Populasjon med risiko for ondartet hypertermi: Ambispektiv kohort.
Ondartet hypertermi (MH) er en farmakogenetisk sykdom som manifesterer seg som en hypermetabolsk respons av skjelettmuskulaturen, hos genetisk følsomme pasienter, med inhalering av flyktige halogenerte anestetika, depolariserende nevromuskulære avslappende midler som og, sjelden, fysiske stressfaktorer som intens trening og heteslag .
HM-diagnose er basert på utførelsen av to tester:
- In vitro muskelkontraksjonstest (IVCT): det er gullstandarden for diagnosen HM i Europa.
- Farmakogenetisk studie: Omtrent 50 genetiske varianter assosiert med HM er beskrevet.
Det er også beskrevet at B-lymfocytter hos pasienter med MH har metabolske endringer.
Hovedmålet er å evaluere sammenhengen mellom lidelser som oppstår med hypermetabolsk respons av skjelettmuskulatur og mottakelighet for ondartet hypertermi (MH).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Ondartet hypertermi (MH) er en farmakogenetisk sykdom som manifesterer seg som en hypermetabolsk respons av skjelettmuskulaturen, hos genetisk følsomme pasienter, med inhalering av flyktige halogenerte anestetika, depolariserende nevromuskulære avslappende midler som og, sjelden, fysiske stressfaktorer som intens trening og heteslag .
Risikofaktorer for å presentere denne sykdommen er:
- En negativ reaksjon på generell anestesi manifesterte seg som en uforklarlig økning i karbon, dioksidproduksjon, takykardi, temperaturøkning, muskel. stivhet, rabdomyolyse, disseminert intravaskulær koagulasjon eller død, eller begge deler. Under anestesi eller innen 60 minutter etter avsluttet behandling.
- Familiehistorie med uforklarlig perioperativ død.
- Postoperativ rabdomyolyse etter klinisk ekskludering av andre myopatier.
- Stress rabdomyolyse, tilbakevendende eller vedvarende rabdomyolyse økte serumkreatinkinasekonsentrasjonen der ingen årsak er identifisert etter nevrologisk studie (idiopatisk hyperCKemia).
- Heteslag ved innsats som krever sykehusinnleggelse, hvor kjente predisponerende faktorer er utelukket.
- Andre myopater Ekstrem fysisk aktivitet, samt miljøer med høye temperaturer favoriserer utseendet av iskemi, anoksi og frigjøring av kalsium fra sarkoplasmatisk retikulum, og øker dermed risikoen for å utvikle MH.
Det er også andre sjeldne sykdommer der det er en ryanodin-canalopati ved en mekanisme som ligner på den som sees i MH, men i celler av annet vev enn skjelettstripete muskel; samt enkelte legemidler og andre sjeldne sykdommer som kan være relatert til MH.
Til tross for sjeldenheten av MH og gitt alvorlighetsgraden av sykdomsklinikken, er det obligatorisk å utforske mulige risikoer hos pasienter med hypermetabolsk respons av skjelettmuskulatur på grunn av sjeldne eller utløsende sykdommer (medisiner, misbruksmedisiner, trening, ekstrem varme, andre) hvis MH-risiko er ikke definert.
Selv om standardmetoden for diagnostisering av MH er in vitro-testen for halothan-koffeinkontraksjon (IVCT), har det blitt beskrevet at B-lymfocytter hos pasienter med MH har metabolske endringer. Altså er det rundt 50 genetiske varianter assosiert med MH som er blitt beskrevet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Elena Ramírez García
- Telefonnummer: +34 917277559
- E-post: elena.ramirezg@uam.es
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- Elena Ramírez García
- Telefonnummer: +34 917277559
- E-post: elena.ramirezg@uam.es
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har lidd av minst én episode med rabdomyolyse på grunn av relaterte årsaker i litteraturen med følsomhet for HM.
- Pasienter som har fått informasjon om studien og har samtykket i å signere samtykket til studien. Muskelbiopsien vil bli utført under vanlig klinisk praksis.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt episoder med rabdomyolyse på grunn av alternative årsaker: traumer, kompresjonshypoksi under immobilisering eller tap av bevissthet eller infeksiøs arteriell okklusjon (influensa A og B, coxackievirus, Epstein-Barr, HIV, legionella, Streptococcus pyogenes Staphilococcus aure), metabolske eller elektrolyttavvik (hypokalemi, hypofosfatemi, hypokalsemi, ikke-ketosiske hyperosmolare tilstander, diabetisk ketoacidose), andre.
- Barn under 10 år eller mindre enn 30 kg ekskluderes for in vitro-testen (muskelbiopsi).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Befolkning i fare for MH
Pasient med hypermetabolsk respons av skjelettmuskulatur av årsaker relatert til malign hypertermi i litteraturen.
|
In vitro-studie av muskelkontraksjon etter eksponering for forskjellige stoffer (koffein og halotan).
In vitro-studie av aktiveringen av lymfocytter B etter å ha blitt inkubert med en cocktail av primære antistoffer og måling av forsuringen som respons på RyR1, 4-CmC agonisten, ved bruk av ryanodin som en positiv kontroll.
Analyse av gener relatert til MH (CACNA1S og RYR1).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse, ved en in vitro-studie av muskelkontraksjon, måling av muskelspenningen, av tilstedeværelsen av følsomhet for malign hypertermi hos pasienter med en historie med hypermetabolsk respons i skjelettmuskulaturen.
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved spenningen indusert av muskelsammentrekningen som svar på tilstedeværelsen av koffein og halotan.
|
5 år
|
|
Bestemmelse, ved genetisk studie, av tilstedeværelsen av mottakelighet for ondartet hypertermi hos pasienter med en historie med hypermetabolsk respons i skjelettmuskulaturen.
Tidsramme: 5 år
|
Identifisering av bestemte gener relatert til risiko for malign hypertermi.
|
5 år
|
|
Studie av samsvaret mellom den genetiske studien og IVCT versus den hypermetabolske responsen til B-lymfocytter, hos pasienter med en historie med hypermetabolsk respons av skjelettmuskulaturen.
Tidsramme: 5 år
|
Ekstracellulær forsuringskurve i B-lymfocytter som respons på agonisten RyR1 og 4-CmC.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUL-RHM-2019
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .