Éflornithine (DFMO) et étoposide pour le neuroblastome récidivant/réfractaire
Essai de phase II sur l'éflornithine (DFMO) et l'étoposide pour le neuroblastome récidivant/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La difluorométhylornithine (DFMO) sera utilisée dans une étude ouverte, multicentrique, en association avec l'étoposide pour les sujets atteints de neuroblastome récidivant/réfractaire.
Dans cette étude, les sujets recevront six cycles de 21 jours d'étoposide et de DFMO suivis de 630 jours supplémentaires de DFMO seul.
Les sujets seront évalués en 3 bras :
• Groupe 1 : sujets qui ne présentent aucune maladie active après avoir reçu un traitement supplémentaire pour un neuroblastome réfractaire au traitement standard d'induction/consolidation.
Réfractaire : les sujets atteints d'une maladie évolutive sous traitement initial OU n'avaient pas au moins de RP lors de l'induction OU avaient besoin d'un traitement supplémentaire de deuxième intention pour obtenir une rémission qui sont maintenant en première rémission.
- Bras 2 : sujets qui ont déjà rechuté et qui ne présentent actuellement aucune maladie active (en CR2 ou plus).
- Bras 3 : Sujets en rechute ou réfractaires avec une maladie active.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, AB T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, MB R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, QC H3S 2G4
- UHC Sainte-Justine
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Montreal, Quebec, Canada, QC H4A 3H9
- Montreal Children's Hospital
-
Québec, Quebec, Canada, QC G1V 4W6
- CHUQ
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35201
- University of Alabama/Children's of Alabama
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University Health
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40201
- Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Children's
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02901
- Hasbro Children's Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Dell Children's Blood and Cancer Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Children's Medical Center Dallas
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de neuroblastome, ≤ 30,99 ans avec des antécédents de neuroblastome en rechute/réfractaire.
- Tous les patients doivent avoir terminé le traitement initial avec au moins 4 cycles de chimiothérapie agressive à plusieurs médicaments.
- Critères spécifiques par bras :
Armes 1 et 2 :
Sujets sans maladie active :
je. Aucun signe de maladie résiduelle par tomodensitométrie/IRM et scanner MIBG (ou TEP pour les patients ayant des antécédents de maladie non avide MIBG).
o Remarque : Les patients avec des masses résiduelles détectées par TDM/IRM peuvent être considérés en RC si leur MIBG est négatif ou si MIBG est positif et évalué par TEP et que la TEP s'avère négative ; la confirmation de la biopsie peut être envisagée s'il existe toujours un risque raisonnable de maladie persistante, mais n'est pas nécessaire.
ii. Aucun signe de maladie métastatique à la moelle osseuse.
Bras 3 :
Maladie mesurable ou évaluable, comprenant au moins un des éléments suivants :
Tumeur mesurable par CT ou IRM ; ou un MIBG et PET positifs ; ou biopsie/aspiration de moelle osseuse positive dans au moins un site.
- Délai depuis le traitement antérieur : inscription (première dose de DFMO) au plus tard 60 jours après la dernière dose du traitement le plus récent.
Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures et respecter les délais suivants :
- Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure).
- Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 5 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance.
- Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le directeur d'étude.
- Immunothérapie : Au moins 6 semaines après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs, cellules CAR-T.
- Anticorps monoclonaux anti-GD2 : Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement précédent avec un anticorps monoclonal.
- XRT : Au moins 14 jours depuis le dernier traitement, à l'exception des radiations administrées à titre palliatif sur un site non ciblé.
Greffe de cellules souches :
- Allogénique : aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte
- Allo/Auto : ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe.
- Thérapie MIBG : Au moins 8 semaines depuis le traitement avec la thérapie MIBG
- Les sujets doivent avoir un score sur l'échelle de performance Lansky ou Karnofsky de 60 % ou plus.
- Espérance de vie > 2 mois
- Toutes les études cliniques et de laboratoire sur les fonctions des organes pour déterminer l'éligibilité doivent être réalisées dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf indication contraire ci-dessous.
Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates au moment de l'inscription :
- Hématologique : Nombre total absolu de neutrophiles ANC ≥750/μL
- Foie : les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par l'AST et l'ALT
- Fonction rénale : fonction rénale adéquate définie comme (effectuer l'une des actions suivantes) : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique 70 mL/min/1,73 m2 ou plus ou une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace. Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.
- Un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et de la FDA doit être obtenu de tous les sujets (ou du représentant légal des patients).
Critère d'exclusion:
- BSA de
- Les sujets ayant reçu du DFMO à une dose supérieure à 1 000 mg/m2 BID avant cette étude ne sont pas éligibles.
- Les sujets ayant reçu une dose de DFMO en association avec l'étoposide ne sont pas éligibles.
- Médicaments expérimentaux : les sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental sont exclus de la participation.
- Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets de suppression hématologique et de la moelle osseuse d'une chimiothérapie antérieure.
- Infection : les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
- Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, ou chez qui la conformité est susceptible d'être sous-optimale, doivent être exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Éflornithine (DFMO)
Dans cette étude, les sujets recevront six cycles de 21 jours d'étoposide et de DFMO suivis de 630 jours supplémentaires de DFMO seul. L'étoposide sera administré à raison de 50 mg/m2/dose PO par jour pendant les 14 premiers jours de chaque période de 21 jours jusqu'à ce que 6 cycles d'étoposide soient terminés. Le DFMO (difluorométhylornithine) sera administré à une dose de 1 000 mg/m2 BID chaque jour d'étude. |
Le DFMO (difluorométhylornithine) sera administré à une dose de 1 000 mg/m2 BID chaque jour d'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec survie sans événement (EFS) pendant l'étude
Délai: 2 ans plus 5 ans de suivi
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Évaluer l'efficacité de la difluorométhylornithine (DFMO) en association avec l'étoposide chez les patients atteints de neuroblastome en rechute/réfractaire, sur la base : o Survie sans événement (EFS) à partir du moment de l'inscription. |
2 ans plus 5 ans de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée pendant laquelle les participants connaissent la survie globale (SG)
Délai: 7 ans
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Évaluer l'efficacité de la difluorométhylornithine (DFMO) en association avec l'étoposide chez les patients atteints de neuroblastome en rechute/réfractaire, sur la base : o Survie globale (OS) à partir du moment de l'inscription. |
7 ans
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Déterminer le taux de réponse global (ORR) des participants à l'aide des critères d'évaluation des réponses de l'INSS.
Délai: 2 années
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Évaluer l'efficacité de la difluorométhylornithine (DFMO) en association avec l'étoposide chez les patients atteints de neuroblastome en rechute/réfractaire, sur la base : o Taux de réponse pour les patients atteints d'une maladie active (groupe 3) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse de l'International Neuroblastoma Staging System (INSS). |
2 années
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 2 ans plus 30 jours
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Surveiller le profil d'innocuité et de tolérabilité de la difluorométhylornithine (DFMO) en association avec l'étoposide chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de neuroblastome en rechute/réfractaire.
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2 ans plus 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Neuroblastome
- Acides aminés, peptides et protéines
- Acides aminés
- Acides aminés, basiques
- Acides aminés, Diamino
- Ornithine
- Éflornithine
Autres numéros d'identification d'étude
- BCC015
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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