Tenofoviirialafenamidi (TAF) vähentää hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) uusiutumisen riskiä
TAF:n aiheuttaman uusiutumisen riskin vähentäminen HCC-potilailla parantavan hoidon jälkeen alhaisella HBV-viruskuormalla
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleinen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion endeemisillä alueilla. HCC:n varhaisessa vaiheessa kirurginen resektio, radiotaajuusablaatio (RFA) tai mikroaaltouuniablaatio (MWA) ovat tärkeimmät hoitovaihtoehdot. Toistumisen riski on kuitenkin jopa 50 % 5 vuodessa kirurgisella resektiolla tai 60-70 % 5 vuodessa RFA:lla. Keskimäärin HCC:n uusiutumisaste 2 vuoden kuluttua on 30%. HCC:n uusiutumiseen liittyy monia tekijöitä, mukaan lukien HBV-viruskuormitus, kirroosivaihe, kasvaimen koko, kasvaimen lukumäärä, verisuonten invaasio, alfafetoproteiinin (AFP) taso ja niin edelleen. Heistä korkea HBV-viruskuormitus liittyy HCC:n uusiutumisen riskiin kirurgisen resektion jälkeen, erityisesti myöhäisen uusiutumisen yhteydessä. Yhdessä aikaisemmassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa lamivudiinia, adefoviiridipivoksiilia tai entekaviiria saaneet potilaat vähensivät merkittävästi HCC:n varhaista uusiutumista, mutta voivatko nukleos(t)idianalogit (NUC:t) vähentää uusiutumisen riskiä potilailla, joilla on alhainen viruskuorma. (<2000 IU/ml) on edelleen epäselvä.
EASL 2017 -suosituksen mukaan kaikki potilaat, joilla on kompensoitu tai dekompensoitu kirroosi, tarvitsevat viruslääkitystä, missä tahansa havaittavissa olevalla HBV-DNA-tasolla ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasosta riippumatta. Taiwanissa jopa kroonista hepatiitti B(CHB) -infektiopotilaita, joilla on HCC, NUC ei korvata, jos heidän HBV-viruskuormansa oli alle 2000 IU/ml. On tärkeä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve ymmärtää TAF:n rooli uusiutumisen riskin vähentämisessä HBV-HCC-potilailla, joilla on alhainen HBV-viruskuorma (HBV DNA < 2000 IU/ml) ja merkittävä maksafibroosi parantavan hoidon jälkeen (merkittävän hoidon määritelmä maksafibroosi perustui referenssiin. Äskettäisessä retrospektiivisessä tutkimuksessamme uusiutumisen riski ja eloonjäämisriski ovat vertailukelpoisia potilailla, joilla on NUC-hoito ja joita ei ole hoidettu ennen HCC:n kehittymistä, vain, jos NUC-hoito voidaan tarjota HCC:n parantavan hoidon jälkeen. Suurempi uusiutumisen riski havaittiin kuitenkin kirroosipotilailla, jotka olivat saaneet aiempaa NUC-hoitoa ennen HCC:n esiintymistä. Olisi mielenkiintoista tutkia uusiutumisen ilmaantuvuutta vaihtamalla tenofoviirialafenamidiin (TAF) HCC:n parantavan hoidon jälkeen potilailla, jotka ovat jo saaneet NUC-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: ChiehJu Lee, Master
- Puhelinnumero: +886-939859265
- Sähköposti: ssbugi@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Rekrytointi
- Taipei Veterans General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Puhelinnumero: +886-2-28757506
- Sähköposti: yhhuang@vghtpe.gov.tw
-
Päätutkija:
- Yi-Hsiang Huang, M.D. Ph.D.
-
-
State...
-
Kaohsiung, State..., Taiwan, 807
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, State..., Taiwan, 100
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital
-
Päätutkija:
- Chun-Jen Liu, M.D. Ph.D.
-
Taipei, State..., Taiwan, 114
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Tri-Service General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HBsAg-positiivinen yli 6 kuukautta.
- HCC parantavan hoidon jälkeen (kahdeksan kirurgisella resektiolla tai RFA tai MWA), joilla on merkittävä maksafibroosi (joko Ishak≧2, Metavir≧2, Knodell≧3) tai kirroosi ja HBV DNA < 2000 IU/ml.
- HCC:n parantavan hoidon keston tutkimukseen ilmoittautumiseen tulee olla alle 90 päivää.
- Parantava hoito vahvistetaan varjoaineella tehdyllä TT:llä tai MR:llä leikkauksen/RFA/MWA:n jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Child-Pugh luokka B8-C.
- Aktiivinen EV-verenvuoto 4 viikon sisällä.
- Anamneesissa maksan enkefalopatia tai vaikeahoitoinen askites.
- BCLC C tai D.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet NUC-hoitoa, satunnaistetaan Tenofovir Alafenamide (TAF) -hoitoon.
|
Annosmuoto: Suun kautta otettavat tabletit; Annostus: 25mg; Toistuvuus: Yksi tabletti aterioiden yhteydessä, kerran päivässä (QD).
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 2
Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet NUC-hoitoa, satunnaistetaan lumelääkeryhmään.
|
Annosmuoto: Suun kautta otettavat tabletit; Annostus: N/A; Toistuvuus: Yksi tabletti aterioiden yhteydessä, kerran päivässä (QD).
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 3
NUC-hoitoa saaneet potilaat siirretään Tenofovir Alafenamide (TAF) -hoitoon.
|
Annosmuoto: Suun kautta otettavat tabletit; Annostus: 25mg; Toistuvuus: Yksi tabletti aterioiden yhteydessä, kerran päivässä (QD).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta.
|
HCC:n uusiutumisen ilmaantuvuus
|
Jopa 2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksasellulaarisen karsinooman (HCC) uusiutuminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
|
HCC:n uusiutuminen
|
Jopa 3 vuotta.
|
|
Maksasellulaarisen karsinooman (HCC) uusiutuminen NUC-hoidetuilla potilailla TAF-hoitoon siirtymisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta.
|
HCC:n uusiutuminen NUC-hoidetuilla potilailla TAF-hoitoon siirtymisen jälkeen
|
Jopa 2 vuotta.
|
|
Dynaamiset (kinetiset) muutokset hepatiitti B -viruksen (HBV) infektioon liittyvissä biomarkkereissa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
|
HBV DNA, HBsAg, HBV RNA, HBcrAg jne.
|
Jopa 3 vuotta.
|
|
Muutokset munuaisten toiminnassa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
|
eGFR
|
Jopa 3 vuotta.
|
|
Muutokset luun tiheydessä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
|
Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DEXA).
|
Jopa 3 vuotta.
|
|
Maksafibroosin regressio
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta.
|
Fibroscan
|
Jopa 3 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-TW-320-5598
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .