Eflornitina (DFMO) e Etoposido para Neuroblastoma Recidivante/Refratário
Ensaio de Fase II de Eflornitina (DFMO) e Etoposido para Neuroblastoma Recidivante/Refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A difluorometilornitina (DFMO) será usada em um estudo aberto, multicêntrico, em combinação com etoposido para indivíduos com neuroblastoma recidivante/refratário.
Neste estudo, os indivíduos receberão seis ciclos de 21 dias de Etoposide e DFMO seguidos por 630 dias adicionais de DFMO sozinho.
Os indivíduos serão avaliados em 3 braços:
• Braço 1: Indivíduos que não apresentam doença ativa após receberem qualquer terapia adicional para neuroblastoma refratária à terapia padrão de indução/consolidação.
Refratário: Indivíduos com doença progressiva na terapia inicial OU não tiveram pelo menos PR na indução OU necessitaram de terapia adicional de segunda linha para alcançar a remissão que agora estão em primeira remissão.
- Braço 2: Indivíduos que tiveram recaídas anteriormente e atualmente não apresentam doença ativa (em CR2 ou superior).
- Braço 3: Indivíduos com recaída ou refratários com doença ativa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, AB T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, MB R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H3S 2G4
- UHC Sainte-Justine
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H4A 3H9
- Montreal Children's Hospital
-
Québec, Quebec, Canadá, QC G1V 4W6
- CHUQ
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35201
- University of Alabama/Children's of Alabama
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Health
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40201
- Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Children's
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02901
- Hasbro Children's Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Blood and Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Medical Center Dallas
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado patologicamente de neuroblastoma, ≤ 30,99 anos de idade com história de neuroblastoma recidivante/refratário.
- Todos os pacientes devem ter concluído a terapia inicial com pelo menos 4 ciclos de quimioterapia agressiva com vários medicamentos.
- Critérios específicos por braço:
Braços 1 e 2:
Indivíduos sem doença ativa:
eu. Nenhuma evidência de doença residual por tomografia computadorizada/ressonância magnética e varredura MIBG (ou PET para pacientes com história de doença não ávida MIBG).
o Nota: Pacientes com massas residuais detectadas por CT/MRI podem ser considerados em CR se seu MIBG for negativo ou se MIBG for positivo e avaliado por PET e tiver PET scans negativos; a confirmação por biópsia pode ser considerada se ainda houver preocupação razoável com doença persistente, mas não é necessária.
ii. Nenhuma evidência de doença metastática para a medula óssea.
Braço 3:
Doença mensurável ou avaliável, incluindo pelo menos um dos seguintes:
Tumor mensurável por TC ou RM; ou um MIBG e PET positivos; ou biópsia/aspirado de medula óssea positiva em pelo menos um local.
- Momento desde a terapia anterior: Inscrição (primeira dose de DFMO) até 60 dias após a última dose da terapia mais recente.
Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticancerígenas anteriores e estar dentro dos seguintes prazos:
- Quimioterapia mielossupressora: Não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior).
- Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 5 dias desde o término da terapia com um fator de crescimento.
- Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração deste intervalo deve ser discutida com o Diretor de Estudos.
- Imunoterapia: Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores, células CAR-T.
- Anticorpos monoclonais anti-GD2: Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o tratamento anterior com um anticorpo monoclonal.
- XRT: Pelo menos 14 dias desde o último tratamento, exceto para radiação administrada com intenção paliativa em um local não-alvo.
Transplante de Células Tronco:
- Alogênico: Nenhuma evidência de enxerto ativo contra doença do hospedeiro
- Allo/Auto: ≥ 2 meses devem ter se passado desde o transplante.
- Terapia MIBG: Pelo menos 8 semanas desde o tratamento com terapia MIBG
- Os indivíduos devem ter uma pontuação na Escala de Desempenho de Lansky ou Karnofsky de 60% ou mais.
- Expectativa de vida > 2 meses
- Todos os estudos clínicos e laboratoriais para funções de órgãos para determinar a elegibilidade devem ser realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que indicado de outra forma abaixo.
Os sujeitos devem ter funções de órgão adequadas no momento do registro:
- Hematológico: contagem total absoluta de neutrófilos ANC ≥750/μL
- Fígado: Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme definido por AST e ALT
- Renal: Função renal adequada definida como (executar um dos seguintes): Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR 70 mL/min/1,73 m2 ou superior ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade eficaz. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.
- O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido de todos os indivíduos (ou representante legal dos pacientes).
Critério de exclusão:
- BSA de
- Indivíduos que receberam DFMO em uma dose superior a 1000 mg/m2 BID antes deste estudo não são elegíveis.
- Indivíduos que receberam uma dose de DFMO em combinação com etoposido não são elegíveis.
- Medicamentos em investigação: Os indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação são excluídos da participação.
- Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos hematológicos e de supressão da medula óssea da quimioterapia anterior.
- Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
- Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento provavelmente será abaixo do ideal, devem ser excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Eflornitina (DFMO)
Neste estudo, os indivíduos receberão seis ciclos de 21 dias de Etoposide e DFMO seguidos por 630 dias adicionais de DFMO sozinho. Etoposido será administrado a 50 mg/m2/dose PO diariamente durante os primeiros 14 dias de cada 21 dias até que 6 ciclos de etoposido sejam concluídos. DFMO (difluorometilornitina) será administrado em uma dose de 1.000 mg/m2 BID em cada dia de estudo. |
DFMO (difluorometilornitina) será administrado em uma dose de 1.000 mg/m2 BID em cada dia de estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com sobrevida livre de eventos (EFS) durante o estudo
Prazo: 2 anos mais 5 anos de seguimento
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Avaliar a eficácia da difluorometilornitina (DFMO) em combinação com etoposido em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário, com base em: o Sobrevida livre de eventos (EFS) desde o momento da inscrição. |
2 anos mais 5 anos de seguimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Período de tempo que os participantes experimentam sobrevida geral (OS)
Prazo: 7 anos
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Avaliar a eficácia da difluorometilornitina (DFMO) em combinação com etoposido em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário, com base em: o Sobrevivência geral (OS) a partir do momento da inscrição. |
7 anos
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Determine a Taxa de Resposta Geral (ORR) dos Participantes usando os Critérios de Avaliação de Resposta do INSS.
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da difluorometilornitina (DFMO) em combinação com etoposido em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário, com base em: o Taxa de resposta para pacientes com doença ativa (braço 3) usando os critérios de avaliação de resposta do Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma (INSS). |
2 anos
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 2 anos mais 30 dias
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Monitorar o perfil de segurança e tolerabilidade da difluorometilornitina (DFMO) em combinação com etoposido em pacientes pediátricos e adultos jovens com neuroblastoma recidivante/refratário.
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2 anos mais 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, básico
- Aminoácidos, diamino
- Ornitina
- Eflornitina
Outros números de identificação do estudo
- BCC015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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