Étude de plusieurs doses croissantes de KBL693 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Volontaires en bonne santé (également appelés participants) qui peuvent lire et comprendre, et qui sont disposés à signer le formulaire de consentement éclairé
2. Volonté et capable de se conformer aux visites à la clinique (y compris le confinement à la CTU) et aux procédures liées à l'étude
3. Volontaires sains masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment du dépistage
4. Indice de masse corporelle (IMC) de ≥ 18,0 kg/m2 à ≤ 32 kg/m2 (les deux inclus) lors de la sélection

5. Paramètres hémodynamiques normaux : pression artérielle systolique (TA) ≥90 mmHg et ≤140 mmHg ; TA diastolique ≥50 mmHg et ≤90 mmHg ; fréquence cardiaque (FC) ≥ 40 bpm et ≤ 100 bpm au dépistage et au jour -1. Les mesures peuvent être répétées jusqu'à 3 fois à la discrétion de l'investigateur.

   Remarque : les participants avec des valeurs hors plage, qui ne sont pas cliniquement significatives à la discrétion de l'investigateur principal (PI), seront autorisés. Le PI peut déléguer cette responsabilité à un membre de l'équipe d'étude dûment qualifié et formé.

6. Le participant est, de l'avis du PI (ou de son délégué), généralement en bonne santé sur la base de l'évaluation des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG et des résultats de l'hématologie, de la chimie clinique, de l'analyse d'urine, de la sérologie et d'autres analyses de laboratoire pertinentes. essais
7. Valeurs de base des tests de laboratoire dans les plages de référence basées sur les échantillons de sang et d'urine prélevés lors du dépistage et au jour -1. Les valeurs hors des plages normales peuvent être acceptées par le PI, si elles ne sont pas cliniquement significatives
8. Avoir des selles régulières (par exemple, une fois par jour)
9. Les participants masculins doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence ; être stérilisé chirurgicalement (effectué au moins 6 mois auparavant); ou accepter d'utiliser un préservatif si sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer, du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du produit expérimental (IP).

10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'IP.

    Une contraception efficace comprend :

    1. Contraceptifs oraux ("la pilule") pendant au moins 1 mois avant le jour 1, plus l'utilisation d'un préservatif
    2. Contraception de dépôt ou injectable ou contraception implantable (par exemple, Implanon) plus utilisation d'un préservatif
    3. Dispositif intra-utérin et utilisation d'un préservatif
    4. Partenaire masculin vasectomisé (effectué au moins 6 mois auparavant) qui a été documenté pour ne plus produire de sperme

11. Femmes en âge de procréer :

    1. Doit avoir des preuves documentées de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant la visite de dépistage, par exemple, ligature des trompes, hystérectomie.
    2. Doit être post-ménopausée depuis au moins 12 mois avant le dépistage, comme documenté par la mesure du niveau d'hormone folliculo-stimulante (≥ 40 mUI/mL).

Critère d'exclusion:

1. Participantes enceintes ou allaitantes
2. L'intervalle QT corrigé (QTcF) du participant (correction de Fridericia) est> 450 msec (hommes) et> 470 msec (femmes) lors de la sélection ou le jour -1. Un ECG hors plage ou anormal sera répété à la discrétion de PI. Au total, 3 ECG doivent être enregistrés consécutivement lors de la sélection et au jour -1, et le PI (ou son délégué) doit évaluer l'ECG en trois exemplaires. Si le QTcF du participant est> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) sur au moins 2 ECG ou présente des anomalies cardiaques structurelles, le participant doit être exclu
3. Le participant a pris des médicaments sur ordonnance (y compris des antibiotiques) ou en vente libre, des remèdes à base de plantes, des vitamines ou des minéraux, des boissons probiotiques et des suppléments de levure (par ex. Mutaflor®, Bioflor®) dans les 14 jours précédant la première dose du produit à l'étude, sauf si, de l'avis du PI, le médicament ne compromettra pas la sécurité des participants ni n'interférera avec les procédures de l'étude ou la validité des données. Le participant peut faire l'objet d'une nouvelle sélection après une période de sevrage de 14 jours. Veuillez noter que l'utilisation de contraceptifs oraux et de paracétamol jusqu'à 2 g/jour et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens pour le soulagement symptomatique des symptômes mineurs est autorisée
4. Le participant a des troubles gastro-intestinaux fonctionnels
5. Le participant est un fumeur actuel ou a utilisé des produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
6. Le participant a un trouble lié à la toxicomanie ou a des antécédents de toxicomanie, d'alcool et / ou de toxicomanie jugés importants par le PI
7. Le participant a pris une IP dans les 30 jours précédant la première dose du produit à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue
8. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité importante ou d'anaphylaxie impliquant tout médicament (y compris l'ampicilline, la clindamycine ou l'imipénème), tout constituant de l'IP, un aliment ou un autre agent précipitant (par ex. piqûre d'abeille). Veuillez noter que les participants souffrant d'allergies légères cliniquement stables telles que le rhume des foins et l'eczéma léger peuvent être inscrits à la discrétion du PI
9. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors de la visite de dépistage.
10. Dépistage positif pour les drogues d'abus et la cotinine lors du dépistage ou le jour -1. Dépistage positif pour l'alcool au jour -1.
11. Le participant est, de l'avis du PI, peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude clinique ou est inapte pour toute autre raison.