Tutkimus KBL693:n moninkertaisesta nousevasta annoksesta terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet vapaaehtoiset (kutsutaan myös osallistujiksi), jotka osaavat lukea ja ymmärtää ja ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
2. Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä (mukaan lukien CTU:hun sulkeminen) ja opintoihin liittyviä menettelyjä
3. Mies- tai naispuoliset terveet vapaaehtoiset, joiden ikä on ≥18 ja ≤65 vuotta seulonnassa
4. Painoindeksi (BMI) ≥18,0 kg/m2 - ≤32 kg/m2 (molemmat mukaan lukien) seulonnassa

5. Normaalit hemodynaamiset parametrit: systolinen verenpaine (BP) ≥90 mmHg ja ≤140 mmHg; diastolinen verenpaine ≥50 mmHg ja ≤90 mmHg; syke (HR) ≥40 bpm ja ≤100 bpm seulonnassa ja päivänä -1. Mittaukset voidaan toistaa enintään 3 kertaa tutkijan harkinnan mukaan.

   Huomaa: osallistujat, joiden arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä päätutkijan (PI) harkinnan mukaan, sallitaan. PI voi siirtää tämän vastuun asianmukaisesti pätevälle ja koulutetulle tutkimusryhmän jäsenelle.

6. Osallistuja on PI:n (tai valtuutetun) näkemyksen mukaan yleisesti terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja hematologian, kliinisen kemian, virtsaanalyysin, serologian ja muiden asiaankuuluvien laboratorioiden tulosten perusteella. testejä
7. Perustason laboratoriotestiarvot viitealueilla perustuen seulonnassa ja päivänä -1 otettuihin veri- ja virtsanäytteisiin. PI voi hyväksyä normaalien rajojen ulkopuoliset arvot, jos ne eivät ole kliinisesti merkittäviä
8. Suolisto säännöllisin väliajoin (esim. kerran päivässä)
9. Miesten osallistujien on suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä; olla kirurgisesti steriloitu (suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen); tai suostumaan kondomin käyttöön, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, seulonnasta 90 päivään tutkimustuotteen (IP) viimeisen annoksen jälkeen.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä tai käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään IP-annoksen viimeisen annoksen jälkeen.

    Tehokas ehkäisy sisältää:

    1. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ("pillerit") vähintään 1 kuukauden ajan ennen päivää 1 sekä kondomin käyttö
    2. Depot tai ruiskeena annettava ehkäisy tai implantoitava ehkäisy (esim. Implanon) sekä kondomin käyttö
    3. Kohdunsisäinen laite sekä kondomin käyttö
    4. Mieskumppani, jolta on tehty vasektomia (vähintään 6 kuukautta aikaisemmin), jonka on dokumentoitu ei enää tuota siittiöitä

11. Naiset, jotka eivät ole raskaana:

    1. Hänellä on oltava dokumentoitu näyttö kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, esim. munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto.
    2. On oltava postmenopausaalista vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa, mikä on dokumentoitu mittaamalla follikkelia stimuloivan hormonin taso (≥40 mIU/ml).

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
2. Osallistujan korjattu QT-aika (QTcF) (Friderician korjaus) on >450 ms (miehet) ja >470 ms (naiset) seulonnassa tai päivänä -1. Alueen ulkopuolella oleva tai epänormaali EKG toistetaan PI:n harkinnan mukaan. Kaiken kaikkiaan 3 EKG:ta tulee tallentaa peräkkäin seulonnan yhteydessä ja päivänä -1, ja PI:n (tai edustajan) on arvioitava kolminkertainen EKG. Jos osallistujan QTcF on >450 ms (miehet) tai >470 ms (naiset) vähintään kahdessa EKG:ssä tai hänellä on rakenteellisia sydämen poikkeavuuksia, osallistuja on suljettava pois
3. Osallistuja on käyttänyt reseptilääkkeitä (mukaan lukien antibiootit) tai reseptivapaata lääkkeitä, yrttilääkkeitä, vitamiineja tai kivennäisaineita, probioottisia juomia ja hiivaravinteita (esim. Mutaflor®, Bioflor®) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta, ellei PI:n mielestä lääkitys vaaranna osallistujien turvallisuutta tai häiritse tutkimusmenetelmiä tai tietojen oikeellisuutta. Osallistuja voidaan tutkia uudelleen 14 päivän pesujakson jälkeen. Huomaa, että oraalisten ehkäisyvalmisteiden ja parasetamolin käyttö 2 g/vrk asti ja/tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö vähäisten oireiden oireenmukaiseen lievitykseen on sallittua.
4. Osallistujalla on toiminnallisia GI-häiriöitä
5. Osallistuja tupakoi tai on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
6. Osallistujalla on päihteiden väärinkäyttöön liittyvä häiriö tai hänellä on aiemmin ollut huumeiden, alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäyttöä, jonka PI:n pitää tärkeänä
7. Osallistuja on ottanut minkä tahansa IP:n 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
8. Osallistujalla on ollut merkittävää yliherkkyyttä tai anafylaksiaa, johon liittyy jokin lääke (mukaan lukien ampisilliini, klindamysiini tai imipeneemi), mikä tahansa IP:n ainesosa, ruoka tai muu saostusaine (esim. ampiaisen pisto). Huomaa, että osallistujat, joilla on kliinisesti stabiileja lieviä allergisia sairauksia, kuten heinänuha ja lievä ekseema, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
9. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV) seulontakäynnillä.
10. Positiivinen seulonta huumeiden ja kotiniinin suhteen seulonnassa tai päivänä -1. Positiivinen näyttö alkoholille päivänä -1.
11. Osallistuja PI:n näkemyksen mukaan ei todennäköisesti noudata kliinisen tutkimuksen protokollaa tai on jostain muusta syystä sopimaton.