Populacja zagrożona hipertermią złośliwą: kohorta ambispektywna.
Hipertermia złośliwa (MH) jest chorobą farmakogenetyczną, która objawia się hipermetaboliczną reakcją mięśni szkieletowych u genetycznie podatnych pacjentów na wdychanie lotnych halogenowych środków znieczulających, depolaryzujących środków zwiotczających nerwowo-mięśniowe, a rzadko stresorów fizycznych, takich jak intensywny wysiłek fizyczny i udar cieplny .
Diagnoza HM opiera się na wykonaniu dwóch testów:
- Test skurczu mięśni in vitro (IVCT): jest to złoty standard w diagnostyce HM w Europie.
- Badanie farmakogenetyczne: opisano około 50 wariantów genetycznych związanych z HM.
Opisano również, że limfocyty B pacjentów z MH mają zmiany metaboliczne.
Głównym celem jest ocena związku występujących zaburzeń z odpowiedzią hipermetaboliczną mięśni szkieletowych i podatnością na hipertermię złośliwą (MH).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Hipertermia złośliwa (MH) jest chorobą farmakogenetyczną, która objawia się hipermetaboliczną reakcją mięśni szkieletowych u genetycznie podatnych pacjentów na wdychanie lotnych halogenowych środków znieczulających, depolaryzujących środków zwiotczających nerwowo-mięśniowe, a rzadko stresorów fizycznych, takich jak intensywny wysiłek fizyczny i udar cieplny .
Czynnikami ryzyka wystąpienia tej choroby są:
- Reakcja niepożądana na znieczulenie ogólne objawiająca się niewyjaśnionym wzrostem produkcji węgla, dwutlenku węgla, tachykardią, wzrostem temperatury, mięśni. sztywność, rabdomioliza, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub śmierć, lub jedno i drugie. Podczas znieczulenia lub w ciągu 60 minut od zakończenia leczenia.
- Wywiad rodzinny niewyjaśnionej śmierci okołooperacyjnej.
- Pooperacyjna rabdomioliza po klinicznym wykluczeniu innych miopatii.
- Stresowa rabdomioliza, nawracająca lub uporczywa rabdomioliza zwiększała stężenie kinazy kreatynowej w surowicy, gdy w badaniach neurologicznych nie zidentyfikowano przyczyny (idiopatyczna hiperCKemia).
- Udar cieplny spowodowany wysiłkiem wymagającym hospitalizacji, po wykluczeniu znanych czynników predysponujących.
- Inne miopatie Ekstremalna aktywność fizyczna, a także środowiska o wysokiej temperaturze sprzyjają występowaniu niedokrwienia, anoksji i uwalnianiu wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego, zwiększając tym samym ryzyko rozwoju MH.
Istnieją również inne rzadkie choroby, w których występuje kanałopatia ryanodynowa, działająca na zasadzie mechanizmu podobnego do obserwowanego w MH, ale w komórkach tkanek innych niż mięśnie poprzecznie prążkowane; a także niektóre leki i inne rzadkie choroby, które mogą być związane z MH.
Pomimo rzadkiego występowania MH i biorąc pod uwagę ciężkość choroby klinicznej, konieczne jest zbadanie możliwych zagrożeń u pacjentów z hipermetaboliczną odpowiedzią mięśni szkieletowych spowodowaną rzadkimi lub wyzwalającymi chorobami (leki, nadużywane narkotyki, ćwiczenia fizyczne, ekstremalne upały, inne), których Ryzyko MH nie jest określone.
Chociaż standardową metodą diagnozowania MH jest test in vitro na skurcz halotanowo-kofeinowy (IVCT), opisano, że limfocyty B pacjentów z MH mają zmiany metaboliczne. Alto, opisano około 50 wariantów genetycznych związanych z MH.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Elena Ramírez García
- Numer telefonu: +34 917277559
- E-mail: elena.ramirezg@uam.es
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Elena Ramírez García
- Numer telefonu: +34 917277559
- E-mail: elena.ramirezg@uam.es
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, u których wystąpił co najmniej jeden epizod rabdomiolizy z przyczyn powiązanych z literaturą, z podatnością na HM.
- Pacjenci, którym udzielono informacji o badaniu i wyrazili zgodę na podpisanie zgody na badanie. Biopsja mięśnia zostanie przeprowadzona w ramach zwykłej praktyki klinicznej.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których wystąpiły epizody rabdomiolizy z przyczyn alternatywnych: uraz, niedotlenienie uciskowe podczas unieruchomienia lub utrata przytomności lub zakaźna niedrożność tętnic (grypa A i B, wirus Coxackie, Epstein-Barr, HIV, legionella, Streptococcus pyogenes Staphilococcus aureus, Clostridium), zaburzenia metaboliczne lub elektrolitowe (hipokaliemia, hipofosfatemia, hipokalcemia, nieketozowe stany hiperosmolarne, cukrzycowa kwasica ketonowa), inne.
- Dzieci do lat 10 lub poniżej 30 kg są wykluczone z badania in vitro (biopsja mięśnia).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Populacja zagrożona MH
Pacjent z hipermetaboliczną odpowiedzią mięśni szkieletowych z przyczyn związanych z hipertermią złośliwą w piśmiennictwie.
|
Badanie in vitro skurczu mięśni po ekspozycji na różne substancje (kofeinę i halotan).
Badanie in vitro aktywacji limfocytów B po inkubacji z koktajlem przeciwciał pierwszorzędowych i pomiar zakwaszenia w odpowiedzi na agonistę RyR1, 4-CmC, przy użyciu ryanodyny jako kontroli pozytywnej.
Analiza genów związanych z MH (CACNA1S i RYR1).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie, poprzez badanie skurczu mięśni in vitro, pomiar napięcia mięśniowego, obecności podatności na hipertermię złośliwą u pacjentów z hipermetaboliczną odpowiedzią mięśni szkieletowych w wywiadzie.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Mierzone napięciem wywołanym skurczem mięśni w odpowiedzi na obecność kofeiny i halotanu.
|
5 lat
|
|
Określenie za pomocą badań genetycznych podatności na hipertermię złośliwą u pacjentów z hipermetaboliczną odpowiedzią mięśni szkieletowych w wywiadzie.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Identyfikacja określonych genów związanych z ryzykiem hipertermii złośliwej.
|
5 lat
|
|
Badanie zgodności badania genetycznego i IVCT z odpowiedzią hipermetaboliczną limfocytów B u pacjentów z odpowiedzią hipermetaboliczną mięśni szkieletowych w wywiadzie.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Krzywa pozakomórkowego zakwaszenia limfocytów B w odpowiedzi na agonisty RyR1 i 4-CmC.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUL-RHM-2019
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .