Therapie voor patiënten met longontsteking iInfected by 2019 Novel Coronavirus
Behandeling met mesenchymale stamcellen van menselijke navelstreng voor patiënten met longontsteking die zijn geïnfecteerd door het nieuwe coronavirus in 2019
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sinds eind december 2019 werden voor het eerst gevallen van menselijke longontsteking, geïnfecteerd met een nieuw coronavirus (2019-nCoV), geïdentificeerd in Wuhan, China. Aangezien het virus besmettelijk is en een grote epidemie kent, zijn er steeds meer gevallen gevonden in andere delen van China en in het buitenland. Tot 24 februari werden in China in totaal 77.779 bevestigde gevallen gemeld. Op dit moment is er geen effectieve behandeling voor patiënten met nieuwe longontsteking door het coronavirus. Daarom is het dringend nodig om meer actieve therapeutische methoden te onderzoeken om de patiënten te genezen.
Onlangs suggereerden enkele klinische onderzoeken naar de nieuwe coronaviruspneumonie uit 2019, gepubliceerd in The Lancet en The New England Journal of Medicine, dat massale infiltratie van ontstekingscellen en secretie van ontstekingscytokines werden gevonden in de longen van patiënten, alveolaire epitheelcellen en capillaire endotheelcellen waren beschadigd, waardoor acuut longletsel. Het lijkt erop dat de sleutel om de longontsteking te genezen het remmen van de ontstekingsreactie is, wat resulteert in het verminderen van de schade aan alveolaire epitheelcellen en endotheelcellen en het herstellen van de functie van de long.
Mesenchymale stamcellen (MSC's) worden veel gebruikt in fundamenteel onderzoek en klinische toepassingen. Het is bewezen dat ze naar beschadigd weefsel migreren, ontstekingsremmende en immunoregulerende functies uitoefenen, de regeneratie van beschadigd weefsel bevorderen en weefselfibrose remmen. Studies hebben aangetoond dat MSC's acuut longletsel bij muizen veroorzaakt door H9N2- en H5N1-virussen aanzienlijk kunnen verminderen door de niveaus van pro-inflammatoire cytokines en de rekrutering van ontstekingscellen in de longen te verminderen. Vergeleken met MSC's uit andere bronnen, zijn van menselijke navelstreng afgeleide MSC's (UC-MSC's) op grote schaal toegepast op verschillende ziekten vanwege hun gemakkelijke verzameling, geen ethische controverse, lage immunogeniciteit en snelle proliferatie. In ons recente onderzoek hebben we bevestigd dat UC-MSC's de infiltratie van ontstekingscellen en de expressie van ontstekingsfactoren in longweefsel aanzienlijk kunnen verminderen en longweefsel aanzienlijk kunnen beschermen tegen door endotoxine (LPS) geïnduceerd acuut longletsel bij muizen.
Het doel van deze klinische studie is het onderzoeken van de veiligheid en efficiëntie van UC-MSC's bij de behandeling van longontstekingpatiënten die zijn geïnfecteerd met 2019-nCoV. De onderzoekers waren van plan om 48 patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar te rekruteren die geen ernstige onderliggende ziekten hadden. In de celbehandelingsgroep ontvingen 24 patiënten 0,5*10E6 UC-MSC's/kg lichaamsgewicht intraveneuze behandeling 4 keer om de andere dag naast de conventionele behandeling. In de controlegroep ontvingen andere 24 patiënten een conventionele behandeling plus 4 maal placebo intraveneus. De long-CT, biochemisch bloedonderzoek, subsets van lymfocyten, ontstekingsfactoren, 28-dagen mortaliteit, enz. zullen binnen 24 uur en 1, 2, 4, 8 weken na behandeling met UC-MSC's worden geëvalueerd.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430081
- Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar oud;
- CT-beeld is kenmerkend voor nieuwe coronavirus-pneumonie uit 2019;
- Laboratoriumbevestiging van 2019-nCoV-infectie door reverse-transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR);
- In overeenstemming met de 2019-nCoV-diagnosestandaard voor longontsteking (volgens het nieuwe programma voor diagnose en behandeling van longontsteking door coronavirusinfectie (Trial Implementation Version 6) uitgegeven door de National Health and Medical Commission, en WHO 2019 nieuwe richtlijnen voor coronavirus): (A) verhoogd ademhalingsfrequentie (≥30 slagen/min), moeite met ademhalen, cyanose van de lippen; (B) in rusttoestand betekent zuurstofverzadiging ≤93%; (C) partiële druk van arteriële zuurstof (PaO2) / Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) ≤300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa);
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ernstige allergieën of allergieën voor stamcellen;
- Patiënten met ernstige basisziekten die de overleving beïnvloeden, waaronder: bloedziekten, cachexie, actieve bloeding, ernstige ondervoeding, enz.;
- Patiënten met pulmonale obstructieve pneumonie, ernstige pulmonale interstitiële fibrose, alveolaire proteïnose, allergische alveolitis en andere bekende virale pneumonie of bacteriële pneumonie;
- Continu gebruik van immunosuppressiva of orgaantransplantaties in de afgelopen 6 maanden;
- In vitro levensondersteuning (ECMO, ECCO2R, RRT);
- Verwachte sterfgevallen binnen 48 uur, ongecontroleerde infecties;
- Patiënten met kwaadaardige bloedoverdraagbare ziekten zoals HIV of syfilis;
- Patiënt met zwangerschap, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven;
- Patiënten met slechte therapietrouw en niet in staat om het volledige onderzoek af te ronden;
- De onderzoeker stelt vast dat er een verhoogd risico kan zijn op de proefpersoon of andere aandoeningen die de klinische proef en de beoordeling van de resultaten verstoren (zoals overmatige stress, gevoeligheid of cognitieve stoornissen, enz.);
- Er zijn andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: UC-MSC's behandelgroep
Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 4 maal 0,5*10E6 UC-MSC's/kg lichaamsgewicht intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7).
|
0,5*10E6 UC-MSC's/kg lichaamsgewicht gesuspendeerd in 100 ml zoutoplossing met 1% humaan albumine intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Controlegroep
Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 4 keer placebo intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5 en dag 7.
|
100 ml zoutoplossing met 1% humaan albumine intraveneus op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Grootte van het laesiegebied door beeldvorming van de borst
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Evaluatie van verandering in longontsteking
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
Zuurstofverzadiging van het bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Evaluatie van verandering in longontsteking
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterftecijfer binnen 28 dagen
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Marker voor de effectiviteit van de behandeling
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
0-4 score, hoe hoger de score, hoe slechter de prognose zal zijn.
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
Bijwerkingen in de behandelgroep van UC-MSC's
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
Elektrocardiogram, meestal de veranderingen van het ST-T-interval
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Markers van de hartfunctie
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
Concentratie van C-reactief proteïne C-reactief proteïne, immunoglobuline
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Markeringen van infectie
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
CD4+ en CD8+ T-cellen tellen
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Marker van immunologie en ontsteking
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
Concentratie van de bloedcytokine (IL-1β, IL-6, IL-8,IL-10,TNF-α)
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Marker van immunologie en ontsteking
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
|
Concentratie van de myocardiale enzymen
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Markers van de hartfunctie
|
Bij aanvang, dag 1, week 1, week 2, week 4, week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pr20200225
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .