Badanie wielokrotnej rosnącej dawki KBL693 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi ochotnicy (nazywani również uczestnikami), którzy potrafią czytać i rozumieć oraz są gotowi podpisać formularz świadomej zgody
2. Chętny i zdolny do przestrzegania wizyt w klinice (w tym zamknięcia w CTU) i procedur związanych z badaniem
3. Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤65 lat podczas badania przesiewowego
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥18,0 kg/m2 do ≤32 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego

5. Prawidłowe parametry hemodynamiczne: ciśnienie skurczowe (BP) ≥90 mmHg i ≤140 mmHg; ciśnienie rozkurczowe ≥50 mmHg i ≤90 mmHg; częstość akcji serca (HR) ≥40 uderzeń na minutę i ≤100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego i dnia -1. Pomiary mogą być powtarzane do 3 razy według uznania badacza.

   Uwaga: uczestnicy z wartościami spoza zakresu, które nie są klinicznie istotne według uznania głównego badacza (PI), zostaną dopuszczeni. PI może przekazać tę odpowiedzialność odpowiednio wykwalifikowanemu i przeszkolonemu członkowi zespołu badawczego.

6. Uczestnik jest, w opinii PI (lub delegata), ogólnie zdrowy na podstawie oceny historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG oraz wyników hematologii, chemii klinicznej, analizy moczu, serologii i innych odpowiednich badań laboratoryjnych testy
7. Wyjściowe wartości testów laboratoryjnych mieszczące się w zakresach referencyjnych na podstawie próbek krwi i moczu pobranych podczas badania przesiewowego iw dniu -1. Wartości poza normalnymi zakresami mogą zostać zaakceptowane przez PI, jeśli nie są klinicznie istotne
8. Regularnie wypróżniaj się (np. raz dziennie)
9. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji; zostać wysterylizowany chirurgicznie (wykonany co najmniej 6 miesięcy wcześniej); lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy, jeśli jest aktywna seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu (IP).

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce IP.

    Skuteczna antykoncepcja obejmuje:

    1. Doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”) przez co najmniej 1 miesiąc przed dniem 1 oraz stosowanie prezerwatywy
    2. Antykoncepcja typu depot lub w postaci zastrzyków lub antykoncepcja wszczepiana (np. Implanon) plus prezerwatywa
    3. Wkładka wewnątrzmaciczna plus użycie prezerwatywy
    4. Partner płci męskiej po wazektomii (wykonanej co najmniej 6 miesięcy wcześniej), u którego udokumentowano, że nie wytwarza już nasienia

11. Kobiety w wieku rozrodczym:

    1. Musi mieć udokumentowane dowody sterylizacji chirurgicznej co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, np. podwiązanie jajowodów, histerektomia.
    2. Musi być po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, co jest udokumentowane pomiarem poziomu hormonu folikulotropowego (≥40 mIU/ml).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią
2. Skorygowany odstęp QT uczestnika (QTcF) (poprawka Fridericia) wynosi >450 ms (mężczyźni) i >470 ms (kobiety) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1. Poza zakresem lub nieprawidłowe EKG zostanie powtórzone według uznania PI. W sumie należy zarejestrować kolejno 3 EKG podczas badania przesiewowego iw dniu -1, a PI (lub delegat) musi ocenić potrójne EKG. Jeśli QTcF uczestnika wynosi >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) na co najmniej 2 EKG lub ma strukturalne nieprawidłowości serca, uczestnik musi zostać wykluczony
3. Uczestnik przyjmował leki na receptę (w tym antybiotyki) lub bez recepty, preparaty ziołowe, witaminy lub minerały, wszelkie napoje probiotyczne i suplementy na drożdże (np. Mutaflor®, Bioflor®) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, chyba że w opinii PI lek nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników ani nie zakłóci procedur badania ani ważności danych. Uczestnik może zostać ponownie przebadany po 14-dniowym okresie wymywania. Uwaga: dozwolone jest stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i paracetamolu w dawce do 2 g/dobę i/lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych w celu złagodzenia objawów o mniejszym nasileniu
4. Uczestnik ma funkcjonalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe
5. Uczestnik jest aktualnym palaczem lub stosował produkty zawierające nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
6. Uczestnik cierpi na zaburzenie związane z nadużywaniem substancji lub ma historię nadużywania narkotyków, alkoholu i/lub substancji uznanych przez PI za znaczące
7. Uczestnik przyjął dowolną IP w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego produktu lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
8. Uczestnik ma historię znaczącej nadwrażliwości lub anafilaksji związanej z jakimkolwiek lekiem (w tym ampicyliną, klindamycyną lub imipenemem), jakimkolwiek składnikiem IP, pokarmem lub innym czynnikiem wywołującym (np. Użądlenie). Należy pamiętać, że uczestnicy ze stabilnymi klinicznie łagodnymi stanami alergicznymi, takimi jak katar sienny i łagodna egzema, mogą zostać zapisani według uznania PI
9. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas wizyty przesiewowej.
10. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków i kotyniny podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Pozytywny ekran na obecność alkoholu w dniu -1.
11. W opinii PI uczestnik prawdopodobnie nie będzie przestrzegał protokołu badania klinicznego lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.