Effekt og sikkerhet av IFN-α2β ved behandling av nye koronaviruspasienter
Randomisert, åpen, tom kontrollstudie om effektiviteten og sikkerheten til rekombinant humant interferon α1β ved behandling av pasienter med ny type koronavirusinfeksjon i Wuhan
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, randomisert, åpen, blankkontrollert, flertrinns klinisk studie. Siden det ikke finnes effektive behandlinger, vil prosjektteamet vurdere mulige behandlinger (inkludert men ikke begrenset til interferon α) basert på faktiske forhold. , Lopinavir / ritonavir, remdesivir, enkle / polyklonale antistoffer mot koronavirus), utforske de mest effektive antivirale behandlingsalternativene.
Den første fasen vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til interferon alfa sammenlignet med standardbehandling for omtrent 328 sykehusinnlagte voksne pasienter diagnostisert med en ny koronavirusinfeksjon i Wuhan.
Pasienter med COVID-19 innen 7 dager etter symptomdebut ble screenet og tilfeldig tildelt så snart som mulig etter screening (innen 24 timer). Pasienter vil bli tildelt i forholdet 1:1, som mottar interferon alfa-behandlingsgruppen eller bare standardbehandlingsgruppen. Pasienter som ikke oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene får kun screenes på nytt én gang, forutsatt at tiden fra symptomdebut til randomisering gjenstår innen 7 dager.
Denne studien planla å randomisere omtrent 328 voksne personer. Det vil bli stratifisert etter om starttiden er ≤ 3 dager, og tilfeldig delt inn i grupper på 1:1, mottar standardbehandling eller interferon alfa-forstøvning to ganger daglig, 1 pinne (10ug) hver gang, behandlingsforløp I 10 dager. Forsøkspersonene og alle ansatte i forskningssenteret ble ikke blindet.
Det primære endepunktet for denne studien var forekomsten av bivirkninger innen 14 dager etter påmelding. Derfor er et 14-dagers besøk avgjørende for dataene som trengs for dette endepunktet. Alle anstrengelser bør gjøres for å sikre at dette studiebesøket gjennomføres til rett tid.
Utenfor sykehusbehandling eller utskrivning vil nå utskrivningsstandarden på implementeringsdagen og vil bli implementert i henhold til Helse- og medisinsk kommisjons «Ukjent Viral Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial)». For pasienter som behandles utenfor sykehus eller som er skrevet ut, gjøres sluttvurderinger per telefon og ved bruk av spørreskjema (hvis aktuelt).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
Klinisk diagnostiserte pasienter med ny type koronavirus-lungebetennelse, inkludert: i samsvar med kriteriene for mistenkte tilfeller, har ett av følgende etiologiske bevis:
① Sanntidsfluorescens RT-PCR av luftveisprøver eller blodprøver for påvisning av ny koronavirusnukleinsyre;
② Sekvensering av virale gener i luftveisprøver eller blodprøver, svært homologe med kjent nytt koronavirus
- Tidsintervallet mellom symptomdebut og tilfeldig påmelding er innen 7 dager. Utbruddet av symptomer er hovedsakelig basert på feber. Hvis det ikke er feber, kan hoste, diaré eller andre relaterte symptomer brukes.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver situasjon der programmet ikke kan utføres sikkert;
- Pasienter som har brukt interferon eller remedesivir;
- Ingen kliniske manifestasjoner og brystavbildningsfunn
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor interferon (inkludert astma);
- Deaktivert hos pasienter med ukontrollerte autoimmune sykdommer;
- Pasienter med alvorlig hjertesykdom, dekompensert leversykdom, nyreinsuffisiens (CrCL <50ml/min) og de med unormal benmargsfunksjon er forbudt;
- Epilepsi og nedsatt funksjon av sentralnervesystemet;
- Graviditet: Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder;
- Ammende kvinner har ikke sluttet å amme;
- Pasienten kan overføres til ikke-deltakende sykehus innen 72 timer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Standard terapi + interferon terapi
Standardbehandling + rekombinant humant interferon α1β 10 ug Bid ble administrert ved nebulisering i 10 dager.
|
Saltvannsnål 2ml + rekombinant humant interferon α1β10ug bid nebuliseringsinhalering
|
|
Ingen inngripen: Standard terapi + blank terapi
Standard terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
dyspné
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
SPO2≤94 %
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
respirasjonsfrekvens ≥24 pust/min i oksygentilstand)
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra pasientregistrering til klinisk remisjon
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
pasienten hadde en normal kroppstemperatur på > i 24 timer (uten å ta febernedsettende legemidler eller hormoner) uten selvbevissthet Dyspné eller redusert dyspné;
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Andel pasienter med normal kropp
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
Andel pasienter med normal kropp
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Andel pasienter uten dyspné
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
Andel pasienter uten dyspné
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Andel pasienter uten hoste
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
Andel pasienter uten hoste
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Proporsjon
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
Andel pasienter uten oksygenbehandling
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Den negative konverteringsraten til ny koronavirusnukleinsyre
Tidsramme: Innen 14 dager etter påmelding
|
Den negative konverteringsraten til ny koronavirusnukleinsyre
|
Innen 14 dager etter påmelding
|
|
Proporsjon
Tidsramme: innen 28 dager etter påmelding
|
Andel pasienter innlagt/innlagt på ICU
|
innen 28 dager etter påmelding
|
|
Hyppighet av alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: innen 28 dager etter påmelding
|
Hyppighet av alvorlige bivirkninger.
|
innen 28 dager etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C, Comer JA, Lim W, Rollin PE, Dowell SF, Ling AE, Humphrey CD, Shieh WJ, Guarner J, Paddock CD, Rota P, Fields B, DeRisi J, Yang JY, Cox N, Hughes JM, LeDuc JW, Bellini WJ, Anderson LJ; SARS Working Group. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1953-66. doi: 10.1056/NEJMoa030781. Epub 2003 Apr 10.
- Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA, Berger A, Burguiere AM, Cinatl J, Eickmann M, Escriou N, Grywna K, Kramme S, Manuguerra JC, Muller S, Rickerts V, Sturmer M, Vieth S, Klenk HD, Osterhaus AD, Schmitz H, Doerr HW. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1967-76. doi: 10.1056/NEJMoa030747. Epub 2003 Apr 10.
- Fehr AR, Channappanavar R, Perlman S. Middle East Respiratory Syndrome: Emergence of a Pathogenic Human Coronavirus. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:387-399. doi: 10.1146/annurev-med-051215-031152. Epub 2016 Aug 26.
- Al-Tawfiq JA, Momattin H, Dib J, Memish ZA. Ribavirin and interferon therapy in patients infected with the Middle East respiratory syndrome coronavirus: an observational study. Int J Infect Dis. 2014 Mar;20:42-6. doi: 10.1016/j.ijid.2013.12.003. Epub 2014 Jan 6.
- Falzarano D, de Wit E, Martellaro C, Callison J, Munster VJ, Feldmann H. Inhibition of novel beta coronavirus replication by a combination of interferon-alpha2b and ribavirin. Sci Rep. 2013;3:1686. doi: 10.1038/srep01686.
- Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP, Brining D, Bushmaker T, Martellaro C, Baseler L, Benecke AG, Katze MG, Munster VJ, Feldmann H. Treatment with interferon-alpha2b and ribavirin improves outcome in MERS-CoV-infected rhesus macaques. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1313-7. doi: 10.1038/nm.3362. Epub 2013 Sep 8.
- Kim UJ, Won EJ, Kee SJ, Jung SI, Jang HC. Combination therapy with lopinavir/ritonavir, ribavirin and interferon-alpha for Middle East respiratory syndrome. Antivir Ther. 2016;21(5):455-9. doi: 10.3851/IMP3002. Epub 2015 Oct 22.
- Shalhoub S, Farahat F, Al-Jiffri A, Simhairi R, Shamma O, Siddiqi N, Mushtaq A. IFN-alpha2a or IFN-beta1a in combination with ribavirin to treat Middle East respiratory syndrome coronavirus pneumonia: a retrospective study. J Antimicrob Chemother. 2015 Jul;70(7):2129-32. doi: 10.1093/jac/dkv085. Epub 2015 Apr 21.
- Min CK, Cheon S, Ha NY, Sohn KM, Kim Y, Aigerim A, Shin HM, Choi JY, Inn KS, Kim JH, Moon JY, Choi MS, Cho NH, Kim YS. Comparative and kinetic analysis of viral shedding and immunological responses in MERS patients representing a broad spectrum of disease severity. Sci Rep. 2016 May 5;6:25359. doi: 10.1038/srep25359.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Zhaojp
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .