Клиническое исследование карримицина при лечении пациентов с COVID-19

1. Управление данными Электронная система сбора данных (EDC) будет использоваться в этом исследовании для сбора и управления данными исследования, чтобы обеспечить прослеживаемость данных клинических испытаний; процесс управления данными должен соответствовать спецификации GCP для обеспечения подлинности, целостности и точности данных клинических испытаний. Основные процессы управления данными перечислены ниже. Другие подробности см. в плане управления данными (DMP).

   DMP пишется менеджером данных (DM) в качестве руководящего документа по управлению данными. Работа по управлению данными будет осуществляться в соответствии со временем, содержанием и методом, определенными в DMP.

   1.1Проектирование и создание базы данных Менеджер данных проектирует и создает базу данных в соответствии с пробным протоколом и настраивает логическую проверку в соответствии с планом проверки данных (DVP), который я выпустил для использования после прохождения теста и утверждения следователь.

   1.2 Ввод данных Исследователь или лицо, уполномоченное исследователем, должны своевременно заполнить онлайн-ввод данных после посещения испытуемого, при необходимости использовать сначала распечатанную форму электронной ИРК, а в случае исправления данных в электронной ИРК, если требуется, указать причину изменение данных в соответствии с подсказкой системы. Программа логической проверки системы EDC будет логически проверять входные данные и подвергать сомнению проблемные данные, чтобы облегчить модификацию или интерпретацию исследователем или лицом, уполномоченным исследователем.

   1.3 Проверка исходных данных (SDV) Исследователь входит в EDC на исследовательском сайте, на 100 % проверяет согласованность данных eCRF и исходных данных и в любое время задает вопросы в случае возникновения каких-либо проблем.

   1.4 Очистка данных После того, как исследователь или лицо, уполномоченное исследователем, введет данные в EDC в соответствии с требованиями протокола, менеджер данных и медицинский персонал должны просмотреть данные. На вопросы рецензии отвечает следователь или уполномоченное им лицо в форме вопроса до закрытия вопроса.

   1.5 Медицинское кодирование Медицинский кодировщик выполняет медицинское кодирование, включая комбинированные препараты и нежелательные явления. Нежелательные явления будут кодироваться в соответствии со словарем MedDRA (20.0 или выше), а комбинированные препараты будут классифицироваться ВОЗ ATC.

   В процессе кодирования DM может в режиме реального времени задавать онлайн-исследователю вопросы о сбое кодирования, вызванном неправильными, неточными или двусмысленными медицинскими терминами.

   Медицинская проверка требуется для медицинского кодирования перед блокировкой базы данных. 1.6 Внешнее управление данными нет данных 1.7 Совещание по обзору данных Руководитель исследования, статистик и менеджер данных проводят обзор данных перед статистическим анализом, чтобы проверить завершение субъекта, нарушение протокола, нежелательные явления, наборы данных анализа (включая FAS, PPS и SS) для определения атрибуция каждого предмета, суждение об отсутствующей ценности и обработка выбросов. Решения, принятые на обзорной встрече, не могут быть изменены после блокировки базы данных, и любые решения должны быть задокументированы.

   1.8 Электронная подпись следователя После того, как база данных заморожена, следователь проводит проверку электронной подписи и ставит свою подпись снова в случае проверки данных после подписи.

   1.9 Блокировка и экспорт данных После того, как данные в базе данных соответствуют требованиям к качеству, письменный документ об утверждении блокировки базы данных подписывается менеджером данных, статистическим аналитиком и представителем следователя в соответствии с процедурами блокировки базы данных, экспортируется менеджером данных в базу данных. установленного формата и представляется статистику для статистического анализа.

2. Статистический анализ Подробнее о статистическом анализе см. в "Плане статистического анализа". Статистик и главный исследователь дорабатывают план в соответствии с характеристиками данных посредством обсуждения перед блокировкой базы данных. Этот протокол описывает только основное содержание статистического анализа, а фактическое содержание должно соответствовать плану статистического анализа.

   2.1 Набор данных анализа 2.1.1 Полный Набор для анализа (FAS): набор всех случаев, рандомизированных для использования исследуемого препарата хотя бы один раз.

   2.1.2 Пер Набор протоколов (PPS): набор данных, созданный субъектами, которые полностью соблюдали протокол исследования, включая полученное лечение, доступность измерения первичной конечной точки и отсутствие существенных нарушений протокола исследования. Дела, отозванные из-за неэффективности, также будут включены в PPS. PPS будет подлежать окончательной классификации в отчете об аудите данных.

   2.1.3 Безопасность Набор (SS): набор субъектов, которые получают по крайней мере одно лечение с оценкой безопасности после рандомизации.

   2.2 Метод обработки отсутствующих данных 2.2.1 Субъекты, у которых отсутствуют первичные показатели эффективности, заполняются в соответствии с неэффективностью лечения, т. е. определение нуклеиновой кислоты возбудителя в мазках из зева, моче и кале на 7–14-е сутки после введения не преобразуется в отрицательный. Если не указано иное, вторичные показатели эффективности включаются в качестве наблюдаемых данных в статистический анализ, а недостающие данные не заполняются.

   2.2.2 Данные по безопасности не заполняют. 2.3 Статистический метод 2.3.1 Общие положения принцип

   Описание статистики:

   Основные показатели, собранные в этом исследовании, описаны статистическим методом. Количественные показатели описываются посредством среднего значения, стандартного отклонения, медианы, квартили, максимума, минимума и т.п.; качественные показатели описываются частотой, процентом и т.п.

   Статистический тест:

   Если не указано иное, уровень статистической значимости составляет 0,05 по двустороннему тесту (односторонний 0,025), и для оценки параметров межгрупповой дисперсии должен быть предоставлен 95% доверительный интервал.

   2.3.2 Характеристики случаев Распределение субъектов Перечислена популяция и количество зарегистрированных и завершенных случаев в каждом центре, и определены три набора данных анализа (FAS, PPS, SS).

   Составляется подробный список категорий набора данных. Рассчитываются число и соотношение субъектов, которые были включены случайным образом, завершили испытание и досрочно вышли из испытания, а также причины.

   Построена блок-схема распределения предметов. Общая информация и исходные характеристики Демографические данные, предыдущая история приема лекарств и история других заболеваний пациентов описываются статистическим методом. Общая информация и базовые характеристики описаны на основе FAS.

   2.3.3Анализ лекарственного воздействия и комбинации лекарственных средств Анализ на основе SS. Воздействие лекарственного средства, интенсивность дозы и время воздействия для каждой группы рассчитываются и подвергаются описательному статистическому анализу.

   Комбинация лекарственных средств кодируется ВОЗ ATC и обобщается в соответствии со вторичной классификацией ATC и PT. Рассчитывается количество и соотношение случаев.

   2.3.4Эффективность анализ Анализ на основе FAS и PPS.

   Основные показатели эффективности:

   Основными эффективными показателями являются полное время антипиреза, показатели улучшения визуализации легких и отрицательный коэффициент конверсии при тестировании нуклеиновых кислот патогенов в мазках из горла, моче и кале на 7-14 дни после введения. Оценка не меньшей эффективности основана на FAS. Уровень статистической значимости установлен на односторонний 0,025, а критическое значение не меньшей эффективности установлено на -10%. Отрицательный коэффициент конверсии тестов на нуклеиновые кислоты патогенов в мазках из горла, моче и кале на 7-14 дни после введения в экспериментальной группе и группе положительного контроля рассчитывают соответственно. Рассчитывается разница коэффициента отрицательной конверсии (испытательная группа - контрольная группа) между экспериментальной группой и положительной контрольной группой, а также двусторонний 95% доверительный интервал (95% ДИ). Доверительный интервал оценивается по Миеттинен-Нурминен. Если нижний предел 95% доверительного интервала для разницы коэффициента отрицательной конверсии между экспериментальной группой и контрольной группой превышает -10%, считается, что исследуемый препарат по показанию не уступает препарату положительного контроля. Учитывая, что гипотеза не меньшей эффективности верна, если далее будет получено, что нижний предел 95% доверительного интервала для отрицательной разницы коэффициента конверсии между экспериментальной группой и контрольной группой больше 0, считается, что исследуемый препарат для показания превосходят препарат положительного контроля. Разница в соотношении между группами и результаты оценки доверительного интервала после контроля эффекта сайта будут предоставлены одновременно, поскольку анализ чувствительности и сайты с небольшим количеством субъектов могут быть объединены перед анализом.

   Второстепенные показатели эффективности:

   Вторичные показатели эффективности включают коэффициент отрицательной конверсии при тестировании нуклеиновой кислоты возбудителя на 1, 3, 5, 7, 10 и 14 день после введения, время отрицательной конверсии, показатели, связанные с иммунитетом (количество лимфоцитов, процентное содержание лимфоцитов, количество и процентное содержание CD4 и CD4). CD8), показатель SOFA, количество лейкоцитов и С-реактивный белок. Вторичные показатели эффективности подлежат описательно-статистическому анализу в зависимости от типа данных. Где для количественных данных наблюдаемые значения при каждом посещении и изменения наблюдаемых значений по сравнению с исходным уровнем после лечения анализируются описательно и снабжаются оценочным значением межгрупповой разницы (испытательная группа - контрольная группа) изменений показателей в посещения, отличные от исходного уровня, и его 95% доверительный интервал; для качественных данных показатели в разные визиты описываются в виде таблицы частот (частота и процент) и даются с разницей межгрупповых отношений и оценкой доверительного интервала; для данных о выживаемости, таких как время отрицательной конверсии при тестировании нуклеиновой кислоты патогена и время полного антипиреза, среднее время полного антипиреза и его 95% доверительный интервал в каждой группе рассчитываются по методу Каплана-Мейера, информация о делециях субъекта в дается конец исследования и кривая выживаемости. Отношение рисков HR и его 90%-й доверительный интервал для экспериментальной группы и контрольной группы оцениваются с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса.

   2.3.5 Безопасность анализ Наборы данных SS используются для анализа безопасности. Нежелательные явления кодируются в соответствии с MedDRA. Возникновение нежелательных явлений/реакций, серьезных нежелательных явлений/реакций и нежелательных явлений/реакций, приводящих к выбыванию, суммируется и анализируется в виде таблицы частоты (количество случаев, случай и заболеваемость).

   Возникновение различных степеней тяжести нежелательных явлений/реакций, серьезных нежелательных явлений/реакций и нежелательных явлений/реакций, приводящих к выбыванию, подлежит описательному статистическому анализу в виде таблицы частоты (количество случаев, случай и заболеваемость) в соответствии с к SOC и PT.

   Составляется подробный перечень различных нежелательных явлений/реакций, серьезных нежелательных явлений/реакций и нежелательных явлений/реакций, приводящих к выбыванию из исследования.

   Изменения клинической значимости определения лабораторных показателей, ЭКГ и физикального обследования при каждом посещении после введения и результаты исходных тестов описываются в виде кросс-таблицы.

   Лабораторные показатели и исследование показателей жизнедеятельности подлежат описательно-статистическому анализу в соответствии с группировкой исследований и посещениями.

   Составляется подробный перечень лабораторных показателей, ЭКГ, клинически значимых соматических отклонений.

   2.4 Программное обеспечение для анализа Для анализа используйте программное обеспечение SAS версии 9.4 или выше. 2.5 Промежуточный анализ и контроль множественности Чтобы как можно скорее получить соответствующие результаты исследования для поддержки последующих научных исследований и клинической практики, в этом исследовании планируется провести поэтапный анализ данных об эффективности и безопасности при размере выборки 65, 130 и 260 случаев. . Исследование будет немедленно прекращено, если клиническая эффективность исследуемого препарата окажется низкой. Контроль кратности не производится.

3. Управление исследованием 3.1 Структура управления исследованием Данное исследование планируется проводить одновременно в XX центрах клинических исследований в Китае.

Управление данными и статистический анализ этого исследования выполнены компанией XXXX.

3.2 Запись и хранение данных исследования В соответствии с принципом GCP исследователь должен хранить все подробные оригинальные документы субъекта и фиксировать в форме отчета о ходе исследования содержание исследования, статус администрации, данные лабораторных исследований, данные о безопасности и оценка терапевтического эффекта. Записанные данные должны быть полными, своевременными и четкими. Оригиналы документов и медицинских записей должны быть четкими, подробными и легко идентифицируемыми участниками данного клинического исследования.

Формы истории болезни и исходные файлы могут быть изменены только следователем. Никакие изменения форм отчетов о случаях или исходных файлов не могут перезаписать исходные данные. Правильный метод модификации заключается в том, чтобы нарисовать одну линию на исходных данных, затем записать измененные данные рядом с исходными данными и подписать дату и инициалы модификатора.

Данные испытаний должны храниться в течение 5 лет после окончания испытания. 3.3 Контроль качества и обеспечение качества Для обеспечения качества исследования перед началом официального исследования главный руководитель и руководители исследовательского центра должны сформулировать план клинического исследования путем обсуждения и провести обучение GCP для соответствующих исследователей, участвующих в исследовании. .

Исследовательские центры должны управлять исследуемыми препаратами в соответствии с СОП, включая получение, хранение, распределение и восстановление.

В соответствии с рекомендациями GCP на этапе разработки и реализации исследования должны быть предприняты необходимые шаги для обеспечения точности, согласованности, полноты и надежности собранных данных. Все наблюдаемые результаты и отклонения от нормы в клиническом исследовании должны быть незамедлительно и тщательно проверены и зарегистрированы для обеспечения достоверности данных. Все виды инструментов, оборудования и реагентов, используемых в различных исследованиях в рамках клинических испытаний, должны обеспечиваться в соответствии со строгими стандартами качества и работать в нормальных условиях.

Следователь вносит требуемые протоколом сведения в протокол дела, проверяет полноту и достоверность заполненных сведений, своевременно вносит необходимые исправления и дополнения.

3.4 Последующее посещение и медицинские меры, которые должны быть предприняты после исследования НЯ/СНЯ (включая отклонения от нормы лабораторных исследований), неразрешенные в конце исследования или во время досрочного прекращения, должны наблюдаться, как показано в «11.4.3». Лечение нежелательных явлений».

По окончании исследования исследователь должен принять к субъекту необходимые и разумные меры медицинского характера для обеспечения безопасности и соблюдения прав субъекта.