Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevolking met risico op maligne hyperthermie: ambispectief cohort.

12 januari 2022 bijgewerkt door: Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Kwaadaardige hyperthermie (MH) is een farmacogenetische ziekte die zich manifesteert als een hypermetabolische respons van de skeletmusculatuur, bij genetisch gevoelige patiënten, met de inademing van vluchtige gehalogeneerde anesthetica, depolariserende neuromusculaire relaxantia zoals en, zelden, fysieke stressoren zoals intense inspanning en hitteberoerte .

De HM-diagnose is gebaseerd op de uitvoering van twee tests:

  • In vitro spiercontractietest (IVCT): het is de gouden standaard voor de diagnose van HM in Europa.
  • Farmacogenetische studie: er zijn ongeveer 50 genetische varianten beschreven die geassocieerd zijn met HM.

Er is ook beschreven dat B-lymfocyten van patiënten met MH metabole veranderingen hebben.

Het hoofddoel is het evalueren van de associatie van aandoeningen die optreden met hypermetabolische respons van skeletmusculatuur en gevoeligheid voor maligne hyperthermie (MH).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kwaadaardige hyperthermie (MH) is een farmacogenetische ziekte die zich manifesteert als een hypermetabolische respons van de skeletmusculatuur, bij genetisch gevoelige patiënten, met de inademing van vluchtige gehalogeneerde anesthetica, depolariserende neuromusculaire relaxantia zoals en, zelden, fysieke stressoren zoals intense inspanning en hitteberoerte .

Risicofactoren om deze ziekte te presenteren zijn:

  • Een bijwerking op algemene anesthesie manifesteerde zich als een onverklaarbare toename van koolstof, dioxideproductie, tachycardie, temperatuurstijging, spieren. stijfheid, rabdomyolyse, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of overlijden, of beide. Tijdens anesthesie of binnen 60 minuten na stopzetting van de behandeling.
  • Familiegeschiedenis van onverklaarbare peri-operatieve dood.
  • Postoperatieve rabdomyolyse na klinische uitsluiting van andere myopathieën.
  • Stress-rabdomyolyse, recidiverende of aanhoudende rabdomyolyse verhoogde serumcreatinekinaseconcentratie zonder dat na neurologisch onderzoek een oorzaak kon worden vastgesteld (idiopathische hyperCKemie).
  • Hitteberoerte door inspanning waarvoor ziekenhuisopname nodig is, waarbij bekende predisponerende factoren zijn uitgesloten.
  • Andere myopaties Extreme fysieke activiteit en omgevingen met hoge temperaturen bevorderen het optreden van ischemie, anoxie en het vrijkomen van calcium uit het sarcoplasmatisch reticulum, waardoor het risico op het ontwikkelen van MH toeneemt.

Er zijn ook andere zeldzame ziekten waarbij er een ryanodine-canalopathie is door een mechanisme dat vergelijkbaar is met dat bij MH, maar in cellen van andere weefsels dan dwarsgestreepte skeletspieren; evenals enkele medicijnen en andere zeldzame ziekten die mogelijk verband houden met MH.

Ondanks de zeldzaamheid van MH en gezien de ernst van de ziektekliniek, is het verplicht om mogelijke risico's te onderzoeken bij patiënten met een hypermetabolische respons van de skeletmusculatuur als gevolg van zeldzame of uitlokkende ziekten (medicijnen, drugsmisbruik, lichaamsbeweging, extreme hitte, andere) waarvan MH-risico is niet gedefinieerd.

Hoewel de standaardmethode voor de diagnose van MH de in-vitrotest voor samentrekking van halothaancafeïne (IVCT) is, is beschreven dat B-lymfocyten van patiënten met MH metabole veranderingen hebben. Alto, er zijn ongeveer 50 genetische varianten geassocieerd met MH die zijn beschreven.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Werving
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënt met hypermetabolische respons van skeletmusculatuur door gerelateerde oorzaken in de literatuur met maligne hyperthermie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die ten minste één episode van rabdomyolyse hebben doorgemaakt vanwege verwante oorzaken in de literatuur met gevoeligheid voor HM.
  • Patiënten die informatie over het onderzoek hebben gekregen en ermee hebben ingestemd de toestemming van het onderzoek te ondertekenen. De spierbiopsie zal worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke klinische praktijk.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die episodes van rabdomyolyse hebben doorgemaakt vanwege alternatieve oorzaken: trauma, compressiehypoxie tijdens immobilisatie of bewustzijnsverlies of infectieuze arteriële occlusie (influenza A en B, coxackievirus, Epstein-Barr, HIV, legionella, Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus, clostridium), metabole of elektrolytenafwijkingen (hypokaliëmie, hypofosfatemie, hypocalciëmie, niet-ketosische hyperosmolaire aandoeningen, diabetische ketoacidose), andere.
  • Kinderen jonger dan 10 jaar of minder dan 30 kg zijn uitgesloten voor de in-vitrotest (spierbiopsie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Bevolking met risico op MH
Patiënt met hypermetabolische respons van skeletmusculatuur door oorzaken die verband houden met maligne hyperthermie in de literatuur.
Diagnostische toets: In vitro contractuurtest (IVCT)
In vitro studie van spiercontractie na blootstelling aan verschillende stoffen (cafeïne en halothaan).
Diagnostische toets: In vitro test van hypermetabolisme in B-lymfocyten
In vitro studie van de activering van lymfocyten B na geïncubeerd te zijn met een cocktail van primaire antilichamen en meting van de verzuring als reactie op de RyR1, 4-CmC-agonist, met ryanodine als positieve controle.
Diagnostische toets: Genetische test
Analyse van genen gerelateerd aan MH (CACNA1S en RYR1).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling, door een in vitro studie van spiercontractie, waarbij de spierspanning wordt gemeten, van de aanwezigheid van gevoeligheid voor maligne hyperthermie bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypermetabolische respons van de skeletmusculatuur.
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van de spanning die wordt veroorzaakt door de spiercontractie als reactie op de aanwezigheid van cafeïne en halothaan.
5 jaar
Bepaling, door genetische studie, van de aanwezigheid van gevoeligheid voor maligne hyperthermie bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypermetabolische respons van de skeletmusculatuur.
Tijdsspanne: 5 jaar
Identificatie van bepaalde genen die verband houden met het risico op maligne hyperthermie.
5 jaar
Studie van de concordantie van de genetische studie en IVCT versus de hypermetabolische respons van B-lymfocyt, bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypermetabolische respons van skeletmusculatuur.
Tijdsspanne: 5 jaar
Extracellulaire verzuringscurve in B-lymfocyten als reactie op de agonist RyR1 en 4-CmC.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

Medewerkers

Universidad Autonoma de Madrid

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUL-RHM-2019

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren