Skuteczność i bezpieczeństwo IFN-α2β w leczeniu pacjentów z nowym koronawirusem
Randomizowane, otwarte, ślepe badanie kontrolne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa rekombinowanego ludzkiego interferonu α1β w leczeniu pacjentów z nowym rodzajem zakażenia koronawirusem w Wuhan
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym, wieloetapowym badaniem klinicznym z kontrolą próby ślepej. Ponieważ nie ma skutecznych metod leczenia, zespół projektowy oceni możliwe metody leczenia (w tym między innymi interferon α) w oparciu o rzeczywiste warunki. , Lopinavir / rytonawir, remdesivir, pojedyncze / poliklonalne przeciwciała przeciwko koronawirusowi), zbadaj najskuteczniejsze opcje leczenia przeciwwirusowego.
W pierwszej fazie zostanie oceniona skuteczność i bezpieczeństwo interferonu alfa w porównaniu ze standardowym leczeniem u około 328 hospitalizowanych dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano nową infekcję koronawirusem w Wuhan.
Pacjenci z COVID-19 w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów zostali poddani badaniu przesiewowemu i losowemu przydzieleniu tak szybko, jak to możliwe po badaniu przesiewowym (w ciągu 24 godzin). Pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1, do grupy leczenia interferonem alfa lub tylko do grupy leczenia standardowego. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia i wyłączenia, mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu tylko raz, pod warunkiem, że czas od wystąpienia objawów do randomizacji nie przekracza 7 dni.
W tym badaniu zaplanowano randomizację około 328 dorosłych osób. Zostanie on podzielony na warstwy w zależności od tego, czy czas wystąpienia wynosi ≤ 3 dni, i losowo podzielony na grupy 1: 1, otrzymujące standardowe leczenie lub atomizację interferonu alfa dwa razy dziennie, 1 sztyft (10 ug) za każdym razem, kurs leczenia przez 10 dni. Badani i cały personel ośrodka badawczego nie byli zaślepieni.
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania była częstość występowania działań niepożądanych w ciągu 14 dni od włączenia. Dlatego 14-dniowa wizyta jest niezbędna, aby uzyskać dane potrzebne do tego punktu końcowego. Należy dołożyć wszelkich starań, aby ta wizyta studyjna zakończyła się terminowo.
Leczenie lub wypis pozaszpitalny osiągnie standard wypisu w dniu wdrożenia i zostanie wdrożony zgodnie z „Planem diagnostyki i leczenia nieznanego wirusowego zapalenia płuc” Komisji ds. Zdrowia i Leków (próba). W przypadku pacjentów leczonych poza szpitalem lub wypisanych ze szpitala ocena końcowa dokonywana jest telefonicznie i za pomocą kwestionariusza (jeśli dotyczy).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat;
Klinicznie zdiagnozowani pacjenci z zapaleniem płuc wywołanym przez nowy typ koronawirusa, w tym: zgodnie z kryteriami dla przypadków podejrzanych, mają jeden z następujących dowodów etiologicznych:
① Fluorescencyjny RT-PCR w czasie rzeczywistym próbek z dróg oddechowych lub próbek krwi w celu wykrycia kwasu nukleinowego nowego koronawirusa;
② Sekwencjonowanie genów wirusowych w próbkach układu oddechowego lub próbkach krwi, wysoce homologicznych do znanego nowego koronawirusa
- Odstęp czasu między wystąpieniem objawów a losowym włączeniem wynosi 7 dni. Początek objawów opiera się głównie na gorączce. Jeśli nie ma gorączki, można zastosować kaszel, biegunkę lub inne powiązane objawy.
Kryteria wyłączenia:
- Każda sytuacja, w której program nie może być bezpiecznie przeprowadzony;
- Pacjenci, którzy stosowali interferon lub remedesiwir;
- Brak objawów klinicznych i wyników badań obrazowych klatki piersiowej
- Znana alergia lub nadwrażliwość na interferon (w tym astma);
- Niepełnosprawny u pacjentów z niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi;
- Zabronione jest stosowanie u pacjentów z ciężkimi chorobami serca, niewyrównaną czynnością wątroby, niewydolnością nerek (CrCL <50ml/min) oraz z nieprawidłową czynnością szpiku kostnego;
- Padaczka i zaburzenia funkcji ośrodkowego układu nerwowego;
- Ciąża: Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym;
- Kobiety karmiące piersią nie przestały karmić piersią;
- Pacjent może zostać przeniesiony do szpitala nieuczestniczącego w programie w ciągu 72 godzin.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia standardowa + terapia interferonem
Traktowanie standardowe + rekombinowany ludzki interferon α1β 10 μg Bid podawano przez nebulizację przez 10 dni.
|
Igła soli fizjologicznej 2ml + rekombinowany ludzki interferon α1β10ug bid nebulizacja inhalacja
|
|
Brak interwencji: Terapia standardowa + ślepa terapia
Standardowa terapia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
duszność
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
SPO2≤94%
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
częstość oddechów ≥24 oddechów/min w stanie tlenowym)
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas od rejestracji pacjenta do remisji klinicznej
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
pacjent miał prawidłową temperaturę ciała > przez 24 godziny (bez przyjmowania leków przeciwgorączkowych i hormonów) bez samoświadomości Duszność lub zmniejszona duszność;
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Odsetek pacjentów z prawidłową budową ciała
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
Odsetek pacjentów z prawidłową budową ciała
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Odsetek pacjentów bez duszności
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
Odsetek pacjentów bez duszności
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Odsetek pacjentów bez kaszlu
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
Odsetek pacjentów bez kaszlu
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Proporcja
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
Odsetek pacjentów bez tlenoterapii
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Ujemny współczynnik konwersji nowego kwasu nukleinowego koronawirusa
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od rejestracji
|
Ujemny współczynnik konwersji nowego kwasu nukleinowego koronawirusa
|
W ciągu 14 dni od rejestracji
|
|
Proporcja
Ramy czasowe: w ciągu 28 dni od rejestracji
|
Odsetek pacjentów hospitalizowanych/hospitalizowanych na OIT
|
w ciągu 28 dni od rejestracji
|
|
Częstość poważnych działań niepożądanych leku.
Ramy czasowe: w ciągu 28 dni od rejestracji
|
Częstość poważnych działań niepożądanych leku.
|
w ciągu 28 dni od rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C, Comer JA, Lim W, Rollin PE, Dowell SF, Ling AE, Humphrey CD, Shieh WJ, Guarner J, Paddock CD, Rota P, Fields B, DeRisi J, Yang JY, Cox N, Hughes JM, LeDuc JW, Bellini WJ, Anderson LJ; SARS Working Group. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1953-66. doi: 10.1056/NEJMoa030781. Epub 2003 Apr 10.
- Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA, Berger A, Burguiere AM, Cinatl J, Eickmann M, Escriou N, Grywna K, Kramme S, Manuguerra JC, Muller S, Rickerts V, Sturmer M, Vieth S, Klenk HD, Osterhaus AD, Schmitz H, Doerr HW. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003 May 15;348(20):1967-76. doi: 10.1056/NEJMoa030747. Epub 2003 Apr 10.
- Fehr AR, Channappanavar R, Perlman S. Middle East Respiratory Syndrome: Emergence of a Pathogenic Human Coronavirus. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:387-399. doi: 10.1146/annurev-med-051215-031152. Epub 2016 Aug 26.
- Al-Tawfiq JA, Momattin H, Dib J, Memish ZA. Ribavirin and interferon therapy in patients infected with the Middle East respiratory syndrome coronavirus: an observational study. Int J Infect Dis. 2014 Mar;20:42-6. doi: 10.1016/j.ijid.2013.12.003. Epub 2014 Jan 6.
- Falzarano D, de Wit E, Martellaro C, Callison J, Munster VJ, Feldmann H. Inhibition of novel beta coronavirus replication by a combination of interferon-alpha2b and ribavirin. Sci Rep. 2013;3:1686. doi: 10.1038/srep01686.
- Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP, Brining D, Bushmaker T, Martellaro C, Baseler L, Benecke AG, Katze MG, Munster VJ, Feldmann H. Treatment with interferon-alpha2b and ribavirin improves outcome in MERS-CoV-infected rhesus macaques. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1313-7. doi: 10.1038/nm.3362. Epub 2013 Sep 8.
- Kim UJ, Won EJ, Kee SJ, Jung SI, Jang HC. Combination therapy with lopinavir/ritonavir, ribavirin and interferon-alpha for Middle East respiratory syndrome. Antivir Ther. 2016;21(5):455-9. doi: 10.3851/IMP3002. Epub 2015 Oct 22.
- Shalhoub S, Farahat F, Al-Jiffri A, Simhairi R, Shamma O, Siddiqi N, Mushtaq A. IFN-alpha2a or IFN-beta1a in combination with ribavirin to treat Middle East respiratory syndrome coronavirus pneumonia: a retrospective study. J Antimicrob Chemother. 2015 Jul;70(7):2129-32. doi: 10.1093/jac/dkv085. Epub 2015 Apr 21.
- Min CK, Cheon S, Ha NY, Sohn KM, Kim Y, Aigerim A, Shin HM, Choi JY, Inn KS, Kim JH, Moon JY, Choi MS, Cho NH, Kim YS. Comparative and kinetic analysis of viral shedding and immunological responses in MERS patients representing a broad spectrum of disease severity. Sci Rep. 2016 May 5;6:25359. doi: 10.1038/srep25359.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Zhaojp
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .