Population mit Risiko einer malignen Hyperthermie: Ambispective Kohorte.
Die maligne Hyperthermie (MH) ist eine pharmakogenetische Erkrankung, die sich als hypermetabolische Reaktion der Skelettmuskulatur bei genetisch anfälligen Patienten durch die Inhalation flüchtiger halogenierter Anästhetika, depolarisierender neuromuskulärer Relaxanzien wie und selten körperlicher Stressoren wie intensiver körperlicher Betätigung und Hitzschlag manifestiert .
Die HM-Diagnose basiert auf der Durchführung von zwei Tests:
- In-vitro-Muskelkontraktionstest (IVCT): Dies ist der Goldstandard der Diagnose von HM in Europa.
- Pharmakogenetische Studie: Etwa 50 mit HM assoziierte genetische Varianten wurden beschrieben.
Es wurde auch beschrieben, dass B-Lymphozyten von Patienten mit MH metabolische Veränderungen aufweisen.
Das Hauptziel besteht darin, die Assoziation von Störungen zu bewerten, die mit einer hypermetabolischen Reaktion der Skelettmuskulatur und der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie (MH) auftreten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die maligne Hyperthermie (MH) ist eine pharmakogenetische Erkrankung, die sich als hypermetabolische Reaktion der Skelettmuskulatur bei genetisch anfälligen Patienten durch die Inhalation flüchtiger halogenierter Anästhetika, depolarisierender neuromuskulärer Relaxanzien wie und selten körperlicher Stressoren wie intensiver körperlicher Betätigung und Hitzschlag manifestiert .
Risikofaktoren für diese Krankheit sind:
- Eine Nebenwirkung auf eine Vollnarkose, die sich als unerklärliche Zunahme von Kohlendioxid, Kohlendioxidproduktion, Tachykardie, Temperaturanstieg, Muskel manifestiert. Steifheit, Rhabdomyolyse, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder Tod oder beides. Während der Anästhesie oder innerhalb von 60 Minuten nach Beendigung der Behandlung.
- Familiengeschichte von ungeklärtem perioperativem Tod.
- Postoperative Rhabdomyolyse nach klinischem Ausschluss anderer Myopathien.
- Stress-Rhabdomyolyse, rezidivierende oder anhaltende Rhabdomyolyse erhöhte Serum-Kreatinkinase-Konzentration, wenn nach neurologischen Untersuchungen keine Ursache identifiziert wurde (idiopathische HyperCKämie).
- Hitzschlag durch Anstrengung, der eine Krankenhauseinweisung erfordert, wenn bekannte prädisponierende Faktoren ausgeschlossen wurden.
- Andere Kurzsichtigkeit Extreme körperliche Aktivität sowie Umgebungen mit hohen Temperaturen begünstigen das Auftreten von Ischämie, Anoxie und Freisetzung von Kalzium aus dem sarkoplasmatischen Retikulum, wodurch das Risiko der Entwicklung von MH erhöht wird.
Es gibt auch andere seltene Erkrankungen, bei denen eine Ryanodin-Kanalopathie durch einen ähnlichen Mechanismus wie bei MH vorliegt, jedoch in Zellen anderer Gewebe als der quergestreiften Muskulatur; sowie einige Medikamente und andere seltene Krankheiten, die mit MH zusammenhängen können.
Trotz der Seltenheit der MH und angesichts der Schwere der Erkrankung ist es zwingend erforderlich, mögliche Risiken bei Patienten mit hypermetabolischer Reaktion der Skelettmuskulatur aufgrund seltener oder auslösender Erkrankungen (Medikamente, Drogenmissbrauch, Bewegung, extreme Hitze, andere) zu untersuchen MH-Risiko ist nicht definiert.
Obwohl die Standardmethode zur Diagnose von MH der In-vitro-Test auf Halothan-Koffein-Kontraktion (IVCT) ist, wurde beschrieben, dass B-Lymphozyten von Patienten mit MH metabolische Veränderungen aufweisen. Alto sind etwa 50 genetische Varianten im Zusammenhang mit MH beschrieben worden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Elena Ramírez García
- Telefonnummer: +34 917277559
- E-Mail: elena.ramirezg@uam.es
Studienorte
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Rekrutierung
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Elena Ramírez García
- Telefonnummer: +34 917277559
- E-Mail: elena.ramirezg@uam.es
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die mindestens eine Rhabdomyolyse-Episode aufgrund verwandter Ursachen in der Literatur mit Anfälligkeit für HM erlitten haben.
- Patienten, die über die Studie informiert wurden und sich bereit erklärt haben, die Einwilligung in die Studie zu unterzeichnen. Die Muskelbiopsie wird unter üblicher klinischer Praxis durchgeführt.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die aufgrund alternativer Ursachen Rhabdomyolyse-Episoden erlitten haben: Trauma, Kompressionshypoxie während der Ruhigstellung oder Bewusstlosigkeit oder infektiöser arterieller Verschluss (Influenza A und B, Coxackievirus, Epstein-Barr, HIV, Legionellen, Streptococcus pyogenes, Staphilococcus aureus, Clostridium), Stoffwechsel- oder Elektrolytanomalien (Hypokaliämie, Hypophosphatämie, Hypokalzämie, nicht-ketosische hyperosmolare Zustände, diabetische Ketoazidose), andere.
- Kinder unter 10 Jahren oder weniger als 30 kg sind vom In-vitro-Test (Muskelbiopsie) ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Bevölkerung mit MH-Risiko
Patient mit hypermetabolischer Reaktion der Skelettmuskulatur aufgrund von Ursachen, die mit maligner Hyperthermie in der Literatur in Verbindung stehen.
|
In-vitro-Untersuchung der Muskelkontraktion nach Exposition gegenüber verschiedenen Substanzen (Koffein und Halothan).
In-vitro-Studie zur Aktivierung von Lymphozyten B nach Inkubation mit einem Cocktail primärer Antikörper und Messung der Ansäuerung als Reaktion auf den RyR1, 4-CmC-Agonisten unter Verwendung von Ryanodin als Positivkontrolle.
Analyse von Genen im Zusammenhang mit MH (CACNA1S und RYR1).
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bestimmung, durch eine In-vitro-Studie der Muskelkontraktion, Messung der Muskelspannung, der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie bei Patienten mit hypermetabolischer Reaktion der Skelettmuskulatur in der Vorgeschichte.
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Gemessen durch die Spannung, die durch die Muskelkontraktion als Reaktion auf das Vorhandensein von Koffein und Halothan hervorgerufen wird.
|
5 Jahre
|
|
Bestimmung, durch genetische Studie, der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie bei Patienten mit einer Vorgeschichte von hypermetabolischer Reaktion der Skelettmuskulatur.
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Identifizierung bestimmter Gene im Zusammenhang mit dem Risiko einer malignen Hyperthermie.
|
5 Jahre
|
|
Studie zur Konkordanz der genetischen Studie und der IVCT im Vergleich zur hypermetabolischen Reaktion von B-Lymphozyten bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer hypermetabolischen Reaktion der Skelettmuskulatur.
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Extrazelluläre Ansäuerungskurve in B-Lymphozyten als Reaktion auf die Agonisten RyR1 und 4-CmC.
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HUL-RHM-2019
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur In-vitro-Kontrakturtest (IVCT)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNoch keine RekrutierungAkute interstitielle Nephritis | Arzneimittelinduzierte interstitielle NephritisFrankreich
-
ENTvantage DxBeaufortBeendetSinusitis bakteriellVereinigte Staaten
-
Washington University School of MedicineThe Children's Investment Fund FoundationAbgeschlossenErnährungsstörungen | Schwangerschaft | Bremsen | Mangelernährung in der SchwangerschaftSierra Leone