Population med risk för malign hypertermi: Ambispektiv kohort.
Malign hypertermi (MH) är en farmakogenetisk sjukdom som manifesterar sig som ett hypermetaboliskt svar av skelettmuskulaturen, hos genetiskt känsliga patienter, med inandning av flyktiga halogenerade anestetika, depolariserande neuromuskulära avslappnande medel såsom och, sällan, fysiska stressfaktorer som intensiv träning och värmeslag .
HM-diagnos baseras på utförandet av två tester:
- In vitro muskelkontraktionstest (IVCT): det är guldstandarden för diagnosen HM i Europa.
- Farmakogenetisk studie: cirka 50 genetiska varianter associerade med HM har beskrivits.
Det har också beskrivits att B-lymfocyter hos patienter med MH har metaboliska förändringar.
Huvudsyftet är att utvärdera sambandet mellan störningar som uppstår med hypermetabolisk respons hos skelettmuskulaturen och mottaglighet för malign hypertermi (MH).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Malign hypertermi (MH) är en farmakogenetisk sjukdom som manifesterar sig som ett hypermetaboliskt svar av skelettmuskulaturen, hos genetiskt känsliga patienter, med inandning av flyktiga halogenerade anestetika, depolariserande neuromuskulära avslappnande medel såsom och, sällan, fysiska stressfaktorer som intensiv träning och värmeslag .
Riskfaktorer för att presentera denna sjukdom är:
- En negativ reaktion på allmän anestesi manifesteras som en oförklarlig ökning av kol, dioxidproduktion, takykardi, temperaturhöjning, muskler. stelhet, rabdomyolys, spridd intravaskulär koagulation eller död, eller båda. Under anestesi eller inom 60 minuter efter avslutad behandling.
- Familjehistoria av oförklarad perioperativ död.
- Postoperativ rabdomyolys efter klinisk uteslutning av andra myopatier.
- Stress rabdomyolys, återkommande eller ihållande rabdomyolys ökade serumkreatinkinaskoncentrationen där ingen orsak har identifierats efter neurologisk studie (idiopatisk hyperCKemi).
- Värmeslag genom ansträngning som kräver sjukhusinläggning, där kända predisponerande faktorer har uteslutits.
- Andra myopater Extrem fysisk aktivitet, såväl som miljöer med höga temperaturer gynnar uppkomsten av ischemi, anoxi och frisättning av kalcium från det sarkoplasmatiska retikulum, vilket ökar risken för att utveckla MH.
Det finns också andra sällsynta sjukdomar där det finns en ryanodincanalopati genom en mekanism som liknar den som ses i MH, men i celler av andra vävnader än skelettstrimmig muskel; samt vissa läkemedel och andra sällsynta sjukdomar som kan vara relaterade till MH.
Trots sällsyntheten av MH och med tanke på sjukdomsklinikens svårighetsgrad är det obligatoriskt att undersöka möjliga risker hos patienter med hypermetabolisk respons av skelettmuskulaturen på grund av sällsynta eller utlösande sjukdomar (läkemedel, missbruksläkemedel, träning, extrem värme, andra) vars MH-risk är inte definierad.
Även om standardmetoden för diagnos av MH är in vitro-testet för halotankoffeinkontraktion (IVCT), har det beskrivits att B-lymfocyter hos patienter med MH har metaboliska förändringar. Alltså finns det cirka 50 genetiska varianter associerade med MH som har beskrivits.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Elena Ramírez García
- Telefonnummer: +34 917277559
- E-post: elena.ramirezg@uam.es
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Rekrytering
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Elena Ramírez García
- Telefonnummer: +34 917277559
- E-post: elena.ramirezg@uam.es
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som har drabbats av minst en episod av rabdomyolys på grund av relaterade orsaker i litteraturen med mottaglighet för HM.
- Patienter som har fått information om studien och har gått med på att skriva under studiens samtycke. Muskelbiopsi kommer att utföras enligt vanlig klinisk praxis.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har drabbats av episoder av rabdomyolys på grund av alternativa orsaker: trauma, kompressionshypoxi under immobilisering eller förlust av medvetande eller infektiös arteriell ocklusion (influensa A och B, coxackievirus, Epstein-Barr, HIV, legionella, Streptococcus pyogenes Staphilococcus aureus), metabola eller elektrolytavvikelser (hypokalemi, hypofosfatemi, hypokalcemi, icke-ketosiska hyperosmolära tillstånd, diabetisk ketoacidos), andra.
- Barn under 10 år eller mindre än 30 kg exkluderas för in vitro-testet (muskelbiopsi).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Övrig
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Befolkning i riskzonen för MH
Patient med hypermetaboliskt svar av skelettmuskulaturen av orsaker relaterade till malign hypertermi i litteraturen.
|
In vitro-studie av muskelkontraktion efter exponering för olika ämnen (koffein och halotan).
In vitro-studie av aktiveringen av lymfocyter B efter att ha inkuberats med en cocktail av primära antikroppar och mätning av försurningen som svar på RyR1, 4-CmC-agonisten, med användning av ryanodin som en positiv kontroll.
Analys av gener relaterade till MH (CACNA1S och RYR1).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning, genom en in vitro-studie av muskelsammandragning, mätning av muskelspänningen, av förekomsten av känslighet för malign hypertermi hos patienter med en historia av hypermetabolisk respons i skelettmuskulaturen.
Tidsram: 5 år
|
Mäts av spänningen som induceras av muskelkontraktionen som svar på närvaron av koffein och halotan.
|
5 år
|
|
Bestämning, genom genetisk studie, av förekomsten av känslighet för malign hypertermi hos patienter med en historia av hypermetabolisk respons i skelettmuskulaturen.
Tidsram: 5 år
|
Identifiera bestämda gener relaterade till risken för malign hypertermi.
|
5 år
|
|
Studie av överensstämmelsen mellan den genetiska studien och IVCT versus det hypermetaboliska svaret av B-lymfocyter, hos patienter med en historia av hypermetabolisk respons i skelettmuskulaturen.
Tidsram: 5 år
|
Extracellulär surgöringskurva i B-lymfocyter som svar på agonisten RyR1 och 4-CmC.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elena Ramírez García, Clinical Pharmacology Department, La Paz University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUL-RHM-2019
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .