Tenofovir Alafenamide (TAF) minskar risken för återfall av hepatocellulärt karcinom (HCC)
Minskad risk för återfall av TAF hos HCC-patienter efter kurativ behandling med låg HBV-virusbelastning
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är vanligt förekommande i endemiska områden med hepatit B-virus (HBV). För tidigt stadium av HCC är kirurgisk resektion, radiofrekvensablation (RFA) eller mikrovågsablation (MWA) de huvudsakliga behandlingsalternativen. Däremot är risken för återfall så hög som 50 % på 5 år vid kirurgisk resektion eller 60-70 % på 5 år vid RFA. I genomsnitt är återfallsfrekvensen av HCC efter 2 år 30%. Många faktorer är associerade med HCC-recidiv, inklusive HBV-virusbelastning, cirrosstadium, tumörstorlek, tumörantal, vaskulär invasion, alfa-fetoprotein(AFP)-nivå och så vidare. Av dem är hög HBV-virusmängd associerad med risk för HCC-recidiv efter kirurgisk resektion, särskilt vid sent recidiv. I en tidigare randomiserad kontrollerad studie hade patienter som fick lamivudin, adefovirdipivoxil eller entecavir signifikant minskat tidigt återfall av HCC, men om nukleos(t)ide-analoger (NUC) ytterligare kan minska risken för återfall hos patienter med låg virusmängd (<2000 IE/ml) är fortfarande oklart.
I EASL 2017-riktlinjen behöver alla patienter med kompenserad eller dekompenserad cirros antiviral behandling, med alla påvisbara HBV-DNA-nivåer och oavsett nivåer av alaninaminotransferas (ALT). I Taiwan, även hos patienter med kronisk hepatit B(CHB)-infektion med HCC, ersätts inte NUC om deras HBV-virusmängd var mindre än 2000 IE/ml. Det är ett viktigt otillfredsställt medicinskt behov att förstå TAF:s roll för att minska risken för återfall hos HBV-HCC-patienter med låg HBV-virusmängd (HBV DNA <2000 IE/ml) och signifikant leverfibros efter kurativ behandling (Definitionen av signifikant leverfibros baserades på referens. I vår senaste retrospektiva studie är risken för återfall och överlevnad jämförbar mellan patienter med och utan NUC-behandling före HCC-utveckling endast om NUC-behandling kan ges efter kurativ behandling av HCC. En högre risk för återfall observerades dock hos cirrotiska patienter med tidigare NUC-behandling före HCC-förekomst. Det skulle vara intressant att undersöka förekomsten av återfall genom att byta till tenofoviralafenamid (TAF) efter kurativ behandling av HCC hos patienter som redan behandlats med NUC.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: ChiehJu Lee, Master
- Telefonnummer: +886-939859265
- E-post: ssbugi@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Rekrytering
- Taipei Veterans General Hospital
-
Kontakt:
- Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: +886-2-28757506
- E-post: yhhuang@vghtpe.gov.tw
-
Huvudutredare:
- Yi-Hsiang Huang, M.D. Ph.D.
-
-
State...
-
Kaohsiung, State..., Taiwan, 807
- Aktiv, inte rekryterande
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, State..., Taiwan, 100
- Rekrytering
- National Taiwan University Hospital
-
Huvudutredare:
- Chun-Jen Liu, M.D. Ph.D.
-
Taipei, State..., Taiwan, 114
- Aktiv, inte rekryterande
- Tri-Service General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HBsAg-positiv i mer än 6 månader.
- HCC efter kurativ behandling (åtta genom kirurgisk resektion eller RFA eller MWA) med signifikant leverfibros (antingen av Ishak≧2, Metavir≧2, Knodell≧3) eller cirros och HBV-DNA<2 000 IE/ml.
- Varaktigheten av kurativ behandling av HCC till studieinskrivning bör vara mindre än 90 dagar.
- Kurativ behandling bekräftas med kontrastförstärkt CT eller MR efter operationen/RFA/MWA.
Exklusions kriterier:
- Child-Pugh klass B8-C.
- Aktiv EV-blödning inom 4 veckor.
- Historik av hepatisk encefalopati eller svårbehandlad ascites.
- BCLC C eller D.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
NUC-naiva patienter kommer att randomiseras till behandling med Tenofovir Alafenamide (TAF).
|
Doseringsform: Orala tabletter; Dosering: 25mg; Frekvens: En tablett med måltid, en gång dagligen (QD).
|
|
Placebo-jämförare: Arm 2
NUC-naiva patienter kommer att randomiseras till placeboarmen.
|
Doseringsform: Orala tabletter; Dosering: N/A; Frekvens: En tablett med måltid, en gång dagligen (QD).
|
|
Aktiv komparator: Arm 3
NUCs-behandlade patienter kommer att bytas till behandling med Tenofovir Alafenamide (TAF).
|
Doseringsform: Orala tabletter; Dosering: 25mg; Frekvens: En tablett med måltid, en gång dagligen (QD).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av återfall av hepatocellulärt karcinom (HCC).
Tidsram: Upp till 2 år.
|
Förekomst av HCC-recidiv
|
Upp till 2 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande hepatocellulärt karcinom (HCC).
Tidsram: Upp till 3 år.
|
HCC återfall
|
Upp till 3 år.
|
|
Återfall av hepatocellulärt karcinom (HCC) hos NUC-behandlade patienter efter byte till TAF-behandling
Tidsram: Upp till 2 år.
|
HCC-återfall hos NUCs-behandlade patienter efter byte till TAF-behandling
|
Upp till 2 år.
|
|
Dynamiska (kinetik) förändringar i biomarkörerna relaterade till hepatit B-virus (HBV) infektion
Tidsram: Upp till 3 år.
|
HBV DNA, HBsAg, HBV RNA, HBcrAg, etc.
|
Upp till 3 år.
|
|
Förändringar i njurfunktionen
Tidsram: Upp till 3 år.
|
eGFR
|
Upp till 3 år.
|
|
Förändringar i bentätheten
Tidsram: Upp till 3 år.
|
Dual-energy röntgenabsorptiometri (DEXA) skanning
|
Upp till 3 år.
|
|
Regression av leverfibros
Tidsram: Upp till 3 år.
|
Fibroscan
|
Upp till 3 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IN-TW-320-5598
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .