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Terapia para pacientes com pneumonia infectados pelo novo coronavírus de 2019

Tratamento com células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano para pacientes com pneumonia infectados pelo novo coronavírus de 2019

A nova pneumonia por coronavírus de 2019 eclodiu em Wuhan, China, que se espalhou rapidamente para 26 países em todo o mundo e apresentou uma séria ameaça à saúde pública. É caracterizada principalmente por febre, tosse seca, falta de ar e dificuldades respiratórias. Alguns pacientes podem evoluir para uma lesão do sistema respiratório rápida e mortal com inflamação avassaladora no pulmão. Atualmente, não há tratamento eficaz na prática clínica. O presente ensaio clínico é para explorar a segurança e a eficácia da terapia com células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (UC-MSCs) para novos pacientes com pneumonia por coronavírus.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Desde o final de dezembro de 2019, casos de pneumonia humana infectados por um novo coronavírus (2019-nCoV) foram identificados pela primeira vez em Wuhan, China. Como o vírus é contagioso e de grande epidemia, cada vez mais casos são encontrados em outras áreas da China e no exterior. Até 24 de fevereiro, um total de 77.779 casos confirmados foram relatados na China. Atualmente, não há tratamento eficaz para pacientes identificados com pneumonia por novo coronavírus. Portanto, é urgente explorar métodos terapêuticos mais ativos para curar os pacientes.

Recentemente, algumas pesquisas clínicas sobre a nova pneumonia por coronavírus de 2019 publicadas no The Lancet e no The New England Journal of Medicine sugeriram que infiltração massiva de células inflamatórias e secreção de citocinas inflamatórias foram encontradas nos pulmões dos pacientes, células epiteliais alveolares e células endoteliais capilares foram danificadas, causando lesão pulmonar aguda. Parece que a chave para curar a pneumonia é inibir a resposta inflamatória, resultando em reduzir o dano das células epiteliais alveolares e células endoteliais e reparar a função do pulmão.

As células-tronco mesenquimais (MSCs) são amplamente utilizadas em pesquisa básica e aplicação clínica. Está comprovado que migram para tecidos danificados, exercem funções anti-inflamatórias e imunorreguladoras, promovem a regeneração de tecidos danificados e inibem a fibrose tecidual. Estudos demonstraram que as MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar aguda em camundongos causada pelos vírus H9N2 e H5N1, reduzindo os níveis de citocinas pró-inflamatórias e o recrutamento de células inflamatórias para os pulmões. Em comparação com as MSCs de outras fontes, as MSCs derivadas do cordão umbilical humano (UC-MSCs) têm sido amplamente aplicadas a várias doenças devido à sua coleta conveniente, sem controvérsia ética, baixa imunogenicidade e rápida taxa de proliferação. Em nossa pesquisa recente, confirmamos que UC-MSCs podem reduzir significativamente a infiltração de células inflamatórias e a expressão de fatores inflamatórios no tecido pulmonar e proteger significativamente o tecido pulmonar da lesão pulmonar aguda induzida por endotoxina (LPS) em camundongos.

O objetivo deste estudo clínico é investigar a segurança e a eficiência das UC-MSCs no tratamento de pacientes com pneumonia infectados por 2019-nCoV. Os investigadores planejaram recrutar 48 pacientes com idades entre 18 e 75 anos e sem doenças subjacentes graves. No grupo de tratamento celular, 24 pacientes receberam 0,5*10E6 UC-MSCs/kg de peso corporal por via intravenosa, 4 vezes em dias alternados, além do tratamento convencional. No grupo controle, outros 24 pacientes receberam tratamento convencional mais 4 vezes de placebo por via intravenosa. A TC pulmonar, exame bioquímico de sangue, subconjuntos de linfócitos, fatores inflamatórios, mortalidade de 28 dias, etc. serão avaliados dentro de 24h e 1, 2, 4, 8 semanas após o tratamento com UC-MSCs.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430081
        • Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher, 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos;
  2. A imagem da TC é característica da nova pneumonia por coronavírus de 2019;
  3. Confirmação laboratorial da infecção por 2019-nCoV por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR);
  4. Em conformidade com o padrão de diagnóstico de pneumonia 2019-nCoV (de acordo com o novo programa de diagnóstico e tratamento de pneumonia por infecção por coronavírus (versão de teste versão 6) emitido pela Comissão Nacional de Saúde e Medicina e novos padrões de diretrizes de coronavírus de 2019 da OMS): (A) aumento frequência respiratória (≥30 batimentos/min), dificuldade respiratória, cianose dos lábios; (B) em repouso, significa saturação de oxigênio ≤93%; (C) pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) / fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≤300 mmHg (1mmHg = 0,133kPa);

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com alergias graves ou alergias a células-tronco;
  2. Pacientes com doenças básicas graves que afetam a sobrevida, incluindo: doenças do sangue, caquexia, sangramento ativo, desnutrição grave, etc.;
  3. Pacientes com pneumonia obstrutiva pulmonar, fibrose intersticial pulmonar grave, proteinose alveolar, alveolite alérgica e outras pneumonias virais ou bacterianas conhecidas;
  4. Uso contínuo de imunossupressores ou transplante de órgãos nos últimos 6 meses;
  5. Suporte de vida in vitro (ECMO, ECCO2R, RRT);
  6. Mortes esperadas em 48 horas, infecções descontroladas;
  7. Pacientes com doenças malignas transmitidas pelo sangue, como HIV ou sífilis;
  8. Paciente com gravidez, planeja engravidar ou amamentar;
  9. Pacientes com baixa adesão e incapazes de concluir o estudo completo;
  10. O investigador determina que pode haver risco aumentado do sujeito ou outras condições que interferem no ensaio clínico e no julgamento dos resultados (como estresse excessivo, sensibilidade ou comprometimento cognitivo, etc.);
  11. Existem outras situações que os pesquisadores acham que não são adequadas para participar deste estudo clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo de tratamento de UC-MSCs
Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de 0,5*10E6 UC-MSCs/kg de peso corporal por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7).
0,5*10E6 UC-MSCs/kg de peso corporal suspensos em 100 mL de solução salina contendo 1% de albumina humana por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7
PLACEBO_COMPARATOR: Grupo de controle
Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de Placebo por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5 e Dia 7.
100 mL de solução salina contendo 1% de albumina humana por via intravenosa no Dia 1, Dia 3, Dia 5, Dia 7

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tamanho da área da lesão por imagem do tórax
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Avaliação da alteração da pneumonia
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Saturação de oxigênio no sangue
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Avaliação da alteração da pneumonia
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de mortalidade em 28 dias
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Marcador para eficácia do tratamento
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Avaliação sequencial de falência de órgãos
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
0-4 pontuação, quanto maior a pontuação, pior será o prognóstico.
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Efeitos colaterais no grupo de tratamento UC-MSCs
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Eletrocardiograma, as alterações do intervalo ST-T principalmente
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Marcadores da função cardíaca
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Concentração de proteína C-reativa proteína C-reativa, imunoglobulina
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Marcadores de infecção
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Contagem de células T CD4+ e CD8+
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Marcador de Imunologia e Inflamação
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Concentração da citocina sanguínea (IL-1β, IL-6, IL-8,IL-10,TNF-α)
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Marcador de Imunologia e Inflamação
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Concentração das enzimas miocárdicas
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Marcadores da função cardíaca
Na linha de base, Dia 1, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

24 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (REAL)

25 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

25 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (REAL)

3 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Pr20200225

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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