IFN-α2β:n teho ja turvallisuus uusien koronaviruspotilaiden hoidossa
Satunnaistettu, avoin, tyhjä kontrollitutkimus ihmisen rekombinantin interferonin α1β tehosta ja turvallisuudesta potilaiden hoidossa, joilla on uudentyyppinen koronavirusinfektio Wuhanissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, avoin, nollakontrolloitu, monivaiheinen kliininen tutkimus. Koska tehokkaita hoitoja ei ole, projektiryhmä arvioi mahdolliset hoidot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interferoni α) todellisten olosuhteiden perusteella. , lopinaviiri / ritonaviiri, remdesivir, yksittäiset / polyklonaaliset koronaviruksen vasta-aineet), tutustu tehokkaimpiin antiviraalisiin hoitovaihtoehtoihin.
Ensimmäisessä vaiheessa arvioidaan interferoni alfan tehoa ja turvallisuutta standardihoitoon verrattuna noin 328 sairaalahoidossa olevalle aikuispotilaalle, joilla on diagnosoitu uusi koronavirusinfektio Wuhanissa.
Potilaat, joilla oli COVID-19 7 päivän sisällä oireiden alkamisesta, seulottiin ja jaettiin satunnaisesti mahdollisimman pian seulonnan jälkeen (24 tunnin sisällä). Potilaat jaetaan suhteessa 1:1, joko interferoni alfa -hoitoryhmään tai vain standardihoitoryhmään. Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä, voidaan seuloa uudelleen vain kerran, edellyttäen, että aika oireiden alkamisesta satunnaistukseen on 7 päivän sisällä.
Tässä tutkimuksessa oli tarkoitus satunnaistaa noin 328 aikuista henkilöä. Se kerrostetaan sen mukaan, onko alkamisaika ≤ 3 päivää, ja jaetaan satunnaisesti ryhmiin 1:1, jotka saavat standardihoitoa tai interferoni alfa-atomisaatiota kahdesti päivässä, 1 tikku (10 ug) joka kerta, hoitojakso 10 päivän ajan. Tutkittavat ja koko tutkimuskeskuksen henkilökunta eivät olleet sokeutuneet.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli sivuvaikutusten ilmaantuvuus 14 päivän sisällä osallistumisesta. Siksi 14 päivän käynti on välttämätön tälle päätepisteelle tarvittavien tietojen saamiseksi. On pyrittävä kaikin tavoin varmistamaan, että tämä opintomatka saadaan päätökseen ajoissa.
Sairaalan ulkopuolinen hoito tai kotiutus saavuttaa kotiutusstandardin täytäntöönpanopäivänä ja se toteutetaan Terveys- ja lääketieteellisen komission "Tuntemattoman viruskeuhkokuumeen diagnoosi- ja hoitosuunnitelman (kokeilu)" mukaisesti. Sairaalan ulkopuolella hoidetuille tai kotiutuneille potilaille loppuarvioinnit tehdään puhelimitse ja kyselylomakkeella (tarvittaessa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
Kliinisesti diagnosoiduilla potilailla, joilla on uudentyyppinen koronaviruskeuhkokuume, mukaan lukien: epäiltyjen tapausten kriteerien mukaisesti, on jokin seuraavista etiologisista todisteista:
① Hengitysnäytteiden tai verinäytteiden reaaliaikainen fluoresenssi-RT-PCR uuden koronaviruksen nukleiinihapon havaitsemiseksi;
② Virusgeenien sekvensointi hengitysnäytteissä tai verinäytteissä, erittäin homologinen tunnetun uuden koronaviruksen kanssa
- Aikaväli oireiden ilmaantumisen ja satunnaisen ilmoittautumisen välillä on 7 päivää. Oireet alkavat pääasiassa kuumeesta. Jos kuumetta ei ole, voidaan käyttää yskää, ripulia tai muita vastaavia oireita.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tilanne, jossa ohjelmaa ei voida suorittaa turvallisesti;
- potilaat, jotka ovat käyttäneet interferonia tai remedesiviiriä;
- Ei kliinisiä oireita eikä rintakehän kuvantamislöydöksiä
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys interferonille (mukaan lukien astma);
- vammainen potilailla, joilla on hallitsemattomia autoimmuunisairauksia;
- Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus, dekompensoitunut maksasairaus, munuaisten vajaatoiminta (CrCL < 50 ml / min) ja potilaat, joilla on epänormaali luuytimen toiminta, ovat kiellettyjä.
- Epilepsia ja keskushermoston vajaatoiminta;
- Raskaus: Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille;
- Imettävät naiset eivät ole lopettaneet imettämistä;
- Potilas voidaan siirtää ei-osallistuvaan sairaalaan 72 tunnin kuluessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vakiohoito + interferonihoito
Standardihoito + rekombinantti ihmisen interferoni a1p 10 ug Bid annettiin sumuttamalla 10 päivän ajan.
|
Suolaliuosneula 2 ml + rekombinantti ihmisen interferoni α1β10 ug kahdesti sumutettu inhalaatio
|
|
Ei väliintuloa: Vakioterapia + tyhjähoito
Normaali terapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivuvaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
hengenahdistus
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Sivuvaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
SPO2≤94 %
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Sivuvaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
hengitystiheys ≥ 24 hengitystä/min happitilassa)
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika potilaan rekisteröinnistä kliiniseen remissioon
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
potilaalla oli normaali ruumiinlämpö > 24 tuntia (ilman kuumetta alentavia lääkkeitä tai hormoneja) ilman itsetietoisuutta Hengenahdistus tai heikentynyt hengenahdistus;
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Normaalivartaloisten potilaiden osuus
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
Normaalivartaloisten potilaiden osuus
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole hengenahdistusta
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole hengenahdistusta
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole yskää
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole yskää
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Suhde
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
Potilaiden osuus ilman happihoitoa
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Uuden koronaviruksen nukleiinihapon negatiivinen konversioprosentti
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
Uuden koronaviruksen nukleiinihapon negatiivinen konversioprosentti
|
14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Suhde
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
Sairaalahoitoon/sairaalaan joutuneiden potilaiden osuus teho-osastolla
|
28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
|
Vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys.
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
Vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys.
|
28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C, Comer JA, Lim W, Rollin PE, Dowell SF, Ling AE, Humphrey CD, Shieh WJ, Guarner J, Paddock CD, Rota P, Fields B, DeRisi J, Yang JY, Cox N, Hughes JM, LeDuc JW, Bellini WJ, Anderson LJ; SARS Working Group. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1953-66. doi: 10.1056/NEJMoa030781. Epub 2003 Apr 10.
- Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA, Berger A, Burguiere AM, Cinatl J, Eickmann M, Escriou N, Grywna K, Kramme S, Manuguerra JC, Muller S, Rickerts V, Sturmer M, Vieth S, Klenk HD, Osterhaus AD, Schmitz H, Doerr HW. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1967-76. doi: 10.1056/NEJMoa030747. Epub 2003 Apr 10.
- Fehr AR, Channappanavar R, Perlman S. Middle East Respiratory Syndrome: Emergence of a Pathogenic Human Coronavirus. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:387-399. doi: 10.1146/annurev-med-051215-031152. Epub 2016 Aug 26.
- Al-Tawfiq JA, Momattin H, Dib J, Memish ZA. Ribavirin and interferon therapy in patients infected with the Middle East respiratory syndrome coronavirus: an observational study. Int J Infect Dis. 2014 Mar;20:42-6. doi: 10.1016/j.ijid.2013.12.003. Epub 2014 Jan 6.
- Falzarano D, de Wit E, Martellaro C, Callison J, Munster VJ, Feldmann H. Inhibition of novel beta coronavirus replication by a combination of interferon-alpha2b and ribavirin. Sci Rep. 2013;3:1686. doi: 10.1038/srep01686.
- Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP, Brining D, Bushmaker T, Martellaro C, Baseler L, Benecke AG, Katze MG, Munster VJ, Feldmann H. Treatment with interferon-alpha2b and ribavirin improves outcome in MERS-CoV-infected rhesus macaques. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1313-7. doi: 10.1038/nm.3362. Epub 2013 Sep 8.
- Kim UJ, Won EJ, Kee SJ, Jung SI, Jang HC. Combination therapy with lopinavir/ritonavir, ribavirin and interferon-alpha for Middle East respiratory syndrome. Antivir Ther. 2016;21(5):455-9. doi: 10.3851/IMP3002. Epub 2015 Oct 22.
- Shalhoub S, Farahat F, Al-Jiffri A, Simhairi R, Shamma O, Siddiqi N, Mushtaq A. IFN-alpha2a or IFN-beta1a in combination with ribavirin to treat Middle East respiratory syndrome coronavirus pneumonia: a retrospective study. J Antimicrob Chemother. 2015 Jul;70(7):2129-32. doi: 10.1093/jac/dkv085. Epub 2015 Apr 21.
- Min CK, Cheon S, Ha NY, Sohn KM, Kim Y, Aigerim A, Shin HM, Choi JY, Inn KS, Kim JH, Moon JY, Choi MS, Cho NH, Kim YS. Comparative and kinetic analysis of viral shedding and immunological responses in MERS patients representing a broad spectrum of disease severity. Sci Rep. 2016 May 5;6:25359. doi: 10.1038/srep25359.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Zhaojp
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .