Undersøgelse af multiple stigende doser af KBL693 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Sunde frivillige (også kaldet deltagere), som kan læse og forstå og er villige til at underskrive den informerede samtykkeformular
2. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg (herunder indespærring til CTU) og undersøgelsesrelaterede procedurer
3. Mandlige eller kvindelige raske frivillige i alderen ≥18 og ≤65 år ved screening
4. Body mass index (BMI) på ≥18,0 kg/m2 til ≤32 kg/m2 (begge inklusive) ved screening

5. Normale hæmodynamiske parametre: systolisk blodtryk (BP) ≥90 mmHg og ≤140 mmHg; diastolisk BP ≥50 mmHg og ≤90 mmHg; hjertefrekvens (HR) ≥40 bpm og ≤100 bpm ved screening og dag -1. Målinger kan gentages op til 3 gange efter investigatorens skøn.

   Bemærk venligst: Deltagere med værdier uden for intervallet, som ikke er klinisk signifikante efter hovedforskerens (PI) skøn, vil blive tilladt. PI kan uddelegere dette ansvar til et passende kvalificeret og uddannet studieteammedlem.

6. Deltageren er efter PI'ens (eller delegeredes) vurdering generelt sund baseret på vurdering af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og resultaterne af hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, serologi og andet relevant laboratorium tests
7. Baseline laboratorietestværdier inden for referenceområder baseret på blod- og urinprøver taget ved screening og på dag -1. Værdier uden for normalområdet kan accepteres af PI, hvis de ikke er klinisk signifikante
8. Har regelmæssige afføringer (fx én gang dagligt)
9. Mandlige deltagere skal acceptere at praktisere ægte afholdenhed; være kirurgisk steriliseret (udført mindst 6 måneder før); eller acceptere at bruge et kondom, hvis det er seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, fra screening til 90 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet (IP).

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af IP.

    Effektiv prævention omfatter:

    1. Orale præventionsmidler ("pillen") i mindst 1 måned før dag 1, plus brug af kondom
    2. Depot eller injicerbar prævention eller implanterbar prævention (f.eks. Implanon) plus brug af kondom
    3. Intrauterin enhed plus brug af kondom
    4. Vasektomiseret mandlig partner (udført mindst 6 måneder før), som er blevet dokumenteret ikke længere at producere sæd

11. Kvinder i ikke-fertil alder:

    1. Skal have dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisation mindst 6 måneder før screeningsbesøg, f.eks. tubal ligering, hysterektomi.
    2. Skal være postmenopausal i mindst 12 måneder før screening, som dokumenteret ved måling af follikelstimulerende hormonniveau (≥40 mIU/ml).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende
2. Deltagerens korrigerede QT-interval (QTcF) (Fridericias korrektion) er >450 msek (mænd) og >470 msek (kvinder) ved screening eller på dag -1. Et EKG uden for området eller unormalt vil blive gentaget efter PI's skøn. I alt skal der optages 3 EKG'er fortløbende ved screening og på dag -1, og PI'en (eller den delegerede) skal evaluere det tredobbelte EKG. Hvis deltagerens QTcF er >450 msek (mænd) eller >470 msek (hun) på mindst 2 EKG'er eller har strukturelle hjerteabnormaliteter, skal deltageren udelukkes
3. Deltageren har taget receptpligtig (herunder antibiotika) eller ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler, vitaminer eller mineraler, eventuelle probiotiske drikkevarer og gærtilskud (f.eks. Mutaflor®, Bioflor®) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesproduktet, medmindre lægemidlet efter PI'ens mening ikke vil kompromittere deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller datavaliditet. Deltageren kan blive genscreenet efter en udvaskningsperiode på 14 dage. Bemærk brug af orale præventionsmidler og paracetamol op til 2 g/dag og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til symptomatisk lindring af mindre symptomer er tilladt
4. Deltageren har funktionelle GI lidelser
5. Deltageren er aktuel ryger eller har brugt nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screeningsbesøget
6. Deltageren har en stofmisbrugsrelateret lidelse eller har en historie med stof-, alkohol- og/eller stofmisbrug, som anses for væsentlig af PI
7. Deltageren har taget enhver IP inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesproduktet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
8. Deltageren har en historie med betydelig overfølsomhed eller anafylaksi, der involverer et hvilket som helst lægemiddel (inklusive ampicillin, clindamycin eller imipenem), enhver bestanddel af IP, fødevarer eller andet præcipiterende middel (f.eks. bistik). Bemærk venligst, at deltagere med klinisk stabile milde allergiske tilstande såsom høfeber og mild eksem kan tilmeldes efter PI's skøn
9. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C-virusantistof (anti-HCV) ved screeningsbesøg.
10. Positiv screening for misbrugsstoffer og cotinin ved screening eller på dag -1. Positiv skærm for alkohol på dag -1.
11. Det er, efter PI'ens opfattelse, usandsynligt, at deltageren overholder den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af anden grund.