Studie vícenásobné vzestupné dávky KBL693 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci (také označovaní jako účastníci), kteří mohou číst a rozumět a jsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu
2. Ochota a schopnost dodržovat návštěvy kliniky (včetně umístění na ČVUT) a postupy související se studií
3. Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy ve věku ≥18 a ≤65 let při screeningu
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 kg/m2 až ≤32 kg/m2 (oba včetně) při screeningu

5. Normální hemodynamické parametry: systolický krevní tlak (TK) ≥90 mmHg a ≤140 mmHg; diastolický TK ≥50 mmHg a ≤90 mmHg; srdeční frekvence (HR) ≥40 bpm a ≤100 bpm při screeningu a den -1. Měření lze podle uvážení zkoušejícího opakovat až 3x.

   Poznámka: Účastníci s hodnotami mimo rozsah, které nejsou klinicky významné podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI), budou povoleni. PI může tuto odpovědnost delegovat na vhodně kvalifikovaného a vyškoleného člena studijního týmu.

6. Účastník je podle názoru PI (nebo delegáta) celkově zdravý na základě posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a výsledků hematologie, klinické chemie, analýzy moči, sérologie a další relevantní laboratoře. testy
7. Výchozí hodnoty laboratorních testů v referenčních rozmezích na základě vzorků krve a moči odebraných při screeningu a v den -1. Hodnoty mimo normální rozmezí mohou být akceptovány PI, pokud nejsou klinicky významné
8. Mít pravidelnou stolici (např. jednou denně)
9. Mužští účastníci musí souhlasit s praktikováním skutečné abstinence; být chirurgicky sterilizován (prováděno nejméně 6 měsíců předem); nebo souhlasit s používáním kondomu, pokud je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, od screeningu do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku (IP).

10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit se skutečnou abstinencí nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce od screeningu do 90 dnů po poslední dávce IP.

    Účinná antikoncepce zahrnuje:

    1. Perorální antikoncepce ("pilulka") alespoň 1 měsíc před 1. dnem plus použití kondomu
    2. Depotní nebo injekční antikoncepce nebo implantabilní antikoncepce (např. Implanon) plus použití kondomu
    3. Nitroděložní tělísko plus použití kondomu
    4. Mužský partner po vasektomii (provedeno nejméně 6 měsíců předtím), u kterého bylo zdokumentováno, že již neprodukuje spermie

11. Ženy, které nemohou otěhotnět:

    1. Musí mít zdokumentované důkazy o chirurgické sterilizaci alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou, např. podvázání vejcovodů, hysterektomie.
    2. Musí být postmenopauzální alespoň 12 měsíců před screeningem, jak je dokumentováno měřením hladiny folikuly stimulujícího hormonu (≥40 mIU/ml).

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
2. Účastníkův opravený QT interval (QTcF) (korekce Fridericii) je >450 ms (muži) a >470 ms (ženy) při screeningu nebo v den -1. EKG mimo rozsah nebo abnormální EKG bude opakováno podle uvážení PI. Celkem by měly být zaznamenány 3 EKG po sobě při screeningu a v den -1 a PI (nebo pověřený pracovník) musí vyhodnotit trojité EKG. Pokud je QTcF účastníka >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) na alespoň 2 EKG nebo má strukturální srdeční abnormality, musí být účastník vyloučen.
3. Účastník užíval léky na předpis (včetně antibiotik) nebo volně prodejné léky, bylinné přípravky, vitamíny nebo minerály, jakékoli probiotické nápoje a droždí (např. Mutaflor®, Bioflor®) do 14 dnů před první dávkou studovaného produktu, pokud podle názoru PI léčivo neohrozí bezpečnost účastníka nebo nenaruší studijní postupy nebo platnost dat. Účastník může být znovu prověřen po uplynutí 14denní lhůty. Vezměte prosím na vědomí, že je povoleno užívání perorální antikoncepce a paracetamolu až do 2 g/den a/nebo nesteroidních protizánětlivých léků pro symptomatickou úlevu od drobných příznaků
4. Účastník má funkční poruchy GI
5. Účastník je současný kuřák nebo užil produkty obsahující nikotin během 6 měsíců před návštěvou screeningu
6. Účastník má poruchu související se zneužíváním návykových látek nebo má v anamnéze zneužívání drog, alkoholu a/nebo látek, které PI považuje za významné
7. Účastník užil jakoukoli IP během 30 dnů před první dávkou studovaného produktu nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
8. Účastník má v anamnéze významnou přecitlivělost nebo anafylaxi zahrnující jakýkoli lék (včetně ampicilinu, klindamycinu nebo imipenemu), jakoukoli složku IP, jídlo nebo jiné srážecí činidlo (např. včelí žihadlo). Vezměte prosím na vědomí, že účastníci s klinicky stabilními mírnými alergickými stavy, jako je senná rýma a mírný ekzém, mohou být zařazeni podle uvážení PI.
9. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) při screeningové návštěvě.
10. Pozitivní screening na zneužívání drog a kotinin při screeningu nebo v den -1. Pozitivní screening alkoholu v den -1.
11. Podle názoru PI je nepravděpodobné, že by účastník dodržel protokol klinické studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.