Tenofovir Alafenamide (TAF) reduserer risikoen for tilbakefall av hepatocellulært karsinom (HCC)
Reduserende risiko for tilbakefall av TAF hos HCC-pasienter etter kurativ behandling med lav HBV-viral belastning
Hepatocellulært karsinom (HCC) er utbredt i endemiske områder med hepatitt B-virus (HBV) infeksjon. For tidlig stadium av HCC er kirurgisk reseksjon, radiofrekvensablasjon (RFA) eller mikrobølgeablasjon (MWA) hovedbehandlingsalternativene. Risikoen for residiv er imidlertid så høy som 50 % på 5 år ved kirurgisk reseksjon eller 60-70 % på 5 år ved RFA. I gjennomsnitt er gjentakelsesraten for HCC etter 2 år 30%. Mange faktorer er assosiert med HCC-residiv, inkludert HBV-virusmengde, cirrotisk stadium, tumorstørrelse, tumorantall, vaskulær invasjon, alfa-fetoprotein (AFP) nivå og så videre. Av dem er høy HBV-virusmengde assosiert med risiko for HCC-residiv etter kirurgisk reseksjon, spesielt ved sent residiv. I en tidligere randomisert kontrollert studie hadde pasienter som fikk lamivudin, adefovirdipivoksil eller entecavir signifikant redusert tidlig tilbakefall av HCC, men hvorvidt nukleos(t)ide-analoger (NUC) ytterligere kan redusere risikoen for tilbakefall hos pasienter med lav virusmengde (<2000 IE/ml) er fortsatt uklart.
I EASL 2017-retningslinjen trenger alle pasienter med kompensert eller dekompensert cirrhose antiviral behandling, med ethvert påvisbart HBV-DNA-nivå og uavhengig av alaninaminotransferase(ALT)-nivåer. I Taiwan, selv hos pasienter med kronisk hepatitt B(CHB)-infeksjon med HCC, refunderes ikke NUC dersom deres HBV-virusmengde var mindre enn 2000 IE/ml. Det er et viktig udekket medisinsk behov å forstå rollen til TAF i å redusere risikoen for tilbakefall hos HBV-HCC-pasienter med lav HBV-virusmengde (HBV DNA <2000 IE/ml) og signifikant leverfibrose etter kurativ behandling (Definisjonen av signifikant leverfibrose var basert på referanse. I vår nylige retrospektive studie er risikoen for tilbakefall og overlevelse sammenlignbar mellom pasienter med og uten NUC-behandling før HCC-utvikling bare hvis NUC-behandling kan gis etter kurativ behandling av HCC. Imidlertid ble det observert en høyere risiko for tilbakefall hos cirrhotiske pasienter med tidligere NUC-behandling før HCC-forekomst. Det ville være interessant å undersøke forekomsten av residiv ved å bytte til tenofoviralafenamid (TAF) etter kurativ behandling av HCC hos pasienter som allerede er på NUC-behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: ChiehJu Lee, Master
- Telefonnummer: +886-939859265
- E-post: ssbugi@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Rekruttering
- Taipei Veterans General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yi-Hsaing Huang, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: +886-2-28757506
- E-post: yhhuang@vghtpe.gov.tw
-
Hovedetterforsker:
- Yi-Hsiang Huang, M.D. Ph.D.
-
-
State...
-
Kaohsiung, State..., Taiwan, 807
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, State..., Taiwan, 100
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Chun-Jen Liu, M.D. Ph.D.
-
Taipei, State..., Taiwan, 114
- Aktiv, ikke rekrutterende
- TRI-Service General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HBsAg-positiv i mer enn 6 måneder.
- HCC etter kurativ behandling (åtte ved kirurgisk reseksjon eller RFA eller MWA) med signifikant leverfibrose (enten av Ishak≧2, Metavir≧2, Knodell≧3) eller skrumplever og HBV DNA<2000 IE/ml.
- Varigheten av kurativ behandling av HCC til studieregistrering bør være mindre enn 90 dager.
- Kurativ behandling bekreftes ved kontrastforsterket CT eller MR etter operasjonen/RFA/MWA.
Ekskluderingskriterier:
- Child-Pugh klasse B8-C.
- Aktiv EV-blødning innen 4 uker.
- Historie med hepatisk encefalopati eller uhåndterlig ascites.
- BCLC C eller D.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
NUC-naive pasienter vil randomiseres til behandling med Tenofovir Alafenamid (TAF).
|
Doseringsform: Orale tabletter; Dosering: 25mg; Frekvens: En tablett med måltider, en gang daglig (QD).
|
|
Placebo komparator: Arm 2
NUC-naive pasienter vil randomiseres til placeboarmen.
|
Doseringsform: Orale tabletter; Dosering: N/A; Frekvens: En tablett med måltider, en gang daglig (QD).
|
|
Aktiv komparator: Arm 3
NUCs-behandlede pasienter vil bli byttet til Tenofovir Alafenamide(TAF)-behandling.
|
Doseringsform: Orale tabletter; Dosering: 25mg; Frekvens: En tablett med måltider, en gang daglig (QD).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av tilbakefall av hepatocellulært karsinom (HCC).
Tidsramme: Inntil 2 år.
|
Forekomst av HCC-residiv
|
Inntil 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Residiv av hepatocellulært karsinom (HCC).
Tidsramme: Inntil 3 år.
|
HCC tilbakefall
|
Inntil 3 år.
|
|
Residiv av hepatocellulært karsinom (HCC) hos NUC-behandlede pasienter etter bytte til TAF-behandling
Tidsramme: Inntil 2 år.
|
HCC-residiv hos NUC-behandlede pasienter etter bytte til TAF-behandling
|
Inntil 2 år.
|
|
Dynamiske (kinetikk) endringer i biomarkørene relatert til hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
Tidsramme: Inntil 3 år.
|
HBV DNA, HBsAg, HBV RNA, HBcrAg, etc.
|
Inntil 3 år.
|
|
Endringer i nyrefunksjonen
Tidsramme: Inntil 3 år.
|
eGFR
|
Inntil 3 år.
|
|
Endringer i bentettheten
Tidsramme: Inntil 3 år.
|
Dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA) skanning
|
Inntil 3 år.
|
|
Regresjon av leverfibrose
Tidsramme: Inntil 3 år.
|
Fibroscan
|
Inntil 3 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IN-TW-320-5598
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .