Estudo de Dose Ascendente Múltipla de KBL693 em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​(também referidos como participantes) que podem ler e entender e estão dispostos a assinar o formulário de consentimento informado
2. Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas (incluindo confinamento na CTU) e procedimentos relacionados ao estudo
3. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤65 anos na triagem
4. Índice de massa corporal (IMC) de ≥18,0 kg/m2 a ≤32 kg/m2 (ambos incluídos) na Triagem

5. Parâmetros hemodinâmicos normais: pressão arterial (PA) sistólica ≥90 mmHg e ≤140 mmHg; PA diastólica ≥50 mmHg e ≤90 mmHg; frequência cardíaca (FC) ≥40 bpm e ≤100 bpm na triagem e no dia -1. As medições podem ser repetidas até 3 vezes, a critério do investigador.

   Observação: participantes com valores fora da faixa, que não sejam clinicamente significativos de acordo com o critério do investigador principal (PI), serão permitidos. O PI pode delegar esta responsabilidade a um membro da equipe de estudo devidamente qualificado e treinado.

6. O participante é, na opinião do PI (ou delegado), geralmente saudável com base na avaliação do histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e os resultados da hematologia, química clínica, exame de urina, sorologia e outros exames laboratoriais relevantes testes
7. Valores de teste de laboratório de linha de base dentro dos intervalos de referência com base nas amostras de sangue e urina coletadas na triagem e no dia -1. Valores fora dos limites normais podem ser aceitos pelo IP, se não forem clinicamente significativos
8. Tem movimentos intestinais regulares (por exemplo, uma vez por dia)
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em praticar a verdadeira abstinência; ser esterilizado cirurgicamente (realizado pelo menos 6 meses antes); ou concordar com o uso de preservativo se sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar, desde a Triagem até 90 dias após a dose final do produto experimental (IP).

10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar contracepção eficaz desde a triagem até 90 dias após a dose final do IP.

    A contracepção eficaz inclui:

    1. Anticoncepcionais orais ("a pílula") por pelo menos 1 mês antes do Dia 1, mais o uso de preservativo
    2. Controle de natalidade de depósito ou injetável ou contracepção implantável (por exemplo, Implanon) mais o uso de preservativo
    3. Dispositivo intrauterino mais uso de preservativo
    4. Parceiro masculino vasectomizado (realizado pelo menos 6 meses antes) que foi documentado que não produz mais esperma

11. Mulheres sem potencial para engravidar:

    1. Deve ter evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da visita de triagem, por exemplo, laqueadura, histerectomia.
    2. Deve estar na pós-menopausa por pelo menos 12 meses antes da triagem, conforme documentado pela medição do nível de hormônio folículo estimulante (≥40 mIU/mL).

Critério de exclusão:

1. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
2. O intervalo QT corrigido do participante (QTcF) (correção de Fridericia) é >450 ms (homens) e >470 ms (mulheres) na Triagem ou no Dia -1. Um ECG fora do intervalo ou anormal será repetido a critério do PI. No total, 3 ECGs devem ser registrados consecutivamente na Triagem e no Dia -1, e o PI (ou delegado) deve avaliar o ECG triplicado. Se o QTcF do participante for >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) em pelo menos 2 ECGs ou tiver anormalidades cardíacas estruturais, o participante deve ser excluído
3. O participante tomou medicamentos prescritos (incluindo antibióticos) ou não prescritos, remédios fitoterápicos, vitaminas ou minerais, quaisquer bebidas probióticas e suplementos de levedura (p. Mutaflor®, Bioflor®) dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto do estudo, a menos que, na opinião do PI, a medicação não comprometa a segurança do participante ou interfira nos procedimentos do estudo ou na validade dos dados. O participante pode ser rastreado novamente após um período de washout de 14 dias. Observe que o uso de contraceptivos orais e paracetamol até 2 g/dia e/ou anti-inflamatórios não esteróides para alívio sintomático de sintomas menores são permitidos
4. O participante tem distúrbios gastrointestinais funcionais
5. O participante é um fumante atual ou usou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da visita de triagem
6. O participante tem um distúrbio relacionado ao abuso de substâncias ou tem um histórico de abuso de drogas, álcool e/ou substâncias considerado significativo pelo PI
7. O participante tomou qualquer IP dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
8. O participante tem histórico de hipersensibilidade significativa ou anafilaxia envolvendo qualquer medicamento (incluindo ampicilina, clindamicina ou imipenem), qualquer constituinte do IP, alimento ou outro agente precipitante (por exemplo, picada de abelha). Observe que os participantes com condições alérgicas leves clinicamente estáveis, como febre do feno e eczema leve, podem ser inscritos a critério do PI
9. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV) na visita de triagem.
10. Triagem positiva para drogas de abuso e cotinina na Triagem ou no Dia -1. Teste positivo para álcool no Dia -1.
11. Na opinião do PI, é improvável que o participante cumpra o protocolo do estudo clínico ou seja inadequado por qualquer outro motivo.