen puhdistus Kun tutkija tai tutkijan valtuuttama henkilö on syöttänyt tiedot EDC:hen protokollavaatimusten mukaisesti, tietovastaavan ja lääkintähenkilöstön on tarkastettava tiedot. Selvityksen ongelmiin vastaa tutkija tai tutkijan valtuuttama henkilö kysymyksellä, kunnes kysymys on päättynyt.

   1.5 Lääketieteellinen koodaus Lääketieteellinen koodaaja suorittaa lääketieteellisen koodauksen, mukaan lukien yhdistelmälääkkeet ja haittatapahtumat. Haittatapahtumat koodataan MedDRA (20.0 tai uudempi) sanakirjan mukaan ja yhdistetyt lääkkeet luokitellaan WHO ATC:n mukaan.

   Koodausprosessin aikana DM voi kysyä tutkijalta verkossa reaaliajassa koodauksen epäonnistumisesta, joka johtuu annetuista virheellisistä, epätarkoista tai moniselitteisistä lääketieteellisistä termeistä.

   Lääketieteellinen tarkastus vaaditaan ennen tietokannan lukitsemista. 1.6Ulkoinen tiedonhallinta NA 1.7Tiedontarkistuskokous Tutkimuksen johtaja, tilastotieteilijä ja tietovastaava suorittavat tietojen tarkastelun ennen tilastollista analyysiä tarkastaakseen kohteen valmistumisen, protokollan rikkomisen, haittatapahtumat, analyysitietojoukot (mukaan lukien FAS, PPS ja SS) määrittääkseen kunkin aiheen attribuutio, puuttuvan arvon arviointi ja poikkeamien käsittely. Katsauskokouksessa tehtyjä päätöksiä ei voi muuttaa tietokannan lukituksen jälkeen, ja kaikki päätökset on dokumentoitava.

   1.8Tutkijan sähköinen allekirjoitus Tietokannan jäädyttämisen jälkeen tutkija suorittaa sähköisen allekirjoituksen tarkistuksen ja allekirjoittaa nimen uudelleen, mikäli tietoja tarkistetaan allekirjoituksen jälkeen.

   1.9Tietojen lukitus ja vienti Kun tietokannassa olevat tiedot ovat täyttäneet laatuvaatimukset, tietopäällikön, tilastoanalyytikon ja tutkijan edustajan allekirjoittavat tietokannan lukitusmenettelyjen mukaisesti kirjallisen hyväksymisasiakirjan tietokannan lukituksesta, jonka tietovastaava vie tietokantaan määrätyssä muodossa ja toimitettu tilastotieteilijälle tilastollista analyysiä varten.

2. Tilastollinen analyysi Katso tilastollisen analyysin yksityiskohdat kohdasta "Tilastollinen analyysisuunnitelma". Tilastomies ja päätutkija viimeistelevät suunnitelman tietojen ominaisuuksien mukaan keskustelemalla ennen tietokannan lukitusta. Tämä protokolla kuvaa vain tilastollisen analyysin perussisällön ja varsinainen sisältö on tilastollisen analyysisuunnitelman alainen.

   2.1Analyysitietojoukko 2.1.1Täysi Analyysisarja (FAS): joukko kaikkia tapauksia, jotka on satunnaistettu käyttämään tutkimuslääkettä vähintään kerran.

   2.1.2Per Protokollasarja (PPS): tietojoukko, jonka ovat luoneet koehenkilöt, jotka ovat täysin noudattaneet tutkimusprotokollaa, mukaan lukien vastaanotettu hoito, ensisijaisen päätepistemittauksen saatavuus ja ei merkittävää tutkimussuunnitelman rikkomista. Myös tehottomuuden vuoksi peruutetut tapaukset sisällytetään PPS:ään. PPS:ään sovelletaan tietojentarkastusraportin lopullista luokittelua.

   2.1.3Turvallisuus Sarja (SS): joukko koehenkilöitä, jotka saavat vähintään yhden hoidon ja turvallisuusarvioinnin satunnaistamisen jälkeen.

   2.2 Puuttuva tietojenkäsittelymenetelmä 2.2.1 Tutkittavat, joilta puuttuvat ensisijaiset tehokkuusindikaattorit, täytetään hoidon epäonnistumisen mukaan eli taudinaiheuttajan nukleiinihappotesti kurkusta, virtsasta ja ulosteesta päivinä 7-14 annon jälkeen ei muutu negatiivinen. Ellei toisin mainita, toissijaiset tehokkuusindikaattorit sisällytetään tilastolliseen analyysiin havainnollisina tietoina, eikä puuttuvia tietoja täytetä.

   2.2.2Turvallisuustietoja ei saa täyttää. 2.3 Tilastollinen menetelmä 2.3.1 Yleistä periaate

   Tilastojen kuvaus:

   Tässä tutkimuksessa kerätyt ensisijaiset indikaattorit on kuvattu tilastollisella menetelmällä. Kvantitatiiviset indikaattorit kuvataan keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin, kvartiilin, maksimin, minimin ja vastaavien avulla; laadullisia indikaattoreita kuvataan taajuudella, prosentilla ja vastaavilla.

   Tilastollinen testi:

   Ellei toisin mainita, tilastollinen merkitsevyystaso on 0,05 kaksipuolisella testillä (yksipuolinen 0,025) ja 95 %:n luottamusväli tulee antaa ryhmien välisten varianssiparametrien estimointiin.

   2.3.2Tapausten ominaisuudet Aiheiden jakautuminen Jokaisessa keskuksessa luetellaan populaatio ja ilmoittautuneiden ja valmistuneiden tapausten lukumäärä ja määritetään kolme analyysitietojoukkoa (FAS, PPS, SS).

   Aineistoluokista tehdään yksityiskohtainen luettelo. Niiden koehenkilöiden lukumäärä ja suhde, jotka on otettu satunnaisesti mukaan, suorittavat kokeen ja vetäytyvät kokeesta aikaisin, sekä syyt lasketaan.

   Aiheen jakautumisen vuokaavio piirretään. Yleiset tiedot ja lähtötilanteen ominaisuudet Potilaiden demografiset tiedot, aikaisempi lääkityshistoria ja muiden sairauksien historia kuvataan tilastollisesti. Yleistiedot ja perusominaisuudet kuvataan FAS:n perusteella.

   2.3.3 Lääkealtistuksen ja lääkeyhdistelmän analyysi SS:hen perustuva analyysi. Kunkin ryhmän lääkealtistus, annosintensiteetti ja altistusaika lasketaan ja niihin sovelletaan kuvaavaa tilastollista analyysiä.

   Lääkeyhdistelmä on koodattu WHO:n ATC:llä ja se on tiivistetty ATC:n toissijaisen luokituksen ja PT:n mukaan. Tapausten lukumäärä ja suhde lasketaan.

   2.3.4Tehokkuus analyysi FAS:iin ja PPS:ään perustuva analyysi.

   Ensisijaiset tehokkuusindikaattorit:

   Ensisijaisia ​​tehokkaita indikaattoreita ovat täydellinen antipyreesin aika, keuhkojen kuvantamisen paranemisindikaattorit ja taudinaiheuttajan nukleiinihappotestien negatiivinen konversiosuhde kurkunäytteessä, virtsassa ja ulosteessa 7-14 päivänä annon jälkeen. Ei-alempi arviointi perustuu FAS:iin. Tilastollisen merkitsevyyden tasoksi asetetaan yksipuolinen 0,025 ja non-inferiority-kriittinen arvo on -10 %. Patogeenin nukleiinihappotestauksen negatiivinen konversiosuhde kurkkunäppäimissä, virtsassa ja ulosteessa päivinä 7-14 annon jälkeen koeryhmässä ja positiivisessa kontrolliryhmässä lasketaan vastaavasti. Negatiivinen konversiosuhdeero (koeryhmä - kontrolliryhmä) koeryhmän ja positiivisen kontrolliryhmän välillä sekä kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli (95 % CI) lasketaan. Luottamusvälin on arvioinut Miettinen-Nurminen. Jos koeryhmän ja kontrolliryhmän välisen negatiivisen konversiosuhteen eron 95 %:n luottamusvälin alaraja on suurempi kuin -10 %, katsotaan, että käyttöaiheen koelääke ei ole huonompi kuin positiivinen kontrollilääke. Ottaen huomioon, että non-inferiority hypoteesi on totta, jos edelleen saadaan, että 95 %:n luottamusvälin alaraja negatiivisen konversiosuhteen erolle koeryhmän ja kontrolliryhmän välillä on suurempi kuin 0, katsotaan, että koelääkkeen käyttöaihe on parempi kuin positiivinen kontrollilääke. Ryhmien välisen suhteen eron ja luottamusvälien estimointitulokset paikkavaikutuksen hallinnan jälkeen toimitetaan samanaikaisesti, koska herkkyysanalyysi ja paikat, joissa on vähän koehenkilöitä, voidaan yhdistää ennen analyysiä.

   Toissijaiset tehokkuusindikaattorit:

   Toissijaisia ​​tehokkuusindikaattoreita ovat patogeenin nukleiinihappotestien negatiivinen konversiosuhde päivänä 1, 3, 5, 7, 10 ja 14 annon jälkeen, negatiivinen konversioaika, immuunijärjestelmään liittyvät indikaattorit (lymfosyyttien määrä, lymfosyyttiprosentti, CD4- ja CD8), SOFA-pisteet, valkosolujen määrä ja C-reaktiivinen proteiini. Toissijaisille tehokkuusindikaattoreille tehdään kuvaava tilastollinen analyysi tietotyypin mukaan. Kun kvantitatiivisten tietojen osalta kullakin käynnillä havaitut arvot ja havaittujen arvojen muutokset lähtötasosta hoidon jälkeen analysoidaan kuvailevasti ja niille tarjotaan indikaattorien muutosten ryhmien välinen eroarvio (koeryhmä - kontrolliryhmä). erilaiset käynnit lähtötasosta ja sen 95 %:n luottamusvälistä; kvalitatiivisten tietojen osalta eri käyntien indikaattorit on kuvattu taajuustaulukon muodossa (frekvenssi ja prosenttiosuudet) ja niihin on liitetty ryhmien välinen suhdeero ja luottamusväliarvio; eloonjäämistiedot, kuten patogeenin nukleiinihappotestauksen negatiivinen konversioaika ja täydellinen antipyreesaika, täydellisen antipyreesin mediaaniajan ja sen 95 %:n luottamusvälin kussakin ryhmässä on laskenut Kaplan-Meier, tiedot kohteen deleetioista tutkimuksen loppu ja selviytymiskäyrä esitetään. Jälkiryhmän ja kontrolliryhmän vaarasuhde HR ja sen 90 %:n luottamusväli on arvioitu Coxin suhteellisella vaararegressiolla.

   2.3.5Turvallisuus analyysi Turvallisuusanalyysiin käytetään SS-tietosarjoja. Haittatapahtumat on koodattu MedDRA:n mukaan. Haittavaikutusten/reaktioiden, vakavien haittatapahtumien/reaktioiden ja keskeyttämiseen johtaneiden haittatapahtumien/reaktioiden esiintyminen on koottu ja analysoitu esiintymistiheystaulukon muodossa (tapausten lukumäärä, tapaus ja ilmaantuvuus).

   Haittatapahtumien/reaktioiden, vakavien haittatapahtumien/reaktioiden ja keskeyttämiseen johtavien haittatapahtumien/reaktioiden esiintyminen vaihtelevan vakavuusasteen mukaan on kuvattava tilastollisen analyysin kohteena taajuustaulukon muodossa (tapausten määrä, tapaus ja ilmaantuvuus). SOC:lle ja PT:lle.

   Yksityiskohtainen luettelo erilaisista haittatapahtumista/reaktioista, vakavista haittatapahtumista/reaktioista ja haitallisista tapahtumista/reaktioista, jotka johtavat keskeyttämiseen, on tehty.

   Muutokset laboratorioindikaattoreiden kliinisen merkityksen määrittämisessä, EKG:ssä ja fyysisessä tutkimuksessa jokaisella käynnillä annon jälkeen sekä lähtötilanteen testituloksissa kuvataan ristitaulukon muodossa.

   Laboratorioindeksit ja elintoimintojen tutkimukset tehdään kuvaavan tilastollisen analyysin kohteena koeryhmittelyn ja käyntien mukaan.

   Tehdään yksityiskohtainen luettelo laboratorioindeksistä, EKG:stä ja kliinisesti merkittävistä fyysisistä poikkeavuuksista.

   2.4Analyysiohjelmisto Käytä analysointiin SAS-ohjelmistoa, jonka versio on 9.4 tai uudempi. 2.5 Välianalyysi ja moninkertaisuuden valvonta Jotta asiaankuuluvat tutkimustulokset saataisiin mahdollisimman pian tukemaan tieteellistä seurantaa ja kliinistä käytäntöä, tässä tutkimuksessa on tarkoitus suorittaa vaiheittainen teho- ja turvallisuustietojen analyysi otoskoolla 65, 130 ja 260 tapausta. . Tutkimus lopetetaan välittömästi, jos tutkimuslääkkeen kliininen teho on heikko, . Moninkertaisuusohjausta ei tehdä.

3. Tutkimuksen johtaminen 3.1 Tutkimuksen johtamisen rakenne Tämä tutkimus on suunniteltu suoritettavaksi samanaikaisesti XX kliinisellä tutkimuspaikalla Kiinassa.

Tämän tutkimuksen tiedonhallinnan ja tilastollisen analyysin suorittaa XXXX yritys.

3.2 Tutkimustietojen kirjaaminen ja säilytys GCP-periaatteen mukaisesti tutkijan tulee säilyttää kaikki tutkittavan yksityiskohtaiset alkuperäiset asiakirjat ja kirjata tapausselosteeseen tutkimuksen sisältö, hallinnon tila, laboratoriotutkimustiedot, turvallisuustiedot ja terapeuttisen vaikutuksen arviointi. Tallennettujen tietojen on oltava täydellisiä, oikea-aikaisia ​​ja selkeitä. Alkuperäisten asiakirjojen ja lääketieteellisten asiakirjojen on oltava selkeitä, yksityiskohtaisia ​​ja tämän kliinisen tutkimuksen osallistujien helposti tunnistettavissa.

Vain tutkija voi muokata tapausraporttilomakkeita ja alkuperäisiä tiedostoja. Tapausraporttilomakkeiden tai alkuperäisten tiedostojen muuttaminen ei saa korvata alkuperäisiä tietoja. Oikea muokkaustapa on piirtää alkuperäiseen tietoon yksi viiva, kirjoittaa muokattu tieto alkuperäisen tiedon viereen ja allekirjoittaa päivämäärä ja muuttajan nimikirjaimet.

Koetietoja säilytetään 5 vuotta kokeen päättymisen jälkeen. 3.3 Laadunvalvonta ja laadunvarmistus Kokeen laadun varmistamiseksi pääjohtajan ja tutkimuspaikan johtajien on ennen muodollisen tutkimuksen aloittamista laadittava kliininen tutkimussuunnitelma keskustelun kautta ja annettava GCP-koulutus tutkimuksessa oleville tutkijoille. .

Tutkimuspaikkojen tulee hallinnoida tutkimuslääkkeitä SOP:n mukaisesti, mukaan lukien vastaanottaminen, varastointi, jakelu ja talteenotto.

GCP-ohjeiden mukaisesti tutkimuksen suunnittelu- ja toteutusvaiheessa on ryhdyttävä tarvittaviin toimenpiteisiin sen varmistamiseksi, että kerätyt tiedot ovat tarkkoja, johdonmukaisia, täydellisiä ja luotettavia. Kaikki kliinisessä tutkimuksessa havaitut tulokset ja poikkeavat löydökset on tarkistettava nopeasti ja huolellisesti ja kirjattava tietojen luotettavuuden varmistamiseksi. Kaikenlaiset kliinisen tutkimuksen eri tutkimuksissa käytetyt instrumentit, laitteet ja reagenssit on varustettava tiukoilla laatustandardeilla ja niiden tulee olla toimivia normaaleissa olosuhteissa.

Tutkijan tulee syöttää pöytäkirjan edellyttämät tiedot tapausselostelomakkeeseen varmistaakseen täytettyjen tietojen täydellisyyden ja oikeellisuuden sekä tehdä tarvittavat korjaukset ja täydennykset ajoissa.

3.4 Seurantakäynti ja tutkimuksen jälkeen toteutettavat lääketieteelliset toimenpiteet AE/SAE (mukaan lukien laboratoriotutkimusten poikkeavuudet), joita ei ole selvitetty tutkimuksen lopussa tai varhaisen keskeytyksen aikana, on seurattava kohdan "11.4.3 mukaisesti" Haitallisten tapahtumien hoito".

Tutkimuksen päätyttyä tutkijan tulee antaa tutkittavalle tarpeelliset ja kohtuulliset lääketieteelliset toimenpiteet tutkittavan turvallisuuden ja oikeuksien varmistamiseksi.