Эффективность и безопасность IFN-α2β при лечении пациентов с новым коронавирусом
Рандомизированное открытое контрольное исследование эффективности и безопасности рекомбинантного человеческого интерферона α1β при лечении пациентов с новым типом коронавирусной инфекции в Ухане
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое контрольное исследование, многоэтапное клиническое исследование. Поскольку эффективных методов лечения не существует, команда проекта оценит возможные методы лечения (включая, помимо прочего, интерферон-альфа) на основе реальных условий. , лопинавир/ритонавир, ремдесивир, одиночные/поликлональные антитела против коронавируса), изучить наиболее эффективные варианты противовирусного лечения.
На первом этапе будет оцениваться эффективность и безопасность интерферона-альфа по сравнению со стандартным лечением приблизительно для 328 госпитализированных взрослых пациентов с диагнозом новой коронавирусной инфекции в Ухане.
Пациенты с COVID-19 в течение 7 дней после появления симптомов были обследованы и рандомизированы как можно скорее после скрининга (в течение 24 часов). Пациенты будут распределены в соотношении 1:1, получая группу лечения интерфероном альфа или только группу стандартного лечения. Пациенты, которые не соответствуют критериям включения и исключения, могут пройти повторный скрининг только один раз при условии, что время от появления симптомов до рандомизации остается в пределах 7 дней.
В этом исследовании планировалось рандомизировать приблизительно 328 взрослых субъектов. Он будет стратифицирован в зависимости от того, составляет ли время начала ≤ 3 дней, и случайным образом разделен на группы 1: 1, получающие стандартное лечение или распыление интерферона альфа два раза в день, 1 стик (10 мкг) каждый раз, курс лечения в течение 10 дней. Субъекты и весь персонал исследовательского центра не были ослеплены.
Первичной конечной точкой этого исследования была частота побочных эффектов в течение 14 дней после включения. Таким образом, 14-дневное посещение необходимо для получения данных, необходимых для этой конечной точки. Необходимо приложить все усилия для своевременного завершения этого ознакомительного визита.
Внебольничное лечение или выписка будут соответствовать стандарту выписки в день внедрения и будут осуществляться в соответствии с «Планом диагностики и лечения неизвестной вирусной пневмонии (испытания)» Комиссии по здравоохранению и медицине. Для пациентов, проходящих лечение вне больницы или выписанных, окончательная оценка проводится по телефону и с использованием анкеты (если применимо).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет;
Клинически диагностированные пациенты с коронавирусной пневмонией нового типа, в том числе: в соответствии с критериями подозрения на заболевание имеют одно из следующих этиологических признаков:
① Флуоресцентная ОТ-ПЦР в режиме реального времени образцов из дыхательных путей или образцов крови для обнаружения новой нуклеиновой кислоты коронавируса;
② Секвенирование вирусных генов в образцах из дыхательных путей или крови, высоко гомологичных известному новому коронавирусу.
- Временной интервал между появлением симптомов и случайным включением в исследование составляет 7 дней. Появление симптомов в основном связано с лихорадкой. Если нет лихорадки, кашля, диареи или других сопутствующих симптомов, можно использовать.
Критерий исключения:
- Любая ситуация, когда программа не может быть выполнена безопасно;
- Пациенты, применявшие интерферон или ремедесивир;
- Отсутствие клинических проявлений и результатов визуализации органов грудной клетки
- известная аллергия или гиперчувствительность к интерферону (включая астму);
- Отключен у больных с неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями;
- Запрещены больным с тяжелыми заболеваниями сердца, декомпенсированными заболеваниями печени, почечной недостаточностью (КК <50мл/мин), а также лицам с нарушением функции костного мозга;
- Эпилепсия и нарушение функции ЦНС;
- Беременность: Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста;
- Кормящие женщины не прекратили грудное вскармливание;
- Пациент может быть переведен в больницу, не участвующую в исследовании, в течение 72 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стандартная терапия + интерферонотерапия
Стандартное лечение + рекомбинантный человеческий интерферон α1β 10 мкг два раза в день вводили с помощью распылителя в течение 10 дней.
|
Игла с физиологическим раствором 2 мл + рекомбинантный человеческий интерферон α1β10 мкг 2 раза в день, ингаляции через небулайзер
|
|
Без вмешательства: Стандартная терапия + пустая терапия
Стандартная терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
одышка
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
SPO2≤94%
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
частота дыхания ≥24 вдохов/мин в состоянии кислорода)
|
В течение 14 дней после регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от регистрации пациента до клинической ремиссии
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
у больного была нормальная температура тела > в течение 24 часов (без приема жаропонижающих препаратов или гормонов) без самосознания Одышка или снижение одышки;
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Доля пациентов с нормальным телосложением
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
Доля пациентов с нормальным телосложением
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Доля пациентов без одышки
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
Доля пациентов без одышки
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Доля пациентов без кашля
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
Доля пациентов без кашля
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Доля
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
Доля пациентов без лечения кислородом
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Отрицательная скорость конверсии нуклеиновой кислоты нового коронавируса
Временное ограничение: В течение 14 дней после регистрации
|
Отрицательная скорость конверсии нуклеиновой кислоты нового коронавируса
|
В течение 14 дней после регистрации
|
|
Доля
Временное ограничение: в течение 28 дней после регистрации
|
Доля пациентов, госпитализированных/госпитализированных в ОИТ
|
в течение 28 дней после регистрации
|
|
Частота серьезных побочных эффектов лекарств.
Временное ограничение: в течение 28 дней после регистрации
|
Частота серьезных побочных эффектов лекарств.
|
в течение 28 дней после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C, Comer JA, Lim W, Rollin PE, Dowell SF, Ling AE, Humphrey CD, Shieh WJ, Guarner J, Paddock CD, Rota P, Fields B, DeRisi J, Yang JY, Cox N, Hughes JM, LeDuc JW, Bellini WJ, Anderson LJ; SARS Working Group. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1953-66. doi: 10.1056/NEJMoa030781. Epub 2003 Apr 10.
- Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA, Berger A, Burguiere AM, Cinatl J, Eickmann M, Escriou N, Grywna K, Kramme S, Manuguerra JC, Muller S, Rickerts V, Sturmer M, Vieth S, Klenk HD, Osterhaus AD, Schmitz H, Doerr HW. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1967-76. doi: 10.1056/NEJMoa030747. Epub 2003 Apr 10.
- Fehr AR, Channappanavar R, Perlman S. Middle East Respiratory Syndrome: Emergence of a Pathogenic Human Coronavirus. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:387-399. doi: 10.1146/annurev-med-051215-031152. Epub 2016 Aug 26.
- Al-Tawfiq JA, Momattin H, Dib J, Memish ZA. Ribavirin and interferon therapy in patients infected with the Middle East respiratory syndrome coronavirus: an observational study. Int J Infect Dis. 2014 Mar;20:42-6. doi: 10.1016/j.ijid.2013.12.003. Epub 2014 Jan 6.
- Falzarano D, de Wit E, Martellaro C, Callison J, Munster VJ, Feldmann H. Inhibition of novel beta coronavirus replication by a combination of interferon-alpha2b and ribavirin. Sci Rep. 2013;3:1686. doi: 10.1038/srep01686.
- Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP, Brining D, Bushmaker T, Martellaro C, Baseler L, Benecke AG, Katze MG, Munster VJ, Feldmann H. Treatment with interferon-alpha2b and ribavirin improves outcome in MERS-CoV-infected rhesus macaques. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1313-7. doi: 10.1038/nm.3362. Epub 2013 Sep 8.
- Kim UJ, Won EJ, Kee SJ, Jung SI, Jang HC. Combination therapy with lopinavir/ritonavir, ribavirin and interferon-alpha for Middle East respiratory syndrome. Antivir Ther. 2016;21(5):455-9. doi: 10.3851/IMP3002. Epub 2015 Oct 22.
- Shalhoub S, Farahat F, Al-Jiffri A, Simhairi R, Shamma O, Siddiqi N, Mushtaq A. IFN-alpha2a or IFN-beta1a in combination with ribavirin to treat Middle East respiratory syndrome coronavirus pneumonia: a retrospective study. J Antimicrob Chemother. 2015 Jul;70(7):2129-32. doi: 10.1093/jac/dkv085. Epub 2015 Apr 21.
- Min CK, Cheon S, Ha NY, Sohn KM, Kim Y, Aigerim A, Shin HM, Choi JY, Inn KS, Kim JH, Moon JY, Choi MS, Cho NH, Kim YS. Comparative and kinetic analysis of viral shedding and immunological responses in MERS patients representing a broad spectrum of disease severity. Sci Rep. 2016 May 5;6:25359. doi: 10.1038/srep25359.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Zhaojp
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .