Eflornitiini (DFMO) ja etoposidi uusiutuneen/refraktaarisen neuroblastooman hoitoon
Eflornitiinin (DFMO) ja etoposidin vaiheen II koe uusiutuneen/refraktorisen neuroblastooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Difluorimetyyliornitiiniä (DFMO) käytetään avoimessa, monikeskustutkimuksessa yhdessä etoposidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen neuroblastooma.
Tässä tutkimuksessa koehenkilöt saavat kuusi 21 päivän sykliä Etoposide- ja DFMO-hoitoa, joita seuraa 630 päivän lisähoito yksinään.
Aiheet arvioidaan kolmessa haarassa:
• Käsivarsi 1: Koehenkilöt, joilla ei ole aktiivista sairautta saatuaan lisähoitoa neuroblastoomaan, joka ei kestänyt tavanomaista induktio-/konsolidaatiohoitoa.
Refraktaarinen: Koehenkilöillä, joilla oli etenevä sairaus, jotka saivat alkuvaiheessa olevaa hoitoa TAI eivät saaneet vähintään PR:tä induktion yhteydessä TAI tarvitsivat ylimääräistä toisen linjan hoitoa remission saavuttamiseksi, jotka ovat nyt ensimmäisessä remissiossa.
- Käsivarsi 2: Koehenkilöt, joilla on aiemmin uusiutunut ja joilla ei tällä hetkellä ole aktiivista sairautta (CR2 tai suurempi).
- Käsivarsi 3: Koehenkilöt, joilla on uusiutunut sairaus tai joilla on taudin hoitovaivoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, AB T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, MB R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, QC H3S 2G4
- UHC Sainte-Justine
-
Montreal, Quebec, Kanada, QC H4A 3H9
- Montreal Children's Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, QC G1V 4W6
- CHUQ
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35201
- University of Alabama/Children's of Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40201
- Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02901
- Hasbro Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
- Dell Children's Blood and Cancer Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla potilailla on oltava patologisesti vahvistettu neuroblastoomadiagnoosi, ≤ 30,99-vuotiaat, joilla on anamneesissa uusiutunut/refraktorinen neuroblastooma.
- Kaikilla potilailla on oltava suoritettu alkuvaiheessa vähintään 4 aggressiivista usean lääkkeen kemoterapiasykliä.
- Erityiset kriteerit aseiden mukaan:
Aseet 1 ja 2:
Koehenkilöt, joilla ei ole aktiivista sairautta:
i. Ei todisteita jäännössairaudesta CT/MRI- ja MIBG-skannauksella (tai PET-tutkimuksella potilailla, joilla on ollut MIBG-sairaus).
o Huomautus: Potilaat, joiden jäännösmassat on havaittu CT/MRI:llä, voidaan ottaa huomioon CR:ssä, jos heidän MIBG on negatiivinen tai jos MIBG-positiivinen ja arvioitu PET:llä ja PET-skannaus on negatiivinen; biopsian vahvistamista voidaan harkita, jos on edelleen perusteltua huolta jatkuvasta taudista, mutta sitä ei vaadita.
ii. Ei näyttöä taudista, joka on metastasoitunut luuytimeen.
Käsivarsi 3:
Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista:
Mitattavissa oleva kasvain CT:llä tai MRI:llä; tai positiivinen MIBG ja PET; tai positiivinen luuydinbiopsia/aspiraatti ainakin yhdessä paikassa.
- Aikaisemman hoidon ajoitus: Ilmoittautuminen (ensimmäinen DFMO-annos) viimeistään 60 päivän kuluttua viimeisimmän hoidon viimeisestä annoksesta.
Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövän vastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on oltava seuraavilla aikaväleillä:
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 2 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).
- Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 5 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä.
- Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän tauon kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
- Immunoterapia: Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet, CAR-T-solut.
- Monoklonaaliset anti-GD2-vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa.
- XRT: Vähintään 14 päivää viimeisestä hoidosta lukuun ottamatta säteilyä, joka on annettu palliatiivisessa tarkoituksessa muuhun kuin kohdekohtaan.
Kantasolusiirto:
- Allogeeninen: Ei todisteita aktiivisesta graft vs. isäntätaudista
- Allo/Auto: ≥ 2 kuukautta on kulunut siirrosta.
- MIBG-hoito: Vähintään 8 viikkoa MIBG-hoidosta
- Tutkittavien Lanskyn tai Karnofskyn suoritusasteikkopisteiden on oltava vähintään 60 %.
- Elinajanodote > 2 kuukautta
- Kaikki kliiniset ja laboratoriotutkimukset elintoimintojen soveltuvuuden määrittämiseksi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei alla toisin mainita.
Koehenkilöillä on oltava riittävät elintoiminnot rekisteröintihetkellä:
- Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien kokonaismäärä ANC ≥750/μL
- Maksa: Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta ASAT- ja ALAT-arvojen mukaisesti
- Munuaiset: Riittävä munuaisten toiminta määritellään (suorita jokin seuraavista): Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR 70 ml/min/1,73 m2 tai suurempi tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja FDA:n ohjeiden mukaisesti on hankittava kaikilta koehenkilöiltä (tai potilaiden laillisesta edustajasta).
Poissulkemiskriteerit:
- BSA of
- Koehenkilöt, jotka saivat DFMO:ta suuremmalla annoksella kuin 1000 mg/m2 BID ennen tätä tutkimusta, eivät ole kelvollisia.
- Koehenkilöt, jotka saivat annoksen DFMO:ta yhdessä etoposidin kanssa, eivät ole kelvollisia.
- Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, suljetaan pois osallistumisesta.
- Syövän vastaiset aineet: Tutkittavat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman kemoterapian hematologisista ja luuydinsuppressiovaikutuksista.
- Infektio: Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektion katsotaan olevan hyvin hallinnassa tutkijan mielestä.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai joiden noudattaminen ei todennäköisesti ole optimaalista, on suljettava pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eflornitiini (DFMO)
Tässä tutkimuksessa koehenkilöt saavat kuusi 21 päivän sykliä Etoposide- ja DFMO-hoitoa, joita seuraa 630 päivän lisähoito yksinään. Etoposidia annetaan 50 mg/m2/annos PO päivittäin jokaisen 21 päivän ensimmäisen 14 päivän ajan, kunnes 6 etoposidisykliä on suoritettu. DFMO:ta (difluorimetyyliornitiini) annetaan annoksena 1000 mg/m2 kahdesti päivässä jokaisena tutkimuspäivänä. |
DFMO:ta (difluorimetyyliornitiini) annetaan annoksena 1000 mg/m2 kahdesti päivässä jokaisena tutkimuspäivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
Difluorimetyyliornitiinin (DFMO) tehon arvioiminen yhdessä etoposidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma, perustuen: o Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) ilmoittautumishetkestä alkaen. |
2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika, jonka osallistujat kokevat kokonaisselviytymisen (OS)
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Difluorimetyyliornitiinin (DFMO) tehon arvioiminen yhdessä etoposidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma, perustuen: o Kokonaiseloonjääminen (OS) ilmoittautumishetkestä alkaen. |
7 vuotta
|
|
Määritä osallistujien kokonaisvastausprosentti (ORR) INSS-vastauksen arviointiperusteiden avulla.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Difluorimetyyliornitiinin (DFMO) tehon arvioiminen yhdessä etoposidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma, perustuen: o Response Rate potilailla, joilla on aktiivinen sairaus (arm 3) käyttäen International Neuroblastoma Staging System (INSS) vasteen arviointikriteerejä. |
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 30 päivää
|
Difluorimetyyliornitiinin (DFMO) turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin seuranta yhdessä etoposidin kanssa lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma.
|
2 vuotta plus 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroblastooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Aminohapot
- Aminohapot, emäksiset
- Aminohapot, diamino
- Ornitiini
- Eflornitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCC015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .