Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Population med risiko for malign hypertermi: Ambispektiv kohorte.

12. januar 2022 opdateret af: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Malign hypertermi (MH) er en farmakogenetisk sygdom, der manifesterer sig som en hypermetabolisk reaktion af skeletmuskulaturen hos genetisk følsomme patienter med inhalation af flygtige halogenerede anæstetika, depolariserende neuromuskulære afslappende midler, såsom og sjældent fysiske stressfaktorer såsom intens træning og hedeslag. .

HM-diagnose er baseret på udførelsen af ​​to tests:

  • In vitro muskelkontraktionstest (IVCT): det er guldstandarden for diagnosen HM i Europa.
  • Farmakogenetisk undersøgelse: omkring 50 genetiske varianter forbundet med HM er blevet beskrevet.

Det er også blevet beskrevet, at B-lymfocytter fra patienter med MH har metaboliske ændringer.

Hovedformålet er at evaluere sammenhængen mellem lidelser, der opstår med hypermetabolisk respons af skeletmuskulaturen og modtagelighed for malign hypertermi (MH).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Malign hypertermi (MH) er en farmakogenetisk sygdom, der manifesterer sig som en hypermetabolisk reaktion af skeletmuskulaturen hos genetisk følsomme patienter med inhalation af flygtige halogenerede anæstetika, depolariserende neuromuskulære afslappende midler, såsom og sjældent fysiske stressfaktorer såsom intens træning og hedeslag. .

Risikofaktorer for at præsentere denne sygdom er:

  • En negativ reaktion på generel anæstesi manifesterede sig som en uforklarlig stigning i kulstof, dioxidproduktion, takykardi, temperaturstigning, muskler. stivhed, rabdomyolyse, dissemineret intravaskulær koagulation eller død eller begge dele. Under anæstesi eller inden for 60 minutter efter behandlingsophør.
  • Familiehistorie med uforklarlig perioperativ død.
  • Postoperativ rabdomyolyse efter klinisk udelukkelse af andre myopatier.
  • Stress rabdomyolyse, tilbagevendende eller vedvarende rabdomyolyse øgede serumkreatinkinasekoncentrationen, hvor ingen årsag er blevet identificeret efter neurologisk undersøgelse (idiopatisk hyperCKæmi).
  • Hedeslag ved indsats, der kræver hospitalsindlæggelse, hvor kendte disponerende faktorer er udelukket.
  • Andre myopater Ekstrem fysisk aktivitet samt miljøer med høje temperaturer fremmer udseendet af iskæmi, anoxi og frigivelse af calcium fra det sarkoplasmatiske retikulum, hvilket øger risikoen for at udvikle MH.

Der er også andre sjældne sygdomme, hvor der er en ryanodin-canalopati ved en mekanisme svarende til den, der ses i MH, men i celler af andre væv end skeletstribede muskler; samt nogle lægemidler og andre sjældne sygdomme, der kan være relateret til MH.

På trods af sjældenheden af ​​MH og i betragtning af sværhedsgraden af ​​sygdomsklinikken, er det obligatorisk at udforske mulige risici hos patienter med hypermetabolisk respons af skeletmuskulaturen på grund af sjældne eller udløsende sygdomme (medicin, misbrugsstoffer, motion, ekstrem varme, andre), hvis MH-risiko er ikke defineret.

Selvom standardmetoden til diagnosticering af MH er in vitro-testen for halothan-koffeinkontraktion (IVCT), er det blevet beskrevet, at B-lymfocytter hos patienter med MH har metaboliske ændringer. Alt i alt er der omkring 50 genetiske varianter forbundet med MH, der er blevet beskrevet.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

90

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patient med hypermetabolisk respons af skeletmuskulaturen af ​​relaterede årsager i litteraturen med malign hypertermi.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der har lidt af mindst én episode af rabdomyolyse på grund af relaterede årsager i litteraturen med modtagelighed for HM.
  • Patienter, der har fået information om undersøgelsen og har accepteret at underskrive samtykket til undersøgelsen. Muskelbiopsien vil blive udført under sædvanlig klinisk praksis.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har lidt episoder med rhabdomyolyse på grund af alternative årsager: traumer, kompressionshypoksi under immobilisering eller bevidsthedstab eller infektiøs arteriel okklusion (influenza A og B, coxackievirus, Epstein-Barr, HIV, legionella, Streptococcus pyogenes Staphilococcus aure), metaboliske eller elektrolytiske abnormiteter (hypokalæmi, hypofosfatæmi, hypocalcæmi, ikke-ketosiske hyperosmolære tilstande, diabetisk ketoacidose), andre.
  • Børn under 10 år eller under 30 kg er udelukket fra in vitro-testen (muskelbiopsi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Andet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Befolkning i risiko for MH
Patient med hypermetabolisk respons af skeletmuskulaturen af ​​årsager relateret til malign hypertermi i litteraturen.
Diagnostisk test: In vitro kontraktur test (IVCT)
In vitro undersøgelse af muskelsammentrækning efter eksponering for forskellige stoffer (koffein og halothan).
Diagnostisk test: In vitro test af hypermetabolisme i B-lymfocytter
In vitro undersøgelse af aktiveringen af ​​lymfocytter B efter at være blevet inkuberet med en cocktail af primære antistoffer og måling af forsuringen som reaktion på RyR1, 4-CmC agonisten, ved hjælp af ryanodin som en positiv kontrol.
Diagnostisk test: Genetisk test
Analyse af gener relateret til MH (CACNA1S og RYR1).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse, ved en in vitro undersøgelse af muskelkontraktion, måling af muskelspændingen, af tilstedeværelsen af ​​Malign hypertermi modtagelighed hos patienter med en historie med hypermetabolisk respons af skeletmuskulaturen.
Tidsramme: 5 år
Målt ved spændingen induceret af muskelsammentrækningen som reaktion på tilstedeværelsen af ​​koffein og halothan.
5 år
Bestemmelse, ved genetisk undersøgelse, af tilstedeværelsen af ​​modtagelighed for malign hypertermi hos patienter med en historie med hypermetabolisk respons af skeletmuskulaturen.
Tidsramme: 5 år
Identifikation af bestemte gener relateret til risiko for malign hypertermi.
5 år
Undersøgelse af overensstemmelsen mellem den genetiske undersøgelse og IVCT versus det hypermetaboliske respons af B-lymfocytter, hos patienter med en historie med hypermetabolisk respons af skeletmuskulaturen.
Tidsramme: 5 år
Ekstracellulær forsuringskurve i B-lymfocytter som reaktion på agonisten RyR1 og 4-CmC.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Samarbejdspartnere

Universidad Autonoma de Madrid

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

28. februar 2025

Studieafslutning (Forventet)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

27. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2022

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUL-RHM-2019

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertermi, ondartet

Kliniske forsøg med In vitro kontraktur test (IVCT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner