População em Risco de Hipertermia Maligna: Coorte Ambispectiva.
A hipertermia maligna (HM) é uma doença farmacogenética que se manifesta como uma resposta hipermetabólica da musculatura esquelética, em pacientes geneticamente susceptíveis, com a inalação de anestésicos halogenados voláteis, relaxantes neuromusculares despolarizantes como e, raramente, estressores físicos como exercício intenso e insolação .
O diagnóstico de HM é baseado na realização de dois testes:
- Teste de contração muscular in vitro (IVCT): é o padrão-ouro do diagnóstico de HM na Europa.
- Estudo farmacogenético: foram descritas cerca de 50 variantes genéticas associadas à HM.
Também já foi descrito que linfócitos B de pacientes com HM apresentam alterações metabólicas.
O objetivo principal é avaliar a associação de distúrbios que ocorrem com a resposta hipermetabólica da musculatura esquelética e a suscetibilidade à hipertermia maligna (HM).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hipertermia maligna (HM) é uma doença farmacogenética que se manifesta como uma resposta hipermetabólica da musculatura esquelética, em pacientes geneticamente susceptíveis, com a inalação de anestésicos halogenados voláteis, relaxantes neuromusculares despolarizantes como e, raramente, estressores físicos como exercício intenso e insolação .
Os fatores de risco para apresentar esta doença são:
- Uma reação adversa à anestesia geral se manifestou como um aumento inexplicável de carbono, produção de dióxido, taquicardia, aumento de temperatura, músculo. rigidez, rabdomiólise, coagulação intravascular disseminada ou morte, ou ambos. Durante a anestesia ou até 60 minutos após a interrupção do tratamento.
- História familiar de morte perioperatória inexplicada.
- Rabdomiólise pós-operatória após exclusão clínica de outras miopatias.
- Rabdomiólise de estresse, rabdomiólise recorrente ou persistente aumento da concentração sérica de creatina quinase onde nenhuma causa foi identificada após estudo neurológico (hiperCKemia idiopática).
- Golpe de calor por esforço que requer internação hospitalar, onde fatores predisponentes conhecidos foram excluídos.
- Outras miopatias Atividade física extrema, assim como ambientes com altas temperaturas favorecem o aparecimento de isquemia, anóxia e liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, aumentando o risco de desenvolver HM.
Existem também outras doenças infreqüentes nas quais há uma canalopatia por rianodina por um mecanismo semelhante ao observado na HM, mas em células de outros tecidos que não o músculo estriado esquelético; bem como alguns medicamentos e outras doenças raras que podem estar relacionadas à HM.
Apesar da raridade da HM e dada a gravidade da clínica da doença, é obrigatório explorar possíveis riscos em pacientes com resposta hipermetabólica da musculatura esquelética devido a doenças raras ou desencadeantes (medicamentos, drogas de abuso, exercícios, calor extremo, outros) cuja O risco de HM não está definido.
Embora o método padrão para o diagnóstico de HM seja o teste in vitro para a contração do halotano cafeína (IVCT), foi descrito que os linfócitos B de pacientes com HM apresentam alterações metabólicas. Alto, existem cerca de 50 variantes genéticas associadas à HM que foram descritas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elena Ramírez García
- Número de telefone: +34 917277559
- E-mail: elena.ramirezg@uam.es
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28046
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Contato:
- Elena Ramírez García
- Número de telefone: +34 917277559
- E-mail: elena.ramirezg@uam.es
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que sofreram pelo menos um episódio de rabdomiólise por causas relacionadas na literatura com suscetibilidade à HM.
- Pacientes que receberam informações sobre o estudo e concordaram em assinar o consentimento do estudo. A biópsia muscular será realizada de acordo com a prática clínica usual.
Critério de exclusão:
- Pacientes que sofreram episódios de rabdomiólise devido a causas alternativas: trauma, hipóxia de compressão durante a imobilização ou perda de consciência ou oclusão arterial infecciosa (influenza A e B, coxackievirus, Epstein-Barr, HIV, legionella, Streptococcus pyogenes Staphilococcus aureus, clostridium), anormalidades metabólicas ou eletrolíticas (hipocalemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, condições hiperosmolares não cetóticas, cetoacidose diabética), outras.
- Crianças menores de 10 anos ou com peso inferior a 30 kg são excluídas para o teste in vitro (biópsia muscular).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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População em risco de HM
Paciente com resposta hipermetabólica da musculatura esquelética por causas relacionadas à Hipertermia Maligna na literatura.
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Estudo in vitro da contração muscular após exposição a diferentes substâncias (cafeína e halotano).
Estudo in vitro da ativação de linfócitos B após serem incubados com um coquetel de anticorpos primários e medir a acidificação em resposta ao agonista RyR1, 4-CmC, utilizando rianodina como controle positivo.
Análise de genes relacionados à HM (CACNA1S e RYR1).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação, por estudo in vitro da contração muscular, medindo a tensão muscular, da presença de suscetibilidade à Hipertermia Maligna em pacientes com histórico de resposta hipermetabólica da musculatura esquelética.
Prazo: 5 anos
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Medido pela tensão induzida pela contração muscular em resposta à presença de cafeína e halotano.
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5 anos
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Determinação, por estudo genético, da presença de suscetibilidade à Hipertermia Maligna em pacientes com histórico de resposta hipermetabólica da musculatura esquelética.
Prazo: 5 anos
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Identificar determinados genes relacionados com o risco de Hipertermia Maligna.
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5 anos
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Estudo da concordância do estudo genético e IVCT versus a resposta hipermetabólica do linfócito B, em pacientes com história de resposta hipermetabólica da musculatura esquelética.
Prazo: 5 anos
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Curva de acidificação extracelular em linfócitos B em resposta aos agonistas RyR1 e 4-CmC.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HUL-RHM-2019
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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