Tenofovir Alafenamide (TAF) vermindert het risico op herhaling van hepatocellulair carcinoom (HCC)
Vermindering van het risico op herhaling door TAF bij HCC-patiënten na curatieve behandeling met lage HBV-virale belasting
Hepatocellulair carcinoom (HCC) komt veel voor in gebieden waar het hepatitis B-virus (HBV) endemisch is. Voor een vroeg stadium van HCC zijn chirurgische resectie, radiofrequente ablatie (RFA) of microgolfablatie (MWA) de belangrijkste behandelingsopties. Het risico op herhaling is echter zo hoog als 50% in 5 jaar door chirurgische resectie of 60-70% in 5 jaar door RFA. Gemiddeld is het herhalingspercentage van HCC na 2 jaar 30%. Veel factoren zijn geassocieerd met het HCC-recidief, waaronder HBV-virale belasting, cirrotisch stadium, tumorgrootte, tumoraantal, vasculaire invasie, alfa-fetoproteïne (AFP) -niveau enzovoort. Van hen wordt een hoge HBV-virale belasting in verband gebracht met het risico op HCC-recidief na chirurgische resectie, vooral bij een laat recidief. In een eerdere gerandomiseerde gecontroleerde studie hadden patiënten die lamivudine, adefovirdipivoxil of entecavir kregen een significante vermindering van vroege recidief van HCC. (<2000 IE/ml) is nog onduidelijk.
In de EASL 2017-richtlijn hebben alle patiënten met gecompenseerde of gedecompenseerde cirrose een antivirale behandeling nodig, met elke detecteerbare HBV DNA-spiegel en ongeacht de alanineaminotransferase(ALT)-spiegels. In Taiwan wordt NUC, zelfs bij patiënten met een chronische hepatitis B (CHB)-infectie met HCC, niet terugbetaald als hun HBV-virale belasting lager was dan 2000 IE/ml. Het is een belangrijke onvervulde medische behoefte om de rol van TAF te begrijpen bij het verminderen van het risico op recidief bij HBV-HCC-patiënten met een lage HBV-virale belasting (HBV DNA < 2000 IE/ml) en significante leverfibrose na curatieve behandeling (de definitie van significant leverfibrose was gebaseerd op referentie. In onze recente retrospectieve studie zijn het risico op recidief en overleving vergelijkbaar tussen patiënten met en zonder behandeling met NUC's vóór de ontwikkeling van HCC, alleen als behandeling met NUC's kan worden gegeven na curatieve behandeling van HCC. Er werd echter een hoger risico op recidief waargenomen bij patiënten met cirrose die eerder met NUC's waren behandeld voordat HCC optrad. Het zou interessant zijn om de incidentie van recidief te onderzoeken door over te schakelen op tenofoviralafenamide (TAF) na curatieve behandeling van HCC bij patiënten die al met NUC's worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: ChiehJu Lee, Master
- Telefoonnummer: +886-939859265
- E-mail: ssbugi@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Werving
- Taipei Veterans General Hospital
-
Contact:
- Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Telefoonnummer: +886-2-28757506
- E-mail: yhhuang@vghtpe.gov.tw
-
Hoofdonderzoeker:
- Yi-Hsiang Huang, M.D. Ph.D.
-
-
State...
-
Kaohsiung, State..., Taiwan, 807
- Actief, niet wervend
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, State..., Taiwan, 100
- Werving
- National Taiwan University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Chun-Jen Liu, M.D. Ph.D.
-
Taipei, State..., Taiwan, 114
- Actief, niet wervend
- Tri-Service General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HBsAg-positief gedurende meer dan 6 maanden.
- HCC na curatieve behandeling (acht door chirurgische resectie of RFA of MWA) met significante leverfibrose (hetzij door Ishak≧2, Metavir≧2, Knodell≧3) of cirrose en HBV DNA<2.000 IE/ml.
- De duur van curatieve behandeling van HCC tot studie-inschrijving moet minder dan 90 dagen zijn.
- Curatieve behandeling wordt bevestigd door contrastversterkte CT of MR na de operatie/RFA/MWA.
Uitsluitingscriteria:
- Kind-Pugh klasse B8-C.
- Actieve EV-bloeding binnen 4 weken.
- Geschiedenis van hepatische encefalopathie of hardnekkige ascites.
- BCLC C of D.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
NUC-naïeve patiënten zullen worden gerandomiseerd naar behandeling met Tenofovir Alafenamide (TAF).
|
Doseringsvorm: orale tabletten; Dosering: 25 mg; Frequentie: Eén tablet bij de maaltijd, eenmaal daags (QD).
|
|
Placebo-vergelijker: Arm 2
NUC-naïeve patiënten worden gerandomiseerd naar de placebo-arm.
|
Doseringsvorm: orale tabletten; Dosering: n.v.t.; Frequentie: Eén tablet bij de maaltijd, eenmaal daags (QD).
|
|
Actieve vergelijker: Arm 3
Met NUC's behandelde patiënten zullen worden overgezet op de behandeling met Tenofovir Alafenamide (TAF).
|
Doseringsvorm: orale tabletten; Dosering: 25 mg; Frequentie: Eén tablet bij de maaltijd, eenmaal daags (QD).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van recidief van hepatocellulair carcinoom (HCC).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar.
|
Incidentie van HCC-recidief
|
Tot 2 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatocellulair carcinoom (HCC) recidief
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
HCC-herhaling
|
Tot 3 jaar.
|
|
Hepatocellulair carcinoom (HCC) recidief bij met NUC's behandelde patiënten na overschakeling op TAF-behandeling
Tijdsspanne: Tot 2 jaar.
|
HCC-recidief bij met NUC's behandelde patiënten na overschakeling op TAF-behandeling
|
Tot 2 jaar.
|
|
Dynamische (kinetische) veranderingen in de biomarkers gerelateerd aan infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
HBV-DNA, HBsAg, HBV-RNA, HBcrAg, enz.
|
Tot 3 jaar.
|
|
Veranderingen in de nierfunctie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
eGFR
|
Tot 3 jaar.
|
|
Veranderingen in de botdichtheid
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan
|
Tot 3 jaar.
|
|
Regressie van leverfibrose
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
|
Fibroscan
|
Tot 3 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IN-TW-320-5598
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .