Werkzaamheid en veiligheid van IFN-α2β bij de behandeling van nieuwe coronaviruspatiënten
Gerandomiseerde, open, blanco controlestudie naar de werkzaamheid en veiligheid van recombinant humaan interferon α1β bij de behandeling van patiënten met een nieuw type coronavirusinfectie in Wuhan
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, open, blanco-gecontroleerde, meertraps klinische studie. Aangezien er geen effectieve behandelingen zijn, zal het projectteam mogelijke behandelingen (inclusief maar niet beperkt tot interferon α) evalueren op basis van de werkelijke omstandigheden. , Lopinavir / ritonavir, remdesivir, enkele / polyklonale antilichamen tegen coronavirus), verken de meest effectieve antivirale behandelingsopties.
In de eerste fase zullen de werkzaamheid en veiligheid van interferon-alfa worden beoordeeld in vergelijking met de standaardbehandeling voor ongeveer 328 in het ziekenhuis opgenomen volwassen patiënten met een nieuwe coronavirusinfectie in Wuhan.
Patiënten met COVID-19 binnen 7 dagen na aanvang van de symptomen werden zo snel mogelijk na screening (binnen 24 uur) gescreend en willekeurig toegewezen. Patiënten worden toegewezen in een verhouding van 1:1 en krijgen de behandelingsgroep met interferon-alfa of alleen de standaardbehandelingsgroep. Patiënten die niet aan de in- en exclusiecriteria voldoen, mogen slechts één keer opnieuw worden gescreend, op voorwaarde dat de tijd vanaf het begin van de symptomen tot randomisatie binnen 7 dagen blijft.
Deze studie was bedoeld om ongeveer 328 volwassen proefpersonen te randomiseren. Het zal worden gestratificeerd naargelang de begintijd ≤ 3 dagen is, en willekeurig verdeeld in groepen van 1: 1, die standaardbehandeling of interferon-alfa-atomisatie tweemaal per dag krijgen, 1 stick (10 ug) elke keer, behandelingskuur gedurende 10 dagen. Proefpersonen en alle medewerkers van het onderzoekscentrum waren niet verblind.
Het primaire eindpunt van deze studie was de incidentie van bijwerkingen binnen 14 dagen na inschrijving. Daarom is een bezoek van 14 dagen essentieel voor de gegevens die nodig zijn voor dit eindpunt. Alles moet in het werk worden gesteld om ervoor te zorgen dat dit studiebezoek tijdig wordt afgerond.
Behandeling buiten het ziekenhuis of ontslag zal de ontslagnorm bereiken op de dag van implementatie en zal worden geïmplementeerd in overeenstemming met het "Onbekende virale pneumonie-diagnose- en behandelplan (onderzoek)" van de Gezondheids- en Medische Commissie. Bij patiënten die buiten het ziekenhuis zijn behandeld of zijn ontslagen, vindt de eindbeoordeling plaats via de telefoon en (indien van toepassing) aan de hand van een vragenlijst.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
Klinisch gediagnosticeerde patiënten met een nieuw type coronaviruspneumonie, waaronder: in overeenstemming met de criteria voor vermoedelijke gevallen, hebben een van de volgende etiologische bewijzen:
① Realtime fluorescentie RT-PCR van respiratoire monsters of bloedmonsters voor detectie van nieuw coronavirusnucleïnezuur;
② Sequentiebepaling van virale genen in respiratoire monsters of bloedmonsters, zeer homoloog aan bekend nieuw coronavirus
- Het tijdsinterval tussen het begin van de symptomen en willekeurige inschrijving is binnen 7 dagen. Het begin van de symptomen is voornamelijk gebaseerd op koorts. Als er geen koorts is, kan hoest, diarree of andere gerelateerde symptomen worden gebruikt.
Uitsluitingscriteria:
- Elke situatie waarin het programma niet veilig kan worden uitgevoerd;
- Patiënten die interferon of remedesivir hebben gebruikt;
- Geen klinische manifestaties en bevindingen op het gebied van beeldvorming van de borstkas
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor interferon (waaronder astma);
- Uitgeschakeld bij patiënten met ongecontroleerde auto-immuunziekten;
- Patiënten met een ernstige hartaandoening, gedecompenseerde leverziekte, nierinsufficiëntie (CrCL <50 ml/min) en patiënten met een abnormale beenmergfunctie zijn verboden;
- Epilepsie en verminderde werking van het centrale zenuwstelsel;
- Zwangerschap: positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
- Vrouwen die borstvoeding geven zijn niet gestopt met borstvoeding;
- De patiënt kan binnen 72 uur worden overgeplaatst naar een niet-deelnemend ziekenhuis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Standaardtherapie + interferontherapie
Standaardbehandeling + recombinant humaan interferon α1β 10 ug Bid werd toegediend door verneveling gedurende 10 dagen.
|
Salinenaald 2ml + recombinant humaan interferon α1β10ug bid verneveling inhalatie
|
|
Geen tussenkomst: Standaard therapie + blanco therapie
Standaard therapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
dyspnoe
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
SPO2≤94%
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
ademhalingsfrequentie ≥24 ademhalingen/min in zuurstoftoestand)
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd vanaf patiëntregistratie tot klinische remissie
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
de patiënt had gedurende 24 uur een normale lichaamstemperatuur van > 24 uur (zonder antipyretica of hormonen te gebruiken) zonder zelfbewustzijn Kortademigheid of verminderde kortademigheid;
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
Percentage patiënten met een normaal lichaam
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
Percentage patiënten met een normaal lichaam
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
Percentage patiënten zonder kortademigheid
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
Percentage patiënten zonder kortademigheid
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
Percentage patiënten zonder hoest
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
Percentage patiënten zonder hoest
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
Proportie
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
Percentage patiënten zonder zuurstofbehandeling
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
De negatieve conversieratio van nieuw coronavirus-nucleïnezuur
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na inschrijving
|
De negatieve conversieratio van nieuw coronavirus-nucleïnezuur
|
Binnen 14 dagen na inschrijving
|
|
Proportie
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na inschrijving
|
Percentage patiënten dat in het ziekenhuis is opgenomen/op de IC is opgenomen
|
binnen 28 dagen na inschrijving
|
|
Frequentie van ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na inschrijving
|
Frequentie van ernstige bijwerkingen.
|
binnen 28 dagen na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C, Comer JA, Lim W, Rollin PE, Dowell SF, Ling AE, Humphrey CD, Shieh WJ, Guarner J, Paddock CD, Rota P, Fields B, DeRisi J, Yang JY, Cox N, Hughes JM, LeDuc JW, Bellini WJ, Anderson LJ; SARS Working Group. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1953-66. doi: 10.1056/NEJMoa030781. Epub 2003 Apr 10.
- Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA, Berger A, Burguiere AM, Cinatl J, Eickmann M, Escriou N, Grywna K, Kramme S, Manuguerra JC, Muller S, Rickerts V, Sturmer M, Vieth S, Klenk HD, Osterhaus AD, Schmitz H, Doerr HW. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1967-76. doi: 10.1056/NEJMoa030747. Epub 2003 Apr 10.
- Fehr AR, Channappanavar R, Perlman S. Middle East Respiratory Syndrome: Emergence of a Pathogenic Human Coronavirus. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:387-399. doi: 10.1146/annurev-med-051215-031152. Epub 2016 Aug 26.
- Al-Tawfiq JA, Momattin H, Dib J, Memish ZA. Ribavirin and interferon therapy in patients infected with the Middle East respiratory syndrome coronavirus: an observational study. Int J Infect Dis. 2014 Mar;20:42-6. doi: 10.1016/j.ijid.2013.12.003. Epub 2014 Jan 6.
- Falzarano D, de Wit E, Martellaro C, Callison J, Munster VJ, Feldmann H. Inhibition of novel beta coronavirus replication by a combination of interferon-alpha2b and ribavirin. Sci Rep. 2013;3:1686. doi: 10.1038/srep01686.
- Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP, Brining D, Bushmaker T, Martellaro C, Baseler L, Benecke AG, Katze MG, Munster VJ, Feldmann H. Treatment with interferon-alpha2b and ribavirin improves outcome in MERS-CoV-infected rhesus macaques. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1313-7. doi: 10.1038/nm.3362. Epub 2013 Sep 8.
- Kim UJ, Won EJ, Kee SJ, Jung SI, Jang HC. Combination therapy with lopinavir/ritonavir, ribavirin and interferon-alpha for Middle East respiratory syndrome. Antivir Ther. 2016;21(5):455-9. doi: 10.3851/IMP3002. Epub 2015 Oct 22.
- Shalhoub S, Farahat F, Al-Jiffri A, Simhairi R, Shamma O, Siddiqi N, Mushtaq A. IFN-alpha2a or IFN-beta1a in combination with ribavirin to treat Middle East respiratory syndrome coronavirus pneumonia: a retrospective study. J Antimicrob Chemother. 2015 Jul;70(7):2129-32. doi: 10.1093/jac/dkv085. Epub 2015 Apr 21.
- Min CK, Cheon S, Ha NY, Sohn KM, Kim Y, Aigerim A, Shin HM, Choi JY, Inn KS, Kim JH, Moon JY, Choi MS, Cho NH, Kim YS. Comparative and kinetic analysis of viral shedding and immunological responses in MERS patients representing a broad spectrum of disease severity. Sci Rep. 2016 May 5;6:25359. doi: 10.1038/srep25359.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Zhaojp
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .