Studie van meerdere oplopende doses KBL693 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde vrijwilligers (ook wel deelnemers genoemd) die kunnen lezen en begrijpen en bereid zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen
2. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken (inclusief opsluiting in CTU) en studiegerelateerde procedures
3. Mannelijke of vrouwelijke gezonde vrijwilligers van ≥18 en ≤65 jaar bij de screening
4. Body mass index (BMI) van ≥18,0 kg/m2 tot ≤32 kg/m2 (beide inclusief) bij Screening

5. Normale hemodynamische parameters: systolische bloeddruk (BP) ≥90 mmHg en ≤140 mmHg; diastolische bloeddruk ≥50 mmHg en ≤90 mmHg; hartslag (HR) ≥40 bpm en ≤100 bpm bij screening en dag -1. Metingen kunnen tot 3 keer worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.

   Let op: deelnemers met waarden buiten het bereik, die niet klinisch significant zijn volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI), zijn toegestaan. De PI kan deze verantwoordelijkheid delegeren aan een voldoende gekwalificeerd en opgeleid lid van het onderzoeksteam.

6. De deelnemer is, naar de mening van de PI (of afgevaardigde), over het algemeen gezond op basis van beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en de resultaten van de hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, serologie en andere relevante laboratoriumonderzoeken. testen
7. Baseline laboratoriumtestwaarden binnen referentiebereiken op basis van de bloed- en urinemonsters genomen bij de screening en op dag -1. Waarden buiten het normale bereik kunnen door de PI worden geaccepteerd, als ze niet klinisch significant zijn
8. Regelmatige stoelgang hebben (bijvoorbeeld eenmaal daags)
9. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen; chirurgisch gesteriliseerd zijn (minstens 6 maanden eerder uitgevoerd); of ga akkoord met het gebruik van een condoom als u seksueel actief bent met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, vanaf de screening tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP).

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen of ermee in te stemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de IP.

    Effectieve anticonceptie omvat:

    1. Orale anticonceptiva ("de pil") gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan Dag 1, plus gebruik van een condoom
    2. Depot of injecteerbare anticonceptie of implanteerbare anticonceptie (bijv. Implanon) plus gebruik van een condoom
    3. Spiraaltje plus gebruik van een condoom
    4. Gevasectomiseerde mannelijke partner (minstens 6 maanden eerder uitgevoerd) waarvan is gedocumenteerd dat deze geen sperma meer produceert

11. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen:

    1. Moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek gedocumenteerd bewijs hebben van chirurgische sterilisatie, bijvoorbeeld afbinden van de eileiders, hysterectomie.
    2. Moet ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn voorafgaand aan de screening, zoals gedocumenteerd door meting van het niveau van follikelstimulerend hormoon (≥ 40 mIE/ml).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Het gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van de deelnemer (Fridericia's correctie) is >450 msec (mannen) en >470 msec (vrouwen) bij screening of op dag -1. Een buiten bereik of abnormaal ECG zal naar goeddunken van PI worden herhaald. In totaal moeten 3 ECG's achtereenvolgens worden opgenomen bij de screening en op dag -1, en de PI (of afgevaardigde) moet het drievoudige ECG evalueren. Als de QTcF van de deelnemer >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) is op ten minste 2 ECG's of structurele hartafwijkingen heeft, moet de deelnemer worden uitgesloten
3. De deelnemer heeft voorgeschreven (inclusief antibiotica) of vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenpreparaten, vitamines of mineralen, eventuele probiotische dranken en gistsupplementen (bijv. Mutaflor®, Bioflor®) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, tenzij naar de mening van de PI de medicatie de veiligheid van de deelnemer niet in gevaar brengt of de onderzoeksprocedures of de validiteit van de gegevens verstoort. De deelnemer kan na een wash-outperiode van 14 dagen opnieuw worden gescreend. Let op: het gebruik van orale anticonceptiva en paracetamol tot 2 g/dag en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen voor symptomatische verlichting van lichte symptomen zijn toegestaan
4. Deelnemer heeft functionele gastro-intestinale stoornissen
5. Deelnemer is een huidige roker of heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek nicotinehoudende producten gebruikt
6. De deelnemer heeft een aan middelenmisbruik gerelateerde stoornis of heeft een voorgeschiedenis van drugs-, alcohol- en/of middelenmisbruik dat door de PI als significant wordt beschouwd
7. De deelnemer heeft een IP ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid of anafylaxie waarbij een geneesmiddel (inclusief ampicilline, clindamycine of imipenem), een bestanddeel van het IP, voedsel of een ander precipiterend middel (bijv. bijen steek). Let op: deelnemers met klinisch stabiele milde allergische aandoeningen zoals hooikoorts en mild eczeem kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de PI
9. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) bij screeningbezoek.
10. Positieve screening op misbruik van drugs en cotinine bij screening of op dag -1. Positieve screening op alcohol op dag -1.
11. Het is, naar de mening van de PI, onwaarschijnlijk dat de deelnemer voldoet aan het protocol van de klinische studie of om enige andere reden ongeschikt is.