Hoito keuhkokuumepotilaille, jotka ovat saaneet vuoden 2019 uuden koronaviruksen tartunnan
Ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen hoito keuhkokuumepotilaille, jotka ovat saaneet 2019 uuden koronaviruksen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Joulukuun 2019 lopusta lähtien uuden koronaviruksen (2019-nCoV) infektoituneet ihmisen keuhkokuumetapaukset tunnistettiin ensimmäisen kerran Kiinan Wuhanissa. Koska virus on tarttuva ja epidemia on suuri, tapauksia on löydetty yhä enemmän muualla Kiinassa ja ulkomailla. 24. helmikuuta mennessä Kiinassa ilmoitettiin yhteensä 77 779 vahvistettua tapausta. Tällä hetkellä ei ole tehokasta hoitoa potilaille, joilla on uusi koronaviruskeuhkokuume. Siksi on kiireellistä tutkia aktiivisempia hoitomenetelmiä potilaiden parantamiseksi.
Äskettäin jotkin The Lancetissa ja The New England Journal of Medicine -julkaisuissa julkaistut vuoden 2019 uudesta koronaviruksen keuhkokuumeesta tehdyt kliiniset tutkimukset ehdottivat, että potilaiden keuhkoista havaittiin massiivinen tulehdussolujen infiltraatio ja tulehduksellisten sytokiinien erittyminen, keuhkorakkuloiden epiteelisolut ja kapillaarien endoteelisolut vaurioituivat, mikä aiheutti akuutti keuhkovaurio. Näyttää siltä, että avain keuhkokuumeen parantamiseen on estää tulehdusreaktio, mikä vähentää alveolaaristen epiteelisolujen ja endoteelisolujen vaurioita ja korjaa keuhkojen toimintaa.
Mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) käytetään laajasti perustutkimuksessa ja kliinisissä sovelluksissa. Niiden on todistettu kulkeutuvan vaurioituneisiin kudoksiin, olevan anti-inflammatorisia ja immunosäätelytoimintoja, edistävät vaurioituneiden kudosten uusiutumista ja estävän kudosfibroosia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t voivat vähentää merkittävästi H9N2- ja H5N1-virusten aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä vähentämällä proinflammatoristen sytokiinien tasoa ja tulehdussolujen kerääntymistä keuhkoihin. Verrattuna muista lähteistä peräisin oleviin MSC:ihin, ihmisen napanuorasta johdettuja MSC:itä (UC-MSC) on käytetty laajalti erilaisiin sairauksiin niiden kätevän keräämisen, eettisen kiistan puuttumisen, alhaisen immunogeenisyyden ja nopean proliferaationopeuden vuoksi. Viimeaikaisessa tutkimuksessamme vahvistimme, että UC-MSC:t voivat merkittävästi vähentää tulehdussolujen infiltraatiota ja tulehdustekijöiden ilmentymistä keuhkokudoksessa ja merkittävästi suojata keuhkokudosta endotoksiinin (LPS) aiheuttamalta akuutilta keuhkovauriolta hiirillä.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia UC-MSC:n turvallisuutta ja tehokkuutta 2019-nCoV-tartunnan saaneiden keuhkokuumepotilaiden hoidossa. Tutkijat suunnittelivat rekrytoivansa 48 potilasta, jotka olivat iältään 18–75 vuotta ja joilla ei ollut vakavia perussairauksia. Soluhoitoryhmässä 24 potilasta sai suonensisäistä hoitoa 0,5*10E6 UC-MSC:tä/kg ruumiinpainoa 4 kertaa joka toinen päivä tavanomaisen hoidon lisäksi. Kontrolliryhmässä 24 muuta potilasta sai tavanomaista hoitoa sekä 4 kertaa lumelääkettä suonensisäisesti. Keuhkojen CT, veren biokemiallinen tutkimus, lymfosyyttien alaryhmät, tulehdustekijät, 28 päivän kuolleisuus jne. arvioidaan 24 tunnin ja 1, 2, 4, 8 viikon kuluessa UC-MSC-hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430081
- Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 75 vuotta vanha;
- TT-kuva on ominaista vuoden 2019 uudelle koronaviruskeuhkokuumeelle;
- 2019-nCoV-infektion laboratoriovarmistus käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR);
- 2019-nCoV-keuhkokuumediagnoosistandardin (National Health and Medical Commissionin julkaiseman uuden koronavirusinfektion keuhkokuumediagnoosin ja -hoitoohjelman (Trial Implementation Version 6) ja WHO:n vuoden 2019 uusien koronavirusohjestandardien mukaisesti: (A) nousi: hengitystiheys (≥30 lyöntiä/min), hengitysvaikeudet, huulten syanoosi; (B) lepotilassa tarkoittaa happisaturaatiota ≤ 93 %; (C) valtimohapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakavia allergioita tai allergioita kantasoluille;
- Potilaat, joilla on vakavia perussairauksia, jotka vaikuttavat selviytymiseen, mukaan lukien: verisairaudet, kakeksia, aktiivinen verenvuoto, vakava aliravitsemus jne.;
- Potilaat, joilla on keuhkoahtaumakeuhkokuume, vaikea keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, alveolaarinen proteinoosi, allerginen alveoliitti ja muu tunnettu viruskeuhkokuume tai bakteerikeuhkokuume;
- Immunosuppressiivisten aineiden tai elinsiirtojen jatkuva käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
- In vitro -elinhoito (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Odotetut kuolemat 48 tunnin sisällä, hallitsemattomat infektiot;
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia veren välityksellä leviäviä sairauksia, kuten HIV tai kuppa;
- Potilas, joka on raskaana, suunnittelee raskautta tai imettää;
- Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono ja jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta;
- Tutkija toteaa, että tutkittavan riski voi olla lisääntynyt tai muut olosuhteet, jotka häiritsevät kliinistä tutkimusta ja tulosten arviointia (kuten liiallinen stressi, herkkyys tai kognitiivinen heikkeneminen jne.);
- On myös muita tilanteita, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: UC-MSC-hoitoryhmä
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa plus 4 kertaa 0,5*10E6 UC-MSC:tä/kg ruumiinpainoa laskimonsisäisesti päivänä 1, päivä 3, päivä 5, päivä 7).
|
0,5*10E6 UC-MSC:tä painokiloa kohti suspendoituna 100 ml:aan suolaliuosta, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia, laskimonsisäisesti päivänä 1, päivä 3, päivä 5, päivä 7
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolliryhmä
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 4 kertaa lumelääkettä suonensisäisesti päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5 ja päivänä 7.
|
100 ml suolaliuosta, joka sisältää 1 % ihmisen albumiinia laskimoon päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5, päivänä 7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leesioalueen koko rintakehän kuvantamalla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Keuhkokuumeen muutoksen arviointi
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Veren happisaturaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Keuhkokuumeen muutoksen arviointi
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Hoidon tehokkuuden merkki
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Jaksottaisen elinten vajaatoiminnan arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
0-4, mitä korkeampi pistemäärä on, sitä huonompi ennuste on.
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Sivuvaikutukset UC-MSC-hoitoryhmässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Elektrokardiogrammi, ST-T-välin muutokset enimmäkseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Sydämen toiminnan merkkiaineet
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus C-reaktiivisen proteiinin, immunoglobuliinin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Infektion merkkiaineet
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
CD4+ ja CD8+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Immunologian ja tulehduksen merkki
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Veren sytokiinin pitoisuus (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Immunologian ja tulehduksen merkki
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Sydänlihaksen entsyymien pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Sydämen toiminnan merkkiaineet
|
Lähtötilanteessa päivä 1, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pr20200225
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .