KBL693 在健康参与者中多次递增剂量的研究

纳入标准：

1. 能够阅读理解并愿意签署知情同意书的健康志愿者（也称参与者）
2. 愿意并能够遵守门诊就诊（包括限制在 CTU）和研究相关程序
3. 筛选时年龄≥18 岁且≤65 岁的男性或女性健康志愿者
4. 筛选时体重指数 (BMI) ≥18.0 kg/m2 至 ≤32 kg/m2（含两者）

5. 正常血流动力学参数：收缩压（BP）≥90 mmHg且≤140 mmHg；舒张压≥50 mmHg且≤90 mmHg；心率 (HR) ≥ 40 bpm 且 ≤ 100 bpm 在筛选和第 -1 天。 根据研究者的判断，最多可重复测量 3 次。

   请注意：根据主要研究者 (PI) 的判断，值超出范围的参与者将被允许参加，这些参与者在临床上并不重要。 PI 可以将此责任委托给具有适当资格和训练有素的研究团队成员。

6. 根据对病史、身体检查、生命体征、心电图以及血液学、临床化学、尿液分析、血清学和其他相关实验室的评估，参与者在 PI（或代表）看来总体上是健康的测试
7. 基于在筛选和第-1天采集的血液和尿液样本，在参考范围内的基线实验室测试值。 如果没有临床意义，PI 可以接受超出正常范围的值
8. 有规律的排便（例如，每天一次）
9. 男性参与者必须同意实行真正的禁欲；手术绝育（至少 6 个月前进行）；如果与有生育潜力的女性伴侣发生性行为，则同意使用安全套，从筛选到最终剂量研究产品 (IP) 后 90 天。

10. 有生育能力的妇女必须同意实行真正的禁欲或同意使用有效的避孕措施从筛选到 IP 的最后一剂后 90 天。

    有效的避孕措施包括：

    1. 在第 1 天之前至少 1 个月口服避孕药（“避孕药”），并使用避孕套
    2. 长效避孕药或注射避孕药或植入式避孕药（例如 Implanon）加使用避孕套
    3. 宫内节育器加使用避孕套
    4. 已记录不再产生精子的男性伴侣（至少 6 个月前进行过输精管切除术）

11. 无生育能力的女性：

    1. 必须在筛选访问前至少 6 个月有手术绝育的书面证据，例如输卵管结扎术、子宫切除术。
    2. 必须在筛选前绝经至少 12 个月，如通过测量卵泡刺激素水平 (≥40 mIU/mL) 所记录的那样。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的女性参与者
2. 参与者的校正 QT 间期 (QTcF)（Fridericia 校正）在筛选时或第 -1 天 >450 毫秒（男性）和 >470 毫秒（女性）。 超出范围或异常的 ECG 将由 PI 自行决定重复。 总共应在筛选时和第 -1 天连续记录 3 个 ECG，PI（或代表）必须评估一式三份的 ECG。 如果参与者的 QTcF 在至少 2 个心电图上 >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）或有结构性心脏异常，则必须排除参与者
3. 参与者已服用处方药（包括抗生素）或非处方药、草药、维生素或矿物质、任何益生菌饮料和酵母补充剂（例如 Mutaflor®、Bioflor®）在研究产品首次给药前 14 天内服用，除非 PI 认为该药物不会危及参与者的安全或干扰研究程序或数据有效性。 在 14 天的清除期后，可以重新筛选参与者。 请注意，允许使用口服避孕药和最多 2 克/天的扑热息痛和/或非甾体类抗炎药来缓解轻微症状
4. 参与者患有功能性胃肠道疾病
5. 参与者是当前吸烟者或在筛选访问前 6 个月内使用过含尼古丁的产品
6. 参与者患有与药物滥用相关的疾病，或者有 PI 认为重要的药物、酒精和/或药物滥用史
7. 参与者在首次服用研究产品前 30 天内或 5 个半衰期内服用过任何 IP，以较长者为准
8. 参与者有显着超敏反应或过敏反应的病史，涉及任何药物（包括氨苄西林、克林霉素或亚胺培南）、IP 的任何成分、食物或其他沉淀剂（例如 蜜蜂蜇）。 请注意，患有临床稳定的轻度过敏症（例如花粉热和轻度湿疹）的参与者可由 PI 酌情决定是否参加
9. 筛选访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 检测呈阳性。
10. 在筛选时或第 -1 天对滥用药物和可替宁进行阳性筛选。 第-1 天酒精筛查呈阳性。
11. PI 认为参与者不太可能遵守临床研究协议或因任何其他原因不适合。