Den kliniske studien av Carrimycin på behandlingspasienter med COVID-19

1. Databehandling Det elektroniske datainnsamlingssystemet (EDC) vil bli brukt i denne studien for innsamling og håndtering av studiedata for å sikre sporbarheten til data fra kliniske forsøk; databehandlingsprosessen skal være i samsvar med GCP-spesifikasjonen for å sikre ektheten, integriteten og nøyaktigheten til data fra kliniske forsøk. De viktigste databehandlingsprosessene er listet opp nedenfor. For andre detaljer, se datahåndteringsplanen (DMP).

   DMP er skrevet av databehandleren (DM) som veiledende dokument for datahåndtering. Databehandlingsarbeidet vil bli utført i henhold til tid, innhold og metode definert av DMP.

   1.1 Design og etablering av database Databehandleren designer og konstruerer databasen i henhold til prøveprotokollen, og setter opp logikkverifiseringen i henhold til datavalideringsplanen (DVP), som jeg friga for bruk etter å ha bestått testen og blitt godkjent av etterforsker.

   1.2Dataregistrering Etterforskeren eller en person autorisert av etterforskeren skal i tide fullføre den elektroniske dataregistreringen etter forsøkspersonbesøket, bruke det trykte eCRF-skjemaet først om nødvendig, og, i tilfelle datakorrigering i eCRF om nødvendig, fylle ut årsaken til dataendringen i henhold til systemmeldingen. Det logiske valideringsprogrammet til EDC-systemet vil logisk sjekke inndataene og stille spørsmål ved problemdataene, for å lette endringen eller tolkningen av etterforskeren eller personen autorisert av etterforskeren.

   1.3Kildedatavalidering (SDV) Etterforskeren logger på EDC på studiestedet, kontrollerer 100 % konsistensen av eCRF-data og kildedata, og stiller spørsmål når som helst i tilfelle problemer.

   1.4 Datarensing Etter at etterforsker eller personen autorisert av etterforskeren legger inn dataene til EDC i henhold til protokollkravene, skal dataansvarlig og medisinsk personell gjennomgå dataene. Problemene i gjennomgangen skal besvares av etterforsker eller den som etterforsker bemyndiger i form av spørsmål inntil spørsmålet er avsluttet.

   1.5 Medisinsk koding Den medisinske koderen utfører medisinsk koding, inkludert kombinerte legemidler og uønskede hendelser. Bivirkninger vil bli kodet i henhold til MedDRA (20.0 eller høyere) ordbok og de kombinerte legemidlene vil bli klassifisert av WHO ATC.

   Under kodingsprosessen kan DM spørre etterforskeren online i sanntid om feil ved koding forårsaket av feilaktige, unøyaktige eller tvetydige medisinske termer som er oppgitt.

   En medisinsk gjennomgang er nødvendig for den medisinske kodingen før databaselåsen. 1.6Ekstern databehandling NA 1.7Datagjennomgangmøte Studielederen, statistikeren og dataansvarlig foretar datagjennomgangen før statistisk analyse for å gjennomgå emnefullføringen, protokollbrudd, uønskede hendelser, analysedatasett (inkludert FAS, PPS og SS) for å bestemme tildeling av hvert emne, vurdering av manglende verdi og behandling av uteliggere. Vedtak fattet på gjennomgangsmøtet kan ikke endres etter databaselåsingen, og eventuelle vedtak skal dokumenteres.

   1.8 Elektronisk signatur av etterforsker Etter at databasen er fryst, utfører etterforsker elektronisk signaturverifisering og skal signere navnet på nytt i tilfelle datarevisjon etter signatur.

   1.9Datalås og eksport Etter at dataene i databasen oppfyller kvalitetskravene, signeres et skriftlig godkjenningsdokument for databaselås av dataansvarlig, statistisk analytiker og etterforskerrepresentant i henhold til databaselåsprosedyrene, eksportert av dataansvarlig til databasen av spesifisert format og sendes til statistikeren for statistisk analyse.

2. Statistisk analyse Se "Statistisk analyseplan" for detaljer om den statistiske analysen. Statistikeren og hovedetterforskeren sluttfører planen i henhold til datakarakteristikkene gjennom diskusjon før databaselåsen. Denne protokollen beskriver kun det grunnleggende statistiske analyseinnholdet, og det faktiske innholdet skal være underlagt den statistiske analyseplanen.

   2.1 Analysedatasett 2.1.1Full Analysesett (FAS): et sett med alle tilfeller randomisert til å bruke studiemedisinen minst én gang.

   2.1.2Pr Protocol Set (PPS): et datasett generert av forsøkspersoner som fullt ut har overholdt prøveprotokollen, inkludert mottatt behandling, tilgjengelighet av primær endepunktsmåling og ingen vesentlig brudd på prøveprotokollen. Saker som trekkes tilbake på grunn av ineffektivitet vil også inngå i PPS. PPS vil være underlagt den endelige klassifiseringen av datarevisjonsrapporten.

   2.1.3 Sikkerhet Sett (SS): et sett med forsøkspersoner som mottar minst én behandling med en sikkerhetsevaluering etter randomisering.

   2.2Manglende databehandlingsmetode 2.2.1 Forsøkspersonene som har manglende primære effektivitetsindikatorer fylles ut i henhold til behandlingssvikten, det vil si at patogenet nukleinsyretesting i svelgprøver, urin og avføring på Dag 7-14 etter administrering ikke konverteres til negativ. Med mindre annet er spesifisert, skal de sekundære effektivitetsindikatorene inkluderes som observerte data i den statistiske analysen, og de manglende dataene skal ikke fylles ut.

   2.2.2 Sikkerhetsdata skal ikke fylles ut. 2.3Statistisk metode 2.3.1Generelt prinsipp

   Beskrivelse av statistikk:

   De primære indikatorene samlet inn i denne studien er beskrevet med statistisk metode. Kvantitative indikatorer beskrives ved hjelp av gjennomsnitt, standardavvik, median, kvartil, maksimum, minimum og lignende; kvalitative indikatorer er beskrevet etter frekvens, prosent og lignende.

   Statistisk test:

   Med mindre annet er spesifisert, er det statistiske signifikansnivået 0,05 ved tosidig test (ensidig 0,025) og 95 % konfidensintervall skal gis for estimering av intergruppevariansparametere.

   2.3.2Karakteristika for saker Emnefordeling Populasjonen og antall påmeldte og fullførte saker i hvert senter er listet opp, og tre analysedatasett (FAS, PPS, SS) bestemmes.

   Det lages en detaljert liste over datasettkategoriene. Antallet og forholdet mellom forsøkspersoner som er tilfeldig registrert, fullfører forsøket og trekker seg tidlig fra forsøket, og årsakene beregnes.

   Flytskjemaet for emnefordeling er plottet. Generell informasjon og baseline-karakteristikker Den demografiske informasjonen, tidligere medikamenthistorie og anamnese med andre sykdommer hos pasientene er beskrevet med statistisk metode. Generell informasjon og grunnlinjekarakteristikker er beskrevet basert på FAS.

   2.3.3 Analyse av legemiddeleksponering og legemiddelkombinasjon Analyse basert på SS. Legemiddeleksponeringen, doseintensiteten og eksponeringstiden for hver gruppe beregnes og gjenstand for beskrivende statistisk analyse.

   Legemiddelkombinasjonen er kodet av WHO ATC og oppsummert i henhold til ATC sekundærklassifisering og PT. Antall og forhold mellom tilfeller beregnes.

   2.3.4Effektivitet analyse Analyse basert på FAS og PPS.

   Primære effektivitetsindikatorer:

   De primære effektive indikatorene er fullstendig antipyresetid, indikatorer for forbedring av pulmonal bildediagnostikk og negativt konverteringsforhold for patogennukleinsyretesting i svelgprøver, urin og avføring på dag 7-14 etter administrering. Ikke-underordnet vurdering er basert på FAS. Det statistiske signifikansnivået er satt til ensidig 0,025 og den kritiske verdien for ikke-underordnet er satt til -10%. Det negative konverteringsforholdet for patogennukleinsyretesting i svelgprøver, urin og avføring på dag 7-14 etter administrering i henholdsvis forsøksgruppen og positiv kontrollgruppe er beregnet. Den negative konverteringsratioforskjellen (forsøksgruppe - kontrollgruppe) mellom forsøksgruppen og positiv kontrollgruppe samt det tosidige 95 % konfidensintervallet (95 %CI) beregnes. Konfidensintervallet er estimert av Miettinen-Nurminen. Hvis den nedre grensen på 95 % konfidensintervall for den negative konverteringsratioforskjellen mellom forsøksgruppen og kontrollgruppen er større enn -10 %, anses det at forsøksmedikamentet for indikasjonen ikke er dårligere enn det positive kontrollmedisinen. Gitt at non-inferioritetshypotesen er sann, dersom det videre oppnås at den nedre grensen på 95 % konfidensintervall for den negative konverteringsratioforskjellen mellom forsøksgruppen og kontrollgruppen er større enn 0, anses det at forsøksmedikamentet for indikasjonen er overlegen det positive kontrollmedisinen. Inter-gruppe forholdsforskjellen og konfidensintervallestimeringsresultatene etter stedseffektkontrollen vil bli gitt samtidig som sensitivitetsanalysen og stedene med få individer kan kombineres før analyse.

   Sekundære effektivitetsindikatorer:

   De sekundære effektivitetsindikatorene inkluderer negativt konverteringsforhold for patogennukleinsyretesting på dag 1, 3, 5, 7, 10 og 14 etter administrering, negativ konverteringstid, immunrelaterte indikatorer (lymfocyttantall, lymfocyttprosent, antall og prosentandeler av CD4 og CD8), SOFA-score, antall hvite blodlegemer og C-reaktivt protein. De sekundære effektivitetsindikatorene er gjenstand for beskrivende statistisk analyse i henhold til datatypen. Hvor, for de kvantitative dataene, de observerte verdiene i hvert besøk og endringene i de observerte verdiene fra baseline etter behandling er analysert beskrivende og forsynt med estimert verdi for forskjeller mellom grupper (forsøksgruppe - kontrollgruppe) for endringene i indikatorer i forskjellige besøk fra baseline og dets 95 % konfidensintervall; for de kvalitative dataene er indikatorene ved forskjellige besøk beskrevet i form av en frekvenstabell (frekvens og prosent) og forsynt med forskjellen mellom grupper og konfidensintervallestimat; for overlevelsesdata, slik som den negative konverteringstiden for patogennukleinsyretesting og fullstendig antipyresetid, er median full antipyresetid og dets 95 % konfidensintervall i hver gruppe beregnet av Kaplan-Meier, informasjonen om emneslettingene ved slutten av studien er gitt og overlevelseskurven er gitt. Fareforholdet HR og dets 90 % konfidensintervall for sporgruppen og kontrollgruppen er estimert ved Cox proporsjonal fare-regresjon.

   2.3.5Sikkerhet analyse SS-datasett brukes til sikkerhetsanalyse. Bivirkninger er kodet i henhold til MedDRA. Forekomst av uønskede hendelser/reaksjoner, alvorlige uønskede hendelser/reaksjoner og uønskede hendelser/reaksjoner med frafall oppsummeres og analyseres i form av en frekvenstabell (antall tilfeller, tilfelle og forekomst).

   Forekomsten av varierende alvorlighetsrekkefølger av uønskede hendelser/reaksjoner, alvorlige uønskede hendelser/reaksjoner og uønskede hendelser/reaksjoner som resulterer i frafall er gjenstand for beskrivende statistisk analyse i form av en frekvenstabell (antall tilfeller, tilfelle og forekomst) iht. til SOC og PT.

   Det lages en detaljert liste over ulike uønskede hendelser/reaksjoner, alvorlige uønskede hendelser/reaksjoner og uønskede hendelser/reaksjoner som resulterer i frafall.

   Endringer i klinisk signifikansbestemmelse av laboratorieindikatorer, EKG og fysisk undersøkelse ved hvert besøk etter administrering og baseline testresultater er beskrevet i form av krysstabell.

   Laboratorieindeksene og undersøkelsen av vitale tegn er gjenstand for beskrivende statistisk analyse i henhold til prøvegruppering og besøk.

   En detaljert liste over laboratorieindekser, EKG og klinisk signifikante fysiske abnormiteter er laget.

   2.4Analyseprogramvare Bruk programvaren SAS med versjon 9.4 eller nyere for analyse. 2.5 Interimanalyse og multiplisitetskontroll For å oppnå relevante studieresultater så snart som mulig for å støtte oppfølging av vitenskapelig forskning og klinisk praksis, planlegger denne studien å gjennomføre trinnvise effekt- og sikkerhetsdataanalyser med utvalgsstørrelser på 65, 130 og 260 tilfeller . Studien vil bli avsluttet umiddelbart hvis den kliniske effekten av studiemedikamentet er dårlig, . Det foretas ingen multiplisitetskontroll.

3. Studieledelse 3.1 Studieledelsesstruktur Denne studien er planlagt gjennomført samtidig på XX kliniske studiesteder i Kina.

Databehandlingen og den statistiske analysen av denne studien er fullført av selskapet XXXX.

3.2 Registrering og lagring av studiedata I samsvar med GCP-prinsippet skal utrederen oppbevare alle de detaljerte originaldokumentene til forsøkspersonen, og i saksrapporten registrere innholdet i forsøkets fremdrift, administrasjonsstatus, laboratorieundersøkelsesdata, sikkerhetsdata og terapeutisk effektevaluering. De registrerte dataene skal være fullstendige, rettidige og klare. De originale dokumentene og journalene skal være klare, detaljerte og lett identifiserbare for deltakerne i denne kliniske utprøvingen.

Saksrapportskjemaene og originalfilene kan kun endres av etterforskeren. Ingen endringer i saksrapportskjemaene eller de originale filene kan overskrive de originale dataene. Den riktige modifikasjonsmetoden er å tegne en enkelt linje på de originale dataene, deretter skrive de modifiserte dataene ved siden av de opprinnelige dataene, og signere datoen og initialene til modifikatoren.

Prøvedataene skal oppbevares i 5 år etter endt forsøk. 3.3 Kvalitetskontroll og kvalitetssikring For å sikre kvaliteten på utprøvingen, før oppstart av den formelle utprøvingen, skal hovedleder og studiestedslederne utarbeide en klinisk studieplan gjennom diskusjon og gi GCP-opplæring for relevante etterforskere i studien. .

Studiestedene skal administrere studiemedikamentene i henhold til SOP, inkludert mottak, lagring, distribusjon og gjenvinning.

I samsvar med GCP-retningslinjene skal nødvendige skritt tas under design- og implementeringsfasen av studien for å sikre at de innsamlede dataene er nøyaktige, konsistente, fullstendige og pålitelige. Alle observerte resultater og unormale funn i den kliniske utprøvingen skal raskt og nøye verifiseres og registreres for å sikre påliteligheten til data. Alle typer instrumenter, utstyr og reagenser som brukes i ulike undersøkelser i den kliniske utprøvingen skal være utstyrt med strenge kvalitetsstandarder og sikres å fungere under normale forhold.

Utrederen skal legge inn informasjonen som kreves av protokollen i saksrapportskjemaet for å verifisere fullstendigheten og nøyaktigheten av opplysningene som er fylt ut, og foreta nødvendige rettelser og suppleringer i tide.

3.4 Oppfølgingsbesøk og medisinske tiltak som skal iverksettes etter utprøvingen. AE/SAE (inkludert unormale laboratorieundersøkelser) uløst ved slutten av studien eller på tidspunktet for tidlig seponering må følges opp, som vist i "11.4.3 Behandling av uønskede hendelser".

På slutten av forsøket bør etterforskeren gi forsøkspersonen nødvendige og rimelige medisinske tiltak for å sikre forsøkspersonens sikkerhet og rettigheter.