Pahanlaatuisen hypertermian riskiryhmä: Ambispektiivinen kohortti.
Maligni hypertermia (MH) on farmakogeneettinen sairaus, joka ilmenee geneettisesti herkillä potilailla luuston lihaksiston hypermetabolisena vasteena haihtuvien halogenoitujen anestesia-aineiden, depolarisoivien hermo-lihasrelaksanttien kuten ja harvoin fyysisten stressitekijöiden, kuten intensiivisen harjoituksen ja lämpöhalvauksen hengityksessä. .
HM-diagnoosi perustuu kahden testin suorittamiseen:
- In vitro lihasten supistumistesti (IVCT): se on HM-diagnoosin kultastandardi Euroopassa.
- Farmakogeneettinen tutkimus: noin 50 HM:ään liittyvää geneettistä muunnelmaa on kuvattu.
On myös kuvattu, että MH-potilaiden B-lymfosyyteissä on metabolisia muutoksia.
Päätavoitteena on arvioida sairauksien yhteyttä luuston lihaksiston hypermetaboliseen vasteeseen ja herkkyyteen pahanlaatuiselle hypertermialle (MH).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Maligni hypertermia (MH) on farmakogeneettinen sairaus, joka ilmenee geneettisesti herkillä potilailla luuston lihaksiston hypermetabolisena vasteena haihtuvien halogenoitujen anestesia-aineiden, depolarisoivien hermo-lihasrelaksanttien kuten ja harvoin fyysisten stressitekijöiden, kuten intensiivisen harjoituksen ja lämpöhalvauksen hengityksessä. .
Tämän taudin riskitekijät ovat:
- Yleisanestesian haitallinen reaktio ilmeni selittämättömänä hiilidioksidin tuotannon lisääntymisenä, takykardiana, lämpötilan nousuna, lihasten lisääntymisenä. jäykkyys, rabdomyolyysi, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio tai kuolema tai molemmat. Anestesian aikana tai 60 minuutin sisällä hoidon lopettamisesta.
- Sukuhistoriassa selittämätön perioperatiivinen kuolema.
- Postoperatiivinen rabdomyolyysi muiden myopatioiden kliinisen poissulkemisen jälkeen.
- Stressirabdomyolyysi, toistuva tai jatkuva rabdomyolyysi lisäsi seerumin kreatiinikinaasipitoisuutta, jos syytä ei ole tunnistettu neurologisen tutkimuksen jälkeen (idiopaattinen hyperCKemia).
- Lämpöhalvaus ponnistelusta, joka vaatii sairaalahoitoa, jos tunnetut altistavat tekijät on suljettu pois.
- Muut myopatiat Äärimmäinen fyysinen aktiivisuus sekä korkeat lämpötilat suosivat iskemian ilmaantumista, anoksiaa ja kalsiumin vapautumista sarkoplasmisesta retikulumista, mikä lisää MH:n kehittymisen riskiä.
On myös muita harvinaisia sairauksia, joissa esiintyy ryanodiinikanalopatiaa samanlaisella mekanismilla kuin MH:ssa, mutta muiden kudosten soluissa kuin poikkijuovaisessa luurankolihaksessa; sekä jotkin lääkkeet ja muut harvinaiset sairaudet, jotka voivat liittyä MH:hen.
Huolimatta MH:n harvinaisuudesta ja sairauden vakavuuden vuoksi on pakollista tutkia mahdollisia riskejä potilailla, joilla luuston lihaksiston hypermetabolinen vaste johtuu harvinaisista tai laukaisevista sairauksista (lääkkeet, väärinkäyttölääkkeet, liikunta, äärimmäinen kuumuus jne.). MH-riskiä ei ole määritelty.
Vaikka standardimenetelmä MH:n diagnosoimiseksi on in vitro -testi halotaanikofeiinin supistumiselle (IVCT), on kuvattu, että MH-potilaiden B-lymfosyyteissä on metabolisia muutoksia. Alto, MH:hen liittyy noin 50 geneettistä muunnelmaa, jotka on kuvattu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elena Ramírez García
- Puhelinnumero: +34 917277559
- Sähköposti: elena.ramirezg@uam.es
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Rekrytointi
- Hospital Universitario La Paz
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Ramírez García
- Puhelinnumero: +34 917277559
- Sähköposti: elena.ramirezg@uam.es
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat kärsineet vähintään yhdestä rabdomyolyysijaksosta kirjallisuudessa olevista vastaavista syistä ja jotka ovat alttiita HM:lle.
- Potilaat, joille on annettu tietoa tutkimuksesta ja jotka ovat suostuneet allekirjoittamaan suostumuksen tutkimukseen. Lihasbiopsia tehdään tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat kärsineet rabdomyolyysijaksoista vaihtoehtoisista syistä: trauma, kompressiohypoksia immobilisaation aikana tai tajunnan menetys tai tarttuva valtimotukos (influenssa A ja B, coxackievirus, Epstein-Barr, HIV, legionella, Streptococcus pyogenes Staphilococcustriureus), aineenvaihdunta- tai elektrolyyttihäiriöt (hypokalemia, hypofosfatemia, hypokalsemia, ei-ketoosit hyperosmolaariset tilat, diabeettinen ketoasidoosi), muut.
- Alle 10-vuotiaat tai alle 30 kg painavat lapset jätetään in vitro -testin (lihasbiopsian) ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MH-riskissä oleva väestö
Potilas, jolla on luuston lihaksiston hypermetabolinen vaste kirjallisuudessa pahanlaatuiseen hypertermiaan liittyvien syiden vuoksi.
|
In vitro -tutkimus lihasten supistuksista eri aineille (kofeiini ja halotaani) altistumisen jälkeen.
In vitro -tutkimus lymfosyyttien B aktivaatiosta sen jälkeen, kun niitä on inkuboitu primaaristen vasta-aineiden cocktailin kanssa ja happamoitumisen mittaaminen vasteena RyR1:lle, 4-CmC-agonistille, käyttämällä ryanodiinia positiivisena kontrollina.
MH:hen liittyvien geenien (CACNA1S ja RYR1) analyysi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasten supistumisen in vitro -tutkimuksella, jossa mitataan lihasjännitystä, määritetään pahanlaatuisen hypertermian herkkyys potilailla, joilla on aiemmin ollut luuston lihaksiston hypermetabolinen vaste.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitattu kofeiinin ja halotaanin läsnäolon aiheuttaman lihassupistuksen aiheuttaman jännityksen perusteella.
|
5 vuotta
|
|
Pahanlaatuisen hypertermian herkkyyden määrittäminen geneettisellä tutkimuksella potilailla, joilla on aiemmin ollut luuston lihaksiston hypermetabolinen vaste.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Pahanlaatuisen hypertermian riskiin liittyvien määritettyjen geenien tunnistaminen.
|
5 vuotta
|
|
Tutkimus geneettisen tutkimuksen ja IVCT:n ja B-lymfosyyttien hypermetabolisen vasteen vastaavuudesta potilailla, joilla on ollut luuston lihaksiston hypermetabolinen vaste.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Solunulkoinen happamoitumiskäyrä B-lymfosyyteissä vasteena agonistille RyR1 ja 4-CmC.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUL-RHM-2019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .