Población en riesgo de hipertermia maligna: cohorte ambispectiva.
La hipertermia maligna (HM) es una enfermedad farmacogenética que se manifiesta como una respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética, en pacientes genéticamente susceptibles, con la inhalación de anestésicos halogenados volátiles, relajantes neuromusculares despolarizantes y, rara vez, estresores físicos como el ejercicio intenso y el golpe de calor. .
El diagnóstico de HM se basa en la realización de dos pruebas:
- Test de contracción muscular in vitro (IVCT): es el estándar de oro del diagnóstico de HM en Europa.
- Estudio farmacogenético: se han descrito unas 50 variantes genéticas asociadas a HM.
También se ha descrito que los linfocitos B de pacientes con HM presentan alteraciones metabólicas.
El objetivo principal es evaluar la asociación de trastornos que cursan con respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética y susceptibilidad a la hipertermia maligna (HM).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hipertermia maligna (HM) es una enfermedad farmacogenética que se manifiesta como una respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética, en pacientes genéticamente susceptibles, con la inhalación de anestésicos halogenados volátiles, relajantes neuromusculares despolarizantes y, rara vez, estresores físicos como el ejercicio intenso y el golpe de calor. .
Los factores de riesgo para presentar esta enfermedad son:
- Una reacción adversa a la anestesia general que se manifiesta como un aumento inexplicable en la producción de dióxido de carbono, taquicardia, aumento de la temperatura muscular. rigidez, rabdomiólisis, coagulación intravascular diseminada o muerte, o ambas. Durante la anestesia o dentro de los 60 minutos posteriores a la interrupción del tratamiento.
- Antecedentes familiares de muerte perioperatoria inexplicable.
- Rabdomiólisis postoperatoria tras exclusión clínica de otras miopatías.
- Rabdomiólisis de estrés, rabdomiólisis recurrente o persistente, aumento de la concentración sérica de creatina quinasa cuando no se ha identificado una causa después del estudio neurológico (hiperCKemia idiopática).
- Golpe de calor por esfuerzo que requiere ingreso hospitalario, donde se han excluido factores predisponentes conocidos.
- Otras miopatías La actividad física extrema, así como los ambientes con temperaturas elevadas favorecen la aparición de isquemia, anoxia y liberación de calcio del retículo sarcoplasmático, aumentando así el riesgo de desarrollar HM.
También existen otras enfermedades poco frecuentes en las que existe una canalopatía por rianodina por un mecanismo similar al observado en la HM, pero en células de tejidos distintos al músculo estriado esquelético; así como algunos fármacos y otras enfermedades raras que pueden estar relacionadas con la HM.
A pesar de la rareza de la HM y dada la gravedad de la clínica de la enfermedad, es obligatorio explorar posibles riesgos en pacientes con respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética por enfermedades raras o desencadenantes (medicamentos, drogas de abuso, ejercicio, calor extremo, otros) cuya El riesgo de HM no está definido.
Aunque el método estándar para el diagnóstico de la HM es la prueba in vitro de contracción de cafeína con halotano (IVCT), se ha descrito que los linfocitos B de los pacientes con HM presentan alteraciones metabólicas. Alto, se han descrito unas 50 variantes genéticas asociadas a la HM.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elena Ramírez García
- Número de teléfono: +34 917277559
- Correo electrónico: elena.ramirezg@uam.es
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Contacto:
- Elena Ramírez García
- Número de teléfono: +34 917277559
- Correo electrónico: elena.ramirezg@uam.es
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que hayan sufrido al menos un episodio de rabdomiolisis por causas relacionadas en la literatura con susceptibilidad a HM.
- Pacientes que hayan recibido información sobre el estudio y hayan accedido a firmar el consentimiento del estudio. La biopsia muscular se realizará según la práctica clínica habitual.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan sufrido episodios de rabdomiólisis por causas alternativas: traumatismo, hipoxia por compresión durante la inmovilización o pérdida de conciencia u oclusión arterial infecciosa (gripe A y B, coxackievirus, Epstein-Barr, VIH, legionella, Streptococcus pyogenes Staphilococcus aureus, clostridium), anomalías metabólicas o electrolíticas (hipopotasemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, condiciones hiperosmolares no cetósicas, cetoacidosis diabética), otras.
- Los niños menores de 10 años o de menos de 30 kg están excluidos de la prueba in vitro (biopsia muscular).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Población en riesgo de HM
Paciente con respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética por causas relacionadas con la Hipertermia Maligna en la literatura.
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Estudio in vitro de la contracción muscular tras la exposición a diferentes sustancias (cafeína y halotano).
Estudio in vitro de la activación de los linfocitos B tras ser incubados con un cóctel de anticuerpos primarios y medir la acidificación en respuesta al agonista RyR1, 4-CmC, utilizando rianodina como control positivo.
Análisis de genes relacionados con HM (CACNA1S y RYR1).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación, mediante un estudio in vitro de la contracción muscular, midiendo la tensión muscular, de la presencia de susceptibilidad a la Hipertermia Maligna en pacientes con antecedentes de respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Medido por la tensión inducida por la contracción muscular en respuesta a la presencia de cafeína y halotano.
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5 años
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Determinación, mediante estudio genético, de la presencia de susceptibilidad a la Hipertermia Maligna en pacientes con antecedentes de respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Identificar determinados genes relacionados con el riesgo de Hipertermia Maligna.
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5 años
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Estudio de la concordancia del estudio genético y TCVI frente a la respuesta hipermetabólica de linfocitos B, en pacientes con antecedentes de respuesta hipermetabólica de la musculatura esquelética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Curva de acidificación extracelular en linfocitos B en respuesta al agonista RyR1 y 4-CmC.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HUL-RHM-2019
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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