Terapi för lunginflammationspatienter infekterade av 2019 års nya Coronavirus
Behandling av mänskliga navelsträngsmesenkymala stamceller för lunginflammationspatienter infekterade av 2019 års nya Coronavirus
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Sedan slutet av december 2019 har fall av mänsklig lunginflammation infekterade av ett nytt coronavirus (2019-nCoV) först identifierats i Wuhan, Kina. Eftersom viruset är smittsamt och har stor epidemi, har fler och fler fall hittats i andra delar av Kina och utomlands. Fram till den 24 februari rapporterades totalt 77 779 bekräftade fall i Kina. För närvarande finns det ingen effektiv behandling för patienter som identifierats med ny coronavirus-lunginflammation. Därför är det angeläget att utforska mer aktiva terapeutiska metoder för att bota patienterna.
Nyligen antydde vissa kliniska undersökningar om 2019 års nya coronavirus-lunginflammation publicerad i The Lancet och The New England Journal of Medicine att massiv inflammatorisk cellinfiltration och inflammatorisk cytokinutsöndring hittades i patienternas lungor, alveolära epitelceller och kapillära endotelceller skadades, vilket orsakade akut lungskada. Det verkar som om nyckeln till att bota lunginflammationen är att hämma det inflammatoriska svaret, vilket resulterar i att minska skadorna på alveolära epitelceller och endotelceller och reparera lungans funktion.
Mesenkymala stamceller (MSC) används i stor utsträckning i grundforskning och klinisk tillämpning. De har visat sig migrera till skadade vävnader, utöva antiinflammatoriska och immunreglerande funktioner, främja regenereringen av skadade vävnader och hämma vävnadsfibros. Studier har visat att MSCs avsevärt kan minska akuta lungskador hos möss orsakade av H9N2- och H5N1-virus genom att minska nivåerna av proinflammatoriska cytokiner och rekryteringen av inflammatoriska celler till lungorna. Jämfört med MSC från andra källor har mänskliga navelsträngshärledda MSC (UC-MSC) använts i stor utsträckning på olika sjukdomar på grund av deras bekväma insamling, inga etiska kontroverser, låg immunogenicitet och snabba spridningshastighet. I vår senaste forskning bekräftade vi att UC-MSCs avsevärt kan minska inflammatorisk cellinfiltration och uttryck av inflammatoriska faktorer i lungvävnad och avsevärt skydda lungvävnad från endotoxin (LPS)-inducerad akut lungskada hos möss.
Syftet med denna kliniska studie är att undersöka säkerheten och effektiviteten hos UC-MSCs vid behandling av lunginflammationspatienter infekterade av 2019-nCoV. Utredarna planerade att rekrytera 48 patienter i åldrarna 18 till 75 år och hade inga allvarliga underliggande sjukdomar. I cellbehandlingsgruppen fick 24 patienter 0,5*10E6 UC-MSCs/kg kroppsvikt intravenöst behandling 4 gånger varannan dag förutom konventionell behandling. I kontrollgruppen fick övriga 24 patienter konventionell behandling plus 4 gånger placebo intravenöst. Lung-CT, biokemisk undersökning av blod, lymfocytundergrupper, inflammatoriska faktorer, 28-dagars mortalitet etc kommer att utvärderas inom 24 timmar och 1, 2, 4, 8 veckor efter UC-MSCs behandling.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430081
- Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, 18 år gammal ≤ ålder ≤ 75 år gammal;
- CT-bild är karakteristisk för 2019 års nya coronavirus-lunginflammation;
- Laboratoriebekräftelse av 2019-nCoV-infektion genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR);
- I överensstämmelse med 2019-nCoV lunginflammationsdiagnosstandarden (enligt det nya lunginflammationsdiagnos- och behandlingsprogrammet för coronavirusinfektion (Trial Implementation Version 6) utfärdat av National Health and Medical Commission, och WHO:s nya standarder för riktlinjer för coronavirus 2019): (A) ökade andningshastighet (≥30 slag/min), andningssvårigheter, cyanos i läpparna; (B) i viloläge betyder syremättnad ≤93 %; (C) partialtryck av arteriellt syre (PaO2) / Fraktion av inandat syre (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
Exklusions kriterier:
- Patienter med allvarliga allergier eller allergier mot stamceller;
- Patienter med allvarliga grundläggande sjukdomar som påverkar överlevnaden, inklusive: blodsjukdomar, kakexi, aktiv blödning, allvarlig undernäring, etc.;
- Patienter med pulmonell obstruktiv lunginflammation, svår pulmonell interstitiell fibros, alveolär proteinos, allergisk alveolit och annan känd viral pneumoni eller bakteriell lunginflammation;
- Kontinuerlig användning av immunsuppressiva medel eller organtransplantationer under de senaste 6 månaderna;
- Livsstöd in vitro (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Förväntade dödsfall inom 48 timmar, okontrollerade infektioner;
- Patienter med maligna blodburna sjukdomar som HIV eller syfilis;
- Patient som är gravid, planerar att bli gravid eller ammar;
- Patienter med dålig följsamhet och oförmögna att slutföra hela studien;
- Utredaren fastställer att det kan finnas en ökad risk för patienten eller andra tillstånd som stör den kliniska prövningen och bedömningen av resultaten (som överdriven stress, känslighet eller kognitiv funktionsnedsättning, etc.);
- Det finns andra situationer som forskarna anser inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: UC-MSCs behandlingsgrupp
Deltagarna kommer att få konventionell behandling plus 4 gånger 0,5*10E6 UC-MSCs/kg kroppsvikt intravenöst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
0,5*10E6 UC-MSCs/kg kroppsvikt suspenderade i 100 ml koksaltlösning innehållande 1 % humant albumin intravenöst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollgrupp
Deltagarna kommer att få konventionell behandling plus 4 gånger placebo intravenöst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7.
|
100 ml koksaltlösning innehållande 1 % humant albumin intravenöst på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Storleken på lesionsområdet genom bildtagning av bröstet
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Utvärdering av förändring i lunginflammation
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Syremättnad i blodet
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Utvärdering av förändring i lunginflammation
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet inom 28 dagar
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Markör för behandlingseffekt
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Sekventiell bedömning av organsvikt
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
0-4 poäng, ju högre poängen är, desto dålig kommer prognosen att vara.
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Biverkningar i UC-MSCs behandlingsgrupp
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Elektrokardiogram, förändringarna av ST-T-intervallet mestadels
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Markörer för hjärtfunktionen
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Koncentration av C-reaktivt protein C-reaktivt protein, immunglobulin
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Markörer för infektion
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
CD4+ och CD8+ T-celler räknas
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Markör för immunologi och inflammation
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Koncentration av blodcytokin (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α)
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Markör för immunologi och inflammation
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Koncentration av myokardenzymerna
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Markörer för hjärtfunktionen
|
Vid baslinjen, dag 1, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pr20200225
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .