COVID-19 치료 환자에 대한 Carrimycin의 임상 연구

1. 데이터 관리 전자 데이터 수집 시스템(EDC)은 임상 시험 데이터의 추적성을 보장하기 위해 연구 데이터의 수집 및 관리를 위해 본 연구에서 사용될 것입니다. 데이터 관리 프로세스는 GCP 사양을 준수하여 임상 시험 데이터의 진정성, 무결성 및 정확성을 보장해야 합니다. 주요 데이터 관리 프로세스는 다음과 같습니다. 기타 세부 사항은 데이터 관리 계획(DMP)을 참조하십시오.

   DMP는 데이터 관리를 위한 가이드 문서로 데이터 관리자(DM)에 의해 작성됩니다. 데이터 관리 작업은 DMP에서 정의한 시간, 내용 및 방법에 따라 수행됩니다.

   1.1데이터베이스 설계 및 구축 데이터 관리자는 시험 프로토콜에 따라 데이터베이스를 설계 및 구축하고 데이터 검증 계획(DVP)에 따라 논리 검증을 설정합니다. 조사자.

   1.2데이터 입력 시험자 또는 시험자의 권한을 부여받은 사람은 피험자 방문 후 적시에 온라인 데이터 입력을 완료하고, 필요한 경우 인쇄된 eCRF 양식을 먼저 사용하고, 필요한 경우 eCRF에서 데이터 수정이 필요한 경우 이유를 작성합니다. 시스템 프롬프트에 따른 데이터 수정. EDC 시스템의 논리 검증 프로그램은 입력 데이터를 논리적으로 확인하고 문제 데이터를 질문하여 조사자 또는 조사자가 권한을 부여한 사람이 수정 또는 해석을 용이하게 합니다.

   1.3원본 데이터 유효성 검사(SDV) 조사자는 연구 사이트의 EDC에 로그인하여 eCRF 데이터와 원본 데이터의 일관성을 100% 확인하고 문제가 있는 경우 언제든지 질문합니다.

   1.4 데이터 정리 조사자 또는 조사자가 권한을 부여한 사람이 프로토콜 요구 사항에 따라 EDC에 데이터를 입력한 후 데이터 관리자와 의료 인력은 데이터를 검토해야 합니다. 검토의 문제는 질문이 종료될 때까지 조사자 또는 조사자가 권한을 부여한 사람이 질문 형식으로 답변해야 합니다.

   1.5의료코딩 의료코더는 복합제, 부작용 등 의료코딩을 수행한다. 부작용은 MedDRA(20.0 이상) 사전에 따라 코드화되며 복합 약물은 WHO ATC에 따라 분류됩니다.

   코딩 과정에서 DM은 제공된 부적절하거나 부정확하거나 모호한 의학 용어로 인한 코딩 실패에 대해 실시간으로 조사자에게 온라인으로 질문할 수 있습니다.

   데이터베이스 잠금 전에 의료 코딩에 대한 의료 검토가 필요합니다. 1.6외부 데이터 관리 NA 1.7데이터 검토 회의 연구 리더, 통계학자 및 데이터 관리자는 통계 분석 전에 데이터 검토를 수행하여 피험자 완료, 프로토콜 위반, 부작용, 분석 데이터 세트(FAS, PPS 및 SS 포함)를 검토하여 다음을 결정합니다. 각 대상의 귀인, 결측값 판단 및 이상값 처리. 검토 회의에서 내린 결정은 데이터베이스 잠금 후에는 수정할 수 없으며 모든 결정은 문서화되어야 합니다.

   1.8조사자의 전자서명 데이터베이스가 동결된 후 조사자는 전자서명 검증을 실시하고, 서명 후 자료 수정 시 재서명하여야 한다.

   1.9데이터 잠금 및 내보내기 데이터베이스의 데이터가 품질 요구 사항을 충족하면 데이터 관리자, 통계 분석가 및 조사 담당자가 데이터베이스 잠금 절차에 따라 데이터베이스 잠금 서면 승인 문서에 서명하고 데이터 관리자가 데이터베이스로 내보냅니다. 지정된 형식으로 작성되어 통계 분석을 위해 통계학자에게 제출됩니다.

2. 통계 분석 통계 분석에 대한 자세한 내용은 "통계 분석 계획"을 참조하십시오. 통계학자와 조사책임자는 데이터베이스 잠금 전에 논의를 통해 데이터 특성에 따라 계획을 확정합니다. 이 프로토콜은 기본적인 통계 분석 내용만을 기술하고 있으며 실제 내용은 통계 분석 계획에 따릅니다.

   2.1분석 데이터 세트 2.1.1전체 분석 세트(FAS): 연구 약물을 적어도 한 번 사용하도록 무작위화된 모든 케이스 세트.

   2.1.2당 프로토콜 세트(PPS): 받은 치료, 1차 종점 측정의 가용성, 시험 프로토콜의 중대한 위반 없음을 포함하여 시험 프로토콜을 완전히 준수한 피험자가 생성한 데이터 세트. 비효율로 인해 철회된 사례도 PPS에 포함됩니다. PPS는 데이터 감사 보고서의 최종 분류 대상이 됩니다.

   2.1.3안전 세트(SS): 무작위화 후 안전성 평가와 함께 적어도 1회 치료를 받는 피험자 세트.

   2.2 누락된 데이터 처리 방법 2.2.1 일차 효율 지표가 누락된 피험자는 치료 실패 즉, 투여 후 7-14일째 인후 면봉, 소변 및 대변에서 병원체 핵산 검사가 부정적인. 별도의 규정이 없는 한 2차 효율지표는 통계분석 시 관측자료로 포함하고 누락된 자료는 기재하지 않는다.

   2.2.2안전자료는 기재하지 않는다. 2.3통계적 방법 2.3.1일반 원칙

   통계 설명:

   본 연구에서 수집한 1차 지표는 통계적 방법으로 기술하였다. 양적 지표는 평균, 표준 편차, 중앙값, 사분위수, 최대값, 최소값 등으로 설명됩니다. 질적 지표는 빈도, 백분율 등으로 설명됩니다.

   통계 테스트:

   달리 명시하지 않는 한, 통계적 유의수준은 양측 검정(단측 0.025)에 의해 0.05이며 그룹 간 분산 매개변수의 추정을 위해 95% 신뢰 구간을 제공해야 합니다.

   2.3.2 사례의 특성 대상 분포 각 센터의 모집단과 등록 및 완료 사례 수를 나열하고 세 가지 분석 데이터 세트(FAS, PPS, SS)를 결정합니다.

   데이터 세트 범주의 세부 목록이 만들어집니다. 무작위로 등록하여 임상시험을 완료하고 임상시험을 조기에 포기하는 피험자의 수와 비율 및 그 이유를 계산합니다.

   주제 분포 흐름도가 그려져 있습니다. 일반 정보 및 기본 특성 환자의 인구 통계학적 정보, 이전 투약 이력 ​​및 기타 질병 이력을 통계적 방법으로 설명합니다. 일반 정보 및 기본 특성은 FAS를 기반으로 설명됩니다.

   2.3.3 약물 노출 및 약물 조합 분석 SS 기반 분석. 각 그룹의 약물 노출, 용량 강도 및 노출 시간을 계산하고 설명적 통계 분석을 수행합니다.

   약물 조합은 WHO ATC에 의해 코딩되고 ATC 2차 분류 및 PT에 따라 요약됩니다. 경우의 수와 비율이 계산됩니다.

   2.3.4효율성 분석 FAS 및 PPS 기반 분석.

   주요 효율성 지표:

   1차 유효 지표는 완전 해열 시간, 폐 영상 개선 지표, 투여 후 7-14일째 인후 면봉, 소변 및 대변에서 병원체 핵산 검사의 음성 전환율입니다. 비열등성 평가는 FAS를 기반으로 합니다. 통계적 유의 수준은 단측 0.025로 설정하고 비열등 임계값은 -10%로 설정합니다. 시험군 및 양성 대조군에서 투여 후 7-14일째 인후 면봉, 소변 및 대변에서 병원체 핵산 검사의 음성 전환율을 각각 계산한다. 시험군과 양성 대조군 사이의 음의 전환율 차이(시험군-대조군)와 양측 95% 신뢰구간(95%CI)을 계산한다. 신뢰 구간은 Miettinen-Nurminen에 의해 추정됩니다. 시험군과 대조군의 음의 전환율 차이에 대한 95% 신뢰구간의 하한이 -10%보다 크면 적응증에 대한 시험약이 양성대조약에 비해 열등하지 않다고 판단된다. 비열등성 가설이 참이라는 점에서 추가로 시험군과 대조군의 음의 전환율 차이에 대한 95% 신뢰구간의 하한이 0보다 크다면, 적응증은 양성 대조군 약물보다 우수합니다. 민감도 분석과 피험자가 적은 부위를 결합하여 분석할 수 있으므로 부위 효과 조절 후 군간 비율 차이 및 신뢰구간 추정 결과를 동시에 제공한다.

   2차 효율성 지표:

   2차 효율지표는 투여 후 1, 3, 5, 7, 10, 14일째 병원체 핵산검사 음성전환율, 음성전환시간, 면역관련지표(림프구수, 림프구백분율, CD4 및 CD8), SOFA 점수, 백혈구 수 및 C-반응성 단백질. 2차 효율성 지표는 데이터 유형에 따라 기술 통계 분석 대상입니다. 단, 정량적 데이터는 각 방문 시 관찰값과 치료 후 베이스라인 대비 관찰값의 변화를 기술적으로 분석하여 내원 시 지표 변화의 군간 차이 추정값(시험군-대조군)을 제공한다. 기준선 및 95% 신뢰 구간과 다른 방문; 정성적 데이터의 경우 여러 방문의 지표가 빈도표(빈도 및 백분율) 형식으로 설명되고 그룹 간 비율 차이 및 신뢰 구간 추정치가 제공됩니다. 병원체 핵산 검사의 음성 전환 시간 및 완전 해열 시간과 같은 생존 데이터의 경우, 각 그룹의 중간 완전 해열 시간 및 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier에 의해 계산되며, 연구 종료가 제공되고 생존 곡선이 제공됩니다. 트레일 그룹과 대조군의 위험 비율 HR 및 90% 신뢰 구간은 Cox 비례 위험 회귀로 추정됩니다.

   2.3.5안전 분석 SS 데이터 세트는 안전성 분석에 사용됩니다. 부작용은 MedDRA에 따라 코딩됩니다. 이상반응/이상반응, 중대한 이상반응/중대한 이상반응 및 탈락을 초래한 이상반응/이상반응의 발생을 빈도표(건수, 건수, 발생률)로 정리하여 분석하였다.

   이상반응/이상반응, 중대한 이상반응/중증 이상반응 및 탈락을 초래한 이상반응/이상반응의 다양한 중증도 순서의 발생은 빈도표(건수, 건수, 발생률)의 형태로 기술통계분석의 대상이 된다. SOC 및 PT.

   다양한 유해 사례/반응, 심각한 유해 사례/반응 및 탈락을 초래하는 유해 사례/반응의 상세한 목록이 작성됩니다.

   투약 후 각 방문 시 검사실 지표, 심전도 및 신체 검사의 임상적 유의성 결정의 변화 및 기준 시험 결과를 크로스탭 형태로 기술하였다.

   검사실 지수 및 활력징후 검사는 임상시험 그룹화 및 방문에 따른 기술통계분석의 대상이 됩니다.

   검사실 지수, ECG 및 임상적으로 중요한 신체적 이상에 대한 자세한 목록이 작성됩니다.

   2.4분석 소프트웨어 분석을 위해 버전 9.4 이상의 소프트웨어 SAS를 사용하십시오. 2.5중간 분석 및 다중도 제어 후속 과학 연구 및 임상 실습을 지원하기 위해 가능한 한 빨리 관련 연구 결과를 얻기 위해 본 연구는 65, 130 및 260 사례의 표본 크기에서 단계적 유효성 및 안전성 데이터 분석을 수행할 계획입니다. . 연구 약물의 임상적 효능이 불량한 경우 연구는 즉시 종료되며, . 다중도 제어가 수행되지 않습니다.

3. 연구 관리 3.1 연구 관리 구조 이 연구는 중국의 XX 임상 연구 사이트에서 동시에 수행될 예정입니다.

이 연구의 데이터 관리 및 통계 분석은 XXXX 회사에서 완료했습니다.

3.2 연구 데이터 기록 및 보관 시험자는 GCP 원칙에 따라 피험자의 모든 상세한 원본 문서를 보관해야 하며 증례 보고서에는 시험 진행 내용, 투여 상태, 실험실 검사 데이터, 안전성 데이터 및 치료 효과 평가. 기록된 데이터는 완전하고 시의적절하며 명확해야 합니다. 원본 문서 및 의료 기록은 이 임상 시험 참가자가 명확하고 상세하며 쉽게 식별할 수 있어야 합니다.

증례 보고서 양식 및 원본 파일은 조사자만 수정할 수 있습니다. 증례 보고서 양식이나 원본 파일을 수정하면 원본 데이터를 덮어쓸 수 없습니다. 올바른 수정 방법은 원본 데이터에 한 줄을 그린 다음 원본 데이터 옆에 수정된 데이터를 쓰고 날짜와 수정자의 이니셜을 서명하는 것입니다.

시험자료는 시험종료 후 5년간 보관합니다. 3.3 품질관리 및 품질보증 임상시험의 품질을 확보하기 위하여 정식 임상시험 시작 전에 주임책임자와 시험기관책임자는 논의를 통하여 임상시험 계획을 수립하고 시험에 참여하는 관련 시험자에게 GCP 교육을 실시하여야 한다. .

연구 기관은 수령, 보관, 유통 및 회수를 포함하여 SOP에 따라 연구 약물을 관리해야 합니다.

GCP 지침에 따라 수집된 데이터가 정확하고 일관되며 완전하고 신뢰할 수 있도록 연구의 설계 및 구현 단계에서 필요한 조치를 취해야 합니다. 임상시험에서 관찰된 모든 결과 및 이상소견은 신속하고 신중하게 검증 및 기록하여 자료의 신뢰성을 확보하여야 한다. 임상시험의 각종 검사에 사용되는 각종 기구, 장비, 시약은 엄격한 품질기준을 갖추어야 하며 정상적인 조건에서 작동하도록 보장해야 한다.

조사자는 조서에서 요구하는 정보를 증례보고 양식에 입력하여 기재한 정보의 완전성과 정확성을 확인하고 적시에 필요한 수정 및 보완을 하여야 한다.

3.4 후속 방문 및 임상시험 후 취해야 할 의학적 조치 "11.4.3"에 표시된 대로 연구가 종료되거나 조기 중단될 때 해결되지 않은 AE/SAE(검사실 검사 이상 포함)를 후속 조치해야 합니다. 부작용 치료".

시험 종료 시, 시험자는 피험자의 안전과 권리를 보장하기 위해 피험자에게 필요하고 합리적인 의학적 조치를 제공해야 합니다.