Terapia dla pacjentów z zapaleniem płuc zakażonych nowym koronawirusem 2019
Ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste z pępowiny Leczenie pacjentów z zapaleniem płuc zakażonych nowym koronawirusem 2019
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Od końca grudnia 2019 r. po raz pierwszy zidentyfikowano przypadki zapalenia płuc u ludzi zakażonych nowym koronawirusem (2019-nCoV) w Wuhan w Chinach. Ponieważ wirus jest zaraźliwy i ma wielką epidemię, coraz więcej przypadków stwierdza się w innych obszarach Chin i za granicą. Do 24 lutego w Chinach zgłoszono łącznie 77 779 potwierdzonych przypadków. Obecnie nie ma skutecznego leczenia pacjentów z rozpoznanym zapaleniem płuc wywołanym przez nowego koronawirusa. Dlatego pilne jest zbadanie bardziej aktywnych metod terapeutycznych w celu wyleczenia pacjentów.
Niedawno niektóre badania kliniczne dotyczące nowego koronawirusa zapalenia płuc z 2019 r., opublikowane w The Lancet i The New England Journal of Medicine, sugerowały, że w płucach pacjentów wykryto masywny naciek komórek zapalnych i wydzielanie cytokin zapalnych, komórki nabłonka pęcherzyków płucnych i komórki śródbłonka naczyń włosowatych zostały uszkodzone, powodując ostre uszkodzenie płuc. Wydaje się, że kluczem do wyleczenia zapalenia płuc jest zahamowanie odpowiedzi zapalnej, co skutkuje zmniejszeniem uszkodzeń komórek nabłonka pęcherzyków płucnych i komórek śródbłonka oraz naprawą funkcji płuc.
Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) są szeroko stosowane w badaniach podstawowych i zastosowaniach klinicznych. Udowodniono, że migrują do uszkodzonych tkanek, działają przeciwzapalnie i immunoregulująco, sprzyjają regeneracji uszkodzonych tkanek i hamują włóknienie tkanek. Badania wykazały, że MSC mogą znacznie zmniejszyć ostre uszkodzenie płuc u myszy wywołane przez wirusy H9N2 i H5N1 poprzez zmniejszenie poziomu cytokin prozapalnych i rekrutację komórek zapalnych do płuc. W porównaniu z MSC z innych źródeł, ludzkie MSC pochodzące z pępowiny (UC-MSC) były szeroko stosowane w różnych chorobach ze względu na ich wygodne pobieranie, brak kontrowersji etycznych, niską immunogenność i szybkie tempo proliferacji. W naszych ostatnich badaniach potwierdziliśmy, że UC-MSC mogą znacznie zmniejszyć naciek komórek zapalnych i ekspresję czynników zapalnych w tkance płucnej oraz znacząco chronić tkankę płucną przed ostrym uszkodzeniem płuc wywołanym przez endotoksyny (LPS) u myszy.
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności UC-MSC w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc zakażonych 2019-nCoV. Badacze planowali rekrutację 48 pacjentów w wieku od 18 do 75 lat, u których nie występowały poważne choroby podstawowe. W grupie leczonej komórkami, 24 pacjentów otrzymywało dożylnie 0,5*10E6 UC-MSCs/kg masy ciała 4 razy co drugi dzień oprócz leczenia konwencjonalnego. W grupie kontrolnej pozostałych 24 pacjentów otrzymało leczenie konwencjonalne plus 4 razy placebo dożylnie. CT płuc, badanie biochemiczne krwi, podzbiory limfocytów, czynniki zapalne, 28-dniowa śmiertelność itp. zostaną ocenione w ciągu 24 godzin i 1, 2, 4, 8 tygodni po leczeniu UC-MSC.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430081
- Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat;
- Obraz CT jest charakterystyczny dla zapalenia płuc wywołanego przez nowy koronawirus 2019;
- laboratoryjne potwierdzenie zakażenia 2019-nCoV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR);
- Zgodnie ze standardem diagnostyki zapalenia płuc 2019-nCoV (zgodnie z nowym programem diagnostyki i leczenia zapalenia płuc wywołanym przez koronawirusa (Trial Implementation Version 6) wydanym przez Narodową Komisję Zdrowia i Medycyny oraz nowymi standardami wytycznych WHO 2019 dotyczącymi koronawirusa): (A) zwiększone częstość oddechów (≥30 uderzeń/min), trudności w oddychaniu, sinica warg; (B) w stanie spoczynku oznacza nasycenie tlenem ≤93%; (C) ciśnienie parcjalne tlenu tętniczego (PaO2) / frakcja tlenu wdychanego (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ciężkimi alergiami lub alergiami na komórki macierzyste;
- Pacjenci z poważnymi chorobami podstawowymi wpływającymi na przeżycie, w tym: choroby krwi, wyniszczenie, czynne krwawienie, ciężkie niedożywienie itp.;
- Pacjenci z obturacyjnym zapaleniem płuc, ciężkim śródmiąższowym zwłóknieniem płuc, proteinozą pęcherzyków płucnych, alergicznym zapaleniem pęcherzyków płucnych i innym znanym wirusowym lub bakteryjnym zapaleniem płuc;
- Ciągłe stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeszczepów narządów w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Podtrzymywanie życia in vitro (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Spodziewane zgony w ciągu 48 godzin, niekontrolowane infekcje;
- Pacjenci ze złośliwymi chorobami przenoszonymi przez krew, takimi jak HIV lub kiła;
- Pacjentka w ciąży, planująca ciążę lub karmiąca piersią;
- Pacjenci ze słabym przestrzeganiem zaleceń i niezdolni do ukończenia pełnego badania;
- Badacz stwierdzi, że może istnieć zwiększone ryzyko wystąpienia uczestnika lub innych warunków, które zakłócają badanie kliniczne i ocenę wyników (takich jak nadmierny stres, wrażliwość lub upośledzenie funkcji poznawczych itp.);
- Istnieją inne sytuacje, które zdaniem naukowców nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa leczenia UC-MSC
Uczestnicy otrzymają konwencjonalne leczenie plus 4 razy 0,5*10E6 UC-MSC/kg masy ciała dożylnie w Dniu 1, Dniu 3, Dniu 5, Dniu 7).
|
0,5*10E6 UC-MSC/kg masy ciała zawieszone w 100 ml soli fizjologicznej zawierającej 1% ludzkiej albuminy dożylnie w dniu 1, dniu 3, dniu 5, dniu 7
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa kontrolna
Uczestnicy otrzymają konwencjonalne leczenie plus 4 razy placebo dożylnie w Dniu 1, Dniu 3, Dniu 5, Dniu 7.
|
100 ml soli fizjologicznej zawierającej 1% ludzkiej albuminy dożylnie w dniu 1, dniu 3, dniu 5, dniu 7
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozmiar obszaru zmiany na podstawie obrazowania klatki piersiowej
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Ocena zmian w zapaleniu płuc
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Nasycenie krwi tlenem
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Ocena zmian w zapaleniu płuc
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik śmiertelności w ciągu 28 dni
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Marker skuteczności leczenia
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Sekwencyjna ocena niewydolności narządów
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Wynik 0-4, im wyższy wynik, tym rokowanie będzie gorsze.
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Skutki uboczne w grupie leczonej UC-MSC
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Elektrokardiogram, głównie zmiany odstępu ST-T
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Markery funkcji serca
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Stężenie białka C-reaktywnego Białko C-reaktywne, immunoglobulina
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Markery infekcji
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Liczba limfocytów T CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Marker immunologii i stanu zapalnego
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Stężenie cytokin we krwi (IL-1β, IL-6, IL-8,IL-10,TNF-α)
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Marker immunologii i stanu zapalnego
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
|
Stężenie enzymów mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Markery funkcji serca
|
Na początku, Dzień 1, Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4, Tydzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pr20200225
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .