Eflornitina (DFMO) y etopósido para neuroblastoma recidivante/refractario
Ensayo de fase II de eflornitina (DFMO) y etopósido para neuroblastoma recidivante/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La difluorometilornitina (DFMO) se utilizará en un estudio abierto, multicéntrico, en combinación con etopósido para sujetos con neuroblastoma recidivante/refractario.
En este estudio, los sujetos recibirán seis ciclos de 21 días de etopósido y DFMO seguidos de 630 días adicionales de DFMO solo.
Los sujetos serán evaluados en 3 brazos:
• Grupo 1: Sujetos que no muestran enfermedad activa después de recibir cualquier terapia adicional para neuroblastoma que fue refractaria a la terapia estándar de inducción/consolidación.
Refractario: Sujetos con enfermedad progresiva en terapia inicial O no tenían al menos PR en la inducción O requerían terapia de segunda línea adicional para lograr la remisión que ahora están en primera remisión.
- Brazo 2: Sujetos que han recaído previamente y actualmente no muestran enfermedad activa (en CR2 o mayor).
- Brazo 3: Sujetos en recaída o refractarios con enfermedad activa.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, AB T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, MB R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H3S 2G4
- UHC Sainte-Justine
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H4A 3H9
- Montreal Children's Hospital
-
Québec, Quebec, Canadá, QC G1V 4W6
- CHUQ
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35201
- University of Alabama/Children's of Alabama
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- St. Joseph's Children's Hospital
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-
Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Health
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40201
- Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
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Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Children's
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02901
- Hasbro Children's Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Blood and Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Medical Center Dallas
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de neuroblastoma, ≤ 30,99 años de edad con antecedentes de neuroblastoma recidivante/refractario.
- Todos los pacientes deben haber completado la terapia inicial con al menos 4 ciclos de quimioterapia agresiva con múltiples medicamentos.
- Criterios Específicos por Brazo:
Brazos 1 y 2:
Sujetos sin enfermedad activa:
i. No hay evidencia de enfermedad residual por CT/MRI y MIBG (o PET para pacientes que tienen antecedentes de enfermedad no ávida de MIBG).
o Nota: Los pacientes con masas residuales detectadas por CT/MRI pueden ser considerados en CR si su MIBG es negativo o si MIBG es positivo y evaluado por PET y se encontró que tienen exploraciones PET negativas; Se puede considerar la confirmación por biopsia si todavía existe una preocupación razonable por la persistencia de la enfermedad, pero no es necesaria.
ii. Sin evidencia de enfermedad metastásica a la médula ósea.
Brazo 3:
Enfermedad medible o evaluable, que incluye al menos uno de los siguientes:
Tumor medible por CT o MRI; o un MIBG y PET positivos; o biopsia/aspirado de médula ósea positiva en al menos un sitio.
- Calendario desde la terapia anterior: Inscripción (primera dosis de DFMO) a más tardar 60 días desde la última dosis de la terapia más reciente.
Los sujetos deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa y estar dentro de los siguientes plazos:
- Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si antes nitrosourea).
- Factores de crecimiento hematopoyético: Al menos 5 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento.
- Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe ser discutida con el Presidente del Estudio.
- Inmunoterapia: al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores, células CAR-T.
- Anticuerpos monoclonales anti-GD2: Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal.
- XRT: al menos 14 días desde el último tratamiento, excepto para la radiación administrada con intención paliativa en un sitio no objetivo.
Trasplante de células madre:
- Alogénico: sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped
- Allo/Auto: deben haber transcurrido ≥ 2 meses desde el trasplante.
- Terapia MIBG: al menos 8 semanas desde el tratamiento con terapia MIBG
- Los sujetos deben tener una puntuación en la escala de rendimiento de Lansky o Karnofsky del 60 % o superior.
- Esperanza de vida > 2 meses
- Todos los estudios clínicos y de laboratorio de las funciones de los órganos para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que se indique lo contrario a continuación.
Los sujetos deben tener funciones de órganos adecuadas en el momento de la inscripción:
- Hematológicos: Recuento total absoluto de neutrófilos ANC ≥750/μL
- Hígado: los sujetos deben tener una función hepática adecuada según lo definido por AST y ALT
- Renal: función renal adecuada definida como (realizar uno de los siguientes): aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR 70 ml/min/1,73 m2 o más o una creatinina sérica basada en la edad/género
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz. Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos (o del representante legal de los pacientes) de acuerdo con las pautas institucionales y de la FDA.
Criterio de exclusión:
- BSA de
- Los sujetos que recibieron DFMO en una dosis superior a 1000 mg/m2 BID antes de este estudio no son elegibles.
- Los sujetos que recibieron una dosis de DFMO en combinación con etopósido no son elegibles.
- Fármacos en investigación: los sujetos que actualmente reciben otro fármaco en investigación están excluidos de la participación.
- Agentes contra el cáncer: los sujetos que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles. Los sujetos deben haberse recuperado completamente de los efectos hematológicos y de supresión de la médula ósea de la quimioterapia previa.
- Infección: Los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles hasta que se considere que la infección está bien controlada en opinión del investigador.
- Deben excluirse los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio, o en los que es probable que el cumplimiento sea subóptimo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eflornitina (DFMO)
En este estudio, los sujetos recibirán seis ciclos de 21 días de etopósido y DFMO seguidos de 630 días adicionales de DFMO solo. El etopósido se administrará a razón de 50 mg/m2/dosis PO diariamente durante los primeros 14 días de cada 21 días hasta que se completen los 6 ciclos de etopósido. Se administrará DFMO (difluorometilornitina) en una dosis de 1000 mg/m2 dos veces al día cada día del estudio. |
Se administrará DFMO (difluorometilornitina) en una dosis de 1000 mg/m2 dos veces al día cada día del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con supervivencia libre de eventos (SSC) durante el estudio
Periodo de tiempo: 2 años más 5 años de seguimiento
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Evaluar la eficacia de la difluorometilornitina (DFMO) en combinación con etopósido en pacientes con neuroblastoma recidivante/refractario, según: o Supervivencia libre de eventos (EFS) desde el momento de la inscripción. |
2 años más 5 años de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración del tiempo que los participantes experimentan supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 7 años
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Evaluar la eficacia de la difluorometilornitina (DFMO) en combinación con etopósido en pacientes con neuroblastoma recidivante/refractario, según: o Supervivencia general (OS) desde el momento de la inscripción. |
7 años
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Determinar la Tasa de Respuesta Global (ORR) de los Participantes utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta del INSS.
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la eficacia de la difluorometilornitina (DFMO) en combinación con etopósido en pacientes con neuroblastoma recidivante/refractario, según: o Tasa de respuesta para pacientes con enfermedad activa (Brazo 3) utilizando los Criterios de evaluación de respuesta del Sistema internacional de estadificación de neuroblastoma (INSS). |
2 años
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años más 30 días
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Supervisar el perfil de seguridad y tolerabilidad de la difluorometilornitina (DFMO) en combinación con etopósido en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con neuroblastoma recidivante/refractario.
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2 años más 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Eflornitina
Otros números de identificación del estudio
- BCC015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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