Studie der mehrfach ansteigenden Dosis von KBL693 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Freiwillige (auch als Teilnehmer bezeichnet), die die Einverständniserklärung lesen und verstehen können und bereit sind, diese zu unterschreiben
2. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche (einschließlich der Beschränkung auf die CTU) und studienbezogene Verfahren einzuhalten
3. Männliche oder weibliche gesunde Freiwillige im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren beim Screening
4. Body-Mass-Index (BMI) von ≥18,0 kg/m2 bis ≤32 kg/m2 (beide inklusive) beim Screening

5. Normale hämodynamische Parameter: systolischer Blutdruck (BP) ≥90 mmHg und ≤140 mmHg; diastolischer Blutdruck ≥50 mmHg und ≤90 mmHg; Herzfrequenz (HR) ≥40 bpm und ≤100 bpm beim Screening und Tag -1. Die Messungen können nach Ermessen des Prüfarztes bis zu 3 Mal wiederholt werden.

   Bitte beachten Sie: Teilnehmer mit Werten außerhalb des Bereichs, die nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) nicht klinisch signifikant sind, werden zugelassen. Der PI kann diese Verantwortung an ein entsprechend qualifiziertes und geschultes Mitglied des Studienteams delegieren.

6. Der Teilnehmer ist nach Ansicht des PI (oder Delegierten) im Allgemeinen gesund, basierend auf der Beurteilung der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des EKG und der Ergebnisse der Hämatologie, klinischen Chemie, Urinanalyse, Serologie und anderer relevanter Labors Prüfungen
7. Baseline-Labortestwerte innerhalb der Referenzbereiche basierend auf den Blut- und Urinproben, die beim Screening und am Tag -1 entnommen wurden. Werte außerhalb der normalen Bereiche können vom PI akzeptiert werden, wenn sie nicht klinisch signifikant sind
8. Haben Sie regelmäßigen Stuhlgang (z. B. einmal täglich)
9. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren; chirurgisch sterilisiert sein (mindestens 6 Monate vorher durchgeführt); oder stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms zu, wenn Sie mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP).

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des IP echte Abstinenz zu üben oder eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören:

    1. Orale Kontrazeptiva („die Pille“) für mindestens 1 Monat vor Tag 1, plus Verwendung eines Kondoms
    2. Depot- oder injizierbare Empfängnisverhütung oder implantierbare Empfängnisverhütung (z. B. Implanon) plus Verwendung eines Kondoms
    3. Intrauterinpessar plus Verwendung eines Kondoms
    4. Vasektomieter männlicher Partner (vor mindestens 6 Monaten durchgeführt), bei dem dokumentiert wurde, dass er keine Spermien mehr produziert

11. Frauen im nicht gebärfähigen Alter:

    1. Muss mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch dokumentierte Beweise für eine chirurgische Sterilisation haben, z. B. Tubenligatur, Hysterektomie.
    2. Muss vor dem Screening mindestens 12 Monate postmenopausal sein, wie durch Messung des follikelstimulierenden Hormonspiegels (≥40 mIU/ml) dokumentiert.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
2. Das korrigierte QT-Intervall (QTcF) des Teilnehmers (Korrektur nach Fridericia) beträgt > 450 ms (Männer) und > 470 ms (Frauen) beim Screening oder am Tag -1. Ein außerhalb des Bereichs liegendes oder anormales EKG wird nach Ermessen von PI wiederholt. Insgesamt sollten 3 EKGs nacheinander beim Screening und am Tag -1 aufgezeichnet werden, und der PI (oder Beauftragte) muss das EKG in dreifacher Ausfertigung auswerten. Wenn das QTcF des Teilnehmers bei mindestens 2 EKGs > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) beträgt oder strukturelle Herzanomalien aufweist, muss der Teilnehmer ausgeschlossen werden
3. Der Teilnehmer hat verschreibungspflichtige (einschließlich Antibiotika) oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, pflanzliche Heilmittel, Vitamine oder Mineralstoffe, probiotische Getränke und Hefezusätze (z. Mutaflor®, Bioflor®) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienprodukts, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des PI die Sicherheit der Teilnehmer nicht beeinträchtigen oder die Studienverfahren oder die Datenvalidität beeinträchtigen. Der Teilnehmer kann nach einer Auswaschphase von 14 Tagen erneut untersucht werden. Bitte beachten Sie, dass die Anwendung von oralen Kontrazeptiva und Paracetamol bis zu 2 g/Tag und/oder nichtsteroidalen Antirheumatika zur symptomatischen Linderung geringfügiger Symptome erlaubt ist
4. Der Teilnehmer hat funktionelle GI-Störungen
5. Der Teilnehmer ist derzeit Raucher oder hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch nikotinhaltige Produkte verwendet
6. Der Teilnehmer hat eine Störung im Zusammenhang mit Drogenmissbrauch oder eine Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch, die vom PI als signifikant erachtet wird
7. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienprodukts oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, IP eingenommen
8. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit signifikanter Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einem Medikament (einschließlich Ampicillin, Clindamycin oder Imipenem), einem Bestandteil des IP, Nahrungsmitteln oder anderen auslösenden Mitteln (z. Bienenstich). Bitte beachten Sie, dass Teilnehmer mit klinisch stabilen leichten allergischen Zuständen wie Heuschnupfen und leichten Ekzemen nach Ermessen des PI eingeschrieben werden können
9. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) beim Screening-Besuch.
10. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen und Cotinin beim Screening oder am Tag -1. Positiver Alkoholtest an Tag -1.
11. Der Teilnehmer wird nach Meinung des PI das klinische Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder ist aus anderen Gründen ungeeignet.