Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эфлорнитин (DFMO) и этопозид при рецидивирующей/резистентной нейробластоме

1 сентября 2026 г. обновлено: Giselle Sholler

Испытание фазы II эфлорнитина (DFMO) и этопозида при рецидивирующей/резистентной нейробластоме

Дифторметилорнитин (ДФМО) будет использоваться в открытом многоцентровом исследовании в сочетании с этопозидом у пациентов с рецидивирующей/резистентной нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дифторметилорнитин (ДФМО) будет использоваться в открытом многоцентровом исследовании в сочетании с этопозидом у пациентов с рецидивирующей/резистентной нейробластомой.

В этом исследовании испытуемые получат шесть 21-дневных циклов этопозида и DFMO, за которыми последуют дополнительные 630 дней только DFMO.

Субъекты будут оцениваться в 3 группах:

• Группа 1: Субъекты, у которых не наблюдается активного заболевания после получения какой-либо дополнительной терапии нейробластомы, рефрактерной к стандартной индукционной/консолидирующей терапии.

Рефрактерный: Субъекты с прогрессирующим заболеванием на начальной терапии ИЛИ не имели по крайней мере PR на индукции ИЛИ нуждались в дополнительной терапии второй линии для достижения ремиссии, которые сейчас находятся в первой ремиссии.

  • Группа 2: Субъекты, у которых ранее были рецидивы и в настоящее время нет активного заболевания (в CR2 или выше).
  • Группа 3: Субъекты с рецидивом или рефрактерностью к активной болезни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

131

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, AB T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, MB R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, QC H3S 2G4
        • UHC Sainte-Justine
      • Montreal, Quebec, Канада, QC H4A 3H9
        • Montreal Children's Hospital
      • Québec, Quebec, Канада, QC G1V 4W6
        • CHUQ
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35201
        • University of Alabama/Children's of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • St. Joseph's Children's Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40201
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02901
        • Hasbro Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 31 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз нейробластомы, возраст ≤ 30,99 лет с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой в анамнезе.
  • Все пациенты должны пройти предварительную терапию, по крайней мере, 4 цикла агрессивной полихимиотерапии.
  • Конкретные критерии по рукам:

Руки 1 и 2:

Субъекты без активного заболевания:

я. Нет признаков остаточного заболевания по данным КТ/МРТ и MIBG-сканирования (или ПЭТ для пациентов, у которых в анамнезе имеется неактивное заболевание MIBG).

o Примечание. Пациенты с остаточными массами, обнаруженными с помощью КТ/МРТ, могут быть рассмотрены в CR, если их MIBG отрицательный или если MIBG положительный и оценивается с помощью ПЭТ и имеет отрицательные результаты ПЭТ-сканирования; подтверждение биопсии может быть рассмотрено, если есть все еще разумные опасения по поводу персистирующего заболевания, но это не требуется.

II. Нет признаков метастатического поражения костного мозга.

Рука 3:

Поддающееся измерению или оценке заболевание, включающее как минимум одно из следующего:

Поддающаяся измерению опухоль с помощью КТ или МРТ; или положительный результат MIBG и ПЭТ; или положительный результат биопсии/аспирата костного мозга по крайней мере в одном месте.

  • Время от предыдущей терапии: зачисление (первая доза DFMO) не позднее, чем через 60 дней после последней дозы самой последней терапии.

  • Субъекты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии и находиться в пределах следующих сроков:

    1. Миелосупрессивная химиотерапия: не должны получать в течение 2 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитромочевина).
    2. Гемопоэтические факторы роста: не менее 5 дней после завершения терапии фактором роста.
    3. Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с заведующим кафедрой.
    4. Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины, CAR-T-клетки.
    5. Моноклональные антитела к GD2: должно пройти не менее 2 недель с момента предшествующего лечения моноклональными антителами.
    6. XRT: не менее 14 дней с момента последнего лечения, за исключением радиации, доставленной с паллиативной целью в нецелевой участок.

    7. Трансплантация стволовых клеток:

      1. Аллогенный: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
      2. Алло/Авто: с момента трансплантации должно пройти ≥ 2 месяцев.
    8. Терапия MIBG: не менее 8 недель после лечения терапией MIBG.
  • Субъекты должны иметь балл по шкале успеваемости Лански или Карнофски 60% или выше.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
  • Все клинические и лабораторные исследования функций органов для определения приемлемости должны быть выполнены в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, если иное не указано ниже.

  • Субъекты должны иметь адекватные функции органов на момент регистрации:

    • Гематологические: общее абсолютное количество нейтрофилов ANC ≥750/мкл
    • Печень: Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, как определено АСТ и АЛТ.
    • Почки: Адекватная функция почек определяется как (выполните одно из следующих действий): Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ 70 мл/мин/1,73 m2 или больше или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью. Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
  • Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и FDA должно быть получено от всех субъектов (или законных представителей пациентов).

Критерий исключения:

  • ЗБТ
  • Субъекты, которые получали DFMO в дозе выше 1000 мг/м2 два раза в сутки до этого исследования, не имеют права на участие.
  • Субъекты, получившие дозу DFMO в сочетании с этопозидом, не подходят.
  • Исследуемые препараты: Субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, исключаются из участия.
  • Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права. Субъекты должны полностью оправиться от гематологических и угнетающих костный мозг последствий предшествующей химиотерапии.
  • Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет признана хорошо контролируемой.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или соблюдение которых, вероятно, будет субоптимальным, должны быть исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эфлорнитин (DFMO)

В этом исследовании испытуемые получат шесть 21-дневных циклов этопозида и DFMO, за которыми последуют дополнительные 630 дней только DFMO.

Этопозид будет вводиться в дозе 50 мг/м2 перорально ежедневно в течение первых 14 дней каждые 21 день, пока не будут завершены 6 циклов этопозида.

ДФМО (дифторметилорнитин) будет вводиться в дозе 1000 мг/м2 два раза в сутки каждый день исследования.
Лекарство: Эфлорнитин
ДФМО (дифторметилорнитин) будет вводиться в дозе 1000 мг/м2 два раза в сутки каждый день исследования.
Другие имена:
  • ДФМО
  • дифторметилорнитин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с бессобытийной выживаемостью (EFS) во время исследования
Временное ограничение: 2 года плюс 5 лет наблюдения

Оценить эффективность дифторметилорнитина (ДФМО) в комбинации с этопозидом у пациентов с рецидивирующей/резистентной нейробластомой на основании:

o Бессобытийная выживаемость (EFS) с момента регистрации.
2 года плюс 5 лет наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность времени, в течение которого участники испытывают общее выживание (OS)
Временное ограничение: 7 лет

Оценить эффективность дифторметилорнитина (ДФМО) в комбинации с этопозидом у пациентов с рецидивирующей/резистентной нейробластомой на основании:

o Общая выживаемость (OS) с момента регистрации.
7 лет
Определите общую частоту ответов (ORR) участников, используя критерии оценки ответов INSS.
Временное ограничение: 2 года

Оценить эффективность дифторметилорнитина (ДФМО) в комбинации с этопозидом у пациентов с рецидивирующей/резистентной нейробластомой на основании:

o Коэффициент ответа для пациентов с активным заболеванием (группа 3) с использованием критериев оценки ответа Международной системы стадирования нейробластомы (INSS).
2 года
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 2 года плюс 30 дней
Мониторинг профиля безопасности и переносимости дифторметилорнитина (ДФМО) в комбинации с этопозидом у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующей/резистентной нейробластомой.
2 года плюс 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Giselle Sholler

Соавторы

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
USWM, LLC

Следователи

  • Учебный стул: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCC015

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться